賈慧娟

(周口市中醫(yī)院 脾胃病區(qū)，河南 周口 466000)

自身免疫性肝炎是由機體自身免疫反應(yīng)介導所致進行性慢性肝臟炎癥，具有不同程度轉(zhuǎn)氨酶升高、肝細胞損傷、自身抗體陽性等特征，并常伴有膽汁淤積，若未得到及時有效治療，可引起肝硬化、急性肝病等，危機患者生命。目前，臨床對于自身免疫性肝炎患者主要采用藥物治療，氫化可的松是臨床常用人工合成糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、免疫抑制作用，在自身免疫性肝炎治療中，可有效緩解臨床癥狀。熊去氧膽酸為有機化合物，可用于各類肝炎治療中。本研究旨在探究自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者采用熊去氧膽酸、氫化可的松聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取周口市中醫(yī)院2017年5月至2018年12月收治的自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者96例，根據(jù)治療方案分為對照組和觀察組，各48例。對照組男16例，女32例，年齡22～71歲，平均(46.69±12.53)歲；病程1～7 a，平均(3.59±1.24)a。觀察組男18例，女30例，年齡24～69歲，平均(45.36±11.11)歲；病程1～6 a，平均(3.38±1.10)a。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 選例標準納入標準：(1)符合2015年版《自身免疫性肝炎診斷和治療共識》[1]相關(guān)診斷標準，并經(jīng)臨床確診為自身免疫性肝炎伴膽汁淤積；(2)知曉、簽署本研究同意書。排除標準：(1)其他原因所致肝炎者；(2)心肝腎等重要臟器器質(zhì)性疾病者；(3)近期接受相關(guān)治療者；(4)妊娠期或哺乳期者；(5)過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法對照組采用氫化可的松(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021270)治療，口服，每次20 mg，每日2次，連續(xù)用藥12周。在上述基礎(chǔ)上觀察組加用熊去氧膽酸(德國Dr. Falk Pharma GmbH，批準文號H20150365)治療，口服，每次250 mg，每日2次，連續(xù)用藥12周。

1.4 指標檢測采集晨空腹血5 mL，SMT100全自動生化檢測儀(產(chǎn)自北京普朗)，以酶速率法檢測谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平；酶聯(lián)免疫吸附法檢測免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。

1.5 觀察指標(1)觀察兩組治療前及治療12周后肝功能，即AST、ALT；(2)觀察兩組治療前及治療12周后免疫功能，即IgM、IgG。

2 結(jié)果

2.1 肝功能治療前，兩組ALT、AST水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療12周后兩組ALT、AST水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療12周后比較，bP<0.05；ALT—丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST—谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

2.2 免疫功能治療前，兩組IgG、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療12周后，兩組IgG、IgM水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療12周后比較，bP<0.05。

3 討論

目前，臨床對于自身免疫性肝炎發(fā)病機制尚未明確，通常認為遺傳易感性是其主要致病因素，而其他致病原因可能發(fā)生于遺傳易感性基礎(chǔ)上造成免疫耐受機制損害，從而引起肝臟自身抗原免疫介導反應(yīng)，肝細胞遭受破壞引發(fā)肝臟炎癥[2]?，F(xiàn)階段，自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者尚無根治性藥物，臨床治療主要以改善肝功能，緩解臨床癥狀、減輕膽汁淤積，糾正病理組織異常，延緩向肝纖維化發(fā)展進程為目標。

目前，單獨應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是治療自身免疫性肝炎伴膽汁淤積基礎(chǔ)標準治療方案，氫化可的松為臨床常見糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、免疫抑制等作用，其作用機制為用藥后可對細胞介導的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，并可阻斷免疫球蛋白與其受體結(jié)合過程，進而抑制白細胞介素合成與釋放，減少T淋巴細胞轉(zhuǎn)化，降低自身抗體免疫反應(yīng)，最終達到免疫調(diào)節(jié)作用[3]。但研究發(fā)現(xiàn)，長期大量應(yīng)用氫化可的松，可增加藥物不良反應(yīng)，增加耐藥性，難以達到理想療效，故臨床需結(jié)合其他藥物強化治療效果[4]。熊去氧膽酸是一種多成分有機化合物，具有抗氧化、保護肝細胞、調(diào)節(jié)免疫等作用，可選擇性結(jié)合氨基乙磺酸，進而阻滯肝細胞酶類生成、釋放，達到保護肝細胞目的[5]。此外，熊去氧膽酸可對肝細胞人類白細胞抗原Ⅰ類分子表達產(chǎn)生強效抑制作用，降低血清IgM水平，并通過阻滯外周單核細胞增殖、生長，進而促使免疫球蛋白合成，達到機體免疫調(diào)節(jié)目的。另研究發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸是一種呈弱堿性的親水膽汁酸，口服用藥后經(jīng)被動擴散后可迅速被吸收，生物利用率達90%，起效時間快，藥物利用率高[6]。本研究將熊去氧膽酸、氫化可的松聯(lián)合治療應(yīng)用于自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療12周后，觀察組ALT、AST水平低于對照組，可見氫化可的松聯(lián)合熊去氧膽酸治療可顯著改善患者肝功能。IgG、IgM為機體重要免疫球蛋白，其血清水平與機體感染、免疫功能密切相關(guān)，機體疫球蛋白水平升高，并超出正常值范圍，表明機體出現(xiàn)病原體感染或免疫反應(yīng)，可作為反映機體免疫功能重要指標。本研究發(fā)現(xiàn)，治療12周后，觀察組IgG、IgM水平低于對照組，表明在氫化可的松治療基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸，可有效改善患者免疫功能。

綜上所述，自身免疫性肝炎伴膽汁淤積患者采用熊去氧膽酸、氫化可的松聯(lián)合治療，可有效改善患者肝功能，提高機體免疫力。