★ 朱大誠(chéng) 徐麗婷 徐笑明(江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004)
黃藥子(Tuber Dioscoreae Bulbiferae),別名紅藥子、苦藥子、黃狗子、黃獨(dú)根等,為山藥科多年生草質(zhì)纏繞藤本黃獨(dú)(Dioscorea BulbiferaL.)的干燥塊莖。主產(chǎn)于湖北、湖南、江蘇等地。秋冬兩季采挖。切片,曬干,生用。黃藥子性寒,味苦,有毒,歸肝、胃、心、肺經(jīng)。對(duì)于其功效,中醫(yī)典籍《本草綱目》中寫(xiě)道“涼血,降火,消癭,解毒”,既能清瀉肺肝實(shí)火、化痰軟堅(jiān)而散結(jié)消癭,治痰火凝結(jié)的癭瘤,又能清熱解毒、涼血消腫,治熱毒諸證及血熱出血。同時(shí),《開(kāi)寶本草》中還寫(xiě)道“諸惡腫瘡瘺,喉痹,蛇犬咬毒,取根研服之,亦含亦涂”。近年來(lái),學(xué)者們對(duì)黃藥子的化學(xué)成分研究越來(lái)越深入,從中分離出多類(lèi)化學(xué)成分,同時(shí)在分析這些化學(xué)成分的基礎(chǔ)上,逐漸認(rèn)識(shí)到其相關(guān)的藥理作用,為臨床用藥提供了更多更強(qiáng)的理論依據(jù)。本文就黃藥子的化學(xué)成分及其相關(guān)作用綜述如下。
1.1 茋類(lèi)化合物 黃藥子中含有較大量的芳香族類(lèi)化合物,主要是茋類(lèi)成分,即聯(lián)芐類(lèi)和菲類(lèi)化學(xué)成分。此類(lèi)化合物又被稱(chēng)為植物抗毒素,是黃藥子中抗腫瘤的重要活性成分,具有抗腫瘤和抗血小板聚集的活性。李來(lái)明等[1]對(duì)該類(lèi)化合物進(jìn)行研究,從黃藥子95%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分分離得到了14個(gè)化合物,均為茋類(lèi)成分,并通過(guò)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)分析鑒定了化合物的結(jié)構(gòu)。另有許多研究同樣證明黃獨(dú)中含有多種茋類(lèi)化合物[2-5]?,F(xiàn)將黃藥子中茋類(lèi)化合物歸類(lèi),見(jiàn)表1。
表1 茋類(lèi)化學(xué)成分
(續(xù)表)
1.2 黃酮類(lèi)化合物 黃酮類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的含氧雜環(huán)天然的有機(jī)化合物,廣泛分布于植物中。黃酮類(lèi)化合物在植物體中通常與糖結(jié)合成苷類(lèi),小部分以游離態(tài)(苷元)的形式存在。它對(duì)植物的生長(zhǎng)、發(fā)育、開(kāi)花、結(jié)果等多方面起著重要作用。許多研究研究證明黃藥子中存在多種黃酮類(lèi)成分,見(jiàn)表2。同時(shí),實(shí)驗(yàn)研究還表明,黃酮類(lèi)化合物具有廣泛的藥理作用,如抗突變、抗腫瘤、抗氧化、抗菌消炎、抗病毒和調(diào)節(jié)免疫等[6-10]。
表2 黃酮類(lèi)成分
1.3 甾類(lèi)化合物 甾類(lèi)化合物,具有甾核,即環(huán)戊烷多氫菲碳骨架的化合物群的總稱(chēng)。幾乎所有的生物都能生物合成甾類(lèi)化合物,它是天然物質(zhì)中最廣泛出現(xiàn)的成分之一。山藥屬植物多富含皂苷及相關(guān)的甾體皂苷元,尤其是山藥皂苷元,是合成口服避孕藥及各種激素類(lèi)藥物的主要原料。目前有許多研究證實(shí)山藥皂苷元可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制炎癥反應(yīng)、抑制腫瘤血管新生等方式起到抗腫瘤的作用[16-17],同時(shí)能通過(guò)降低大鼠血清中的游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平進(jìn)而起到改善彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves?。┑淖饔茫?8]。
我國(guó)學(xué)者在南京藥材站售出的黃藥子中檢測(cè)其含有山藥皂苷元、山藥次苷甲、箭根薯皂苷、胡蘿卜苷等。另有文獻(xiàn)報(bào)道[12]產(chǎn)于墨西哥的黃獨(dú)塊莖山藥皂苷元含量很高,約為0.45%, 其次為雅姆皂苷元(yamogenin)0.02%,克里托皂苷元(krypto genin)0.03%。巴西產(chǎn)黃獨(dú)的株芽中山藥皂苷元可達(dá)5.77%。國(guó)內(nèi)亦有文獻(xiàn)報(bào)道[19],產(chǎn)于我國(guó)云南師宗的黃獨(dú),其山藥皂苷元含量約為1.69%。國(guó)內(nèi)外許多研究者均對(duì)黃獨(dú)塊莖醇提物中的甾體類(lèi)成分進(jìn)行了研究,證明了黃藥子中種類(lèi)較多的甾類(lèi)化合物成分,見(jiàn)表3。
表3 甾類(lèi)化合物
1.4 二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物 目前,許多學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了黃藥子中二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物的存在,具體名稱(chēng)及分子式見(jiàn)表4。實(shí)驗(yàn)研究表明,黃藥子主要生物活性物質(zhì)可能為其所含的二萜內(nèi)酯類(lèi)成分[27],二萜內(nèi)酯類(lèi)是其發(fā)揮抗腫瘤、抗炎、抗菌生物活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ),同時(shí)也是其誘導(dǎo)肝毒性的主要毒性成分。其中,Shriram等[28]證明從黃藥子中分離得到的8-表黃獨(dú)素E-乙酸酯對(duì)多藥耐藥菌有明顯抑制效果。李春峰等[33]將從黃藥子中提取的黃獨(dú)乙素通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)作用于MGC803、BGC823和SGC7901這3種人胃癌細(xì)胞株時(shí)發(fā)現(xiàn),黃獨(dú)乙素有不同程度的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。另外,譚興起等[34]通過(guò)讓患有角叉菜膠性足跖腫和棉球肉芽腫的大鼠口服黃獨(dú)乙素,證明了其具有一定的抗炎作用。
1.5 其他化合物 有學(xué)者從黃藥子中分離得到一些其他化合物,如有機(jī)酸、小分子糖或苷類(lèi)衍生物等,見(jiàn)表5。其中部分成分,如壬二酸、原兒茶酸、香草酸、異香草酸、琥鉑酸、莽草酸等均具有不同程度抗菌消炎作用,常用于治療細(xì)菌感染性疾病。另有實(shí)驗(yàn)證明部分糖類(lèi)衍生物物如丁基-O-α-D-吡喃果糖苷具有一定程度的抑制癌的促發(fā)活性,從而達(dá)到抑制腫瘤克隆原細(xì)胞集落的形成[13]。
綜上所述,黃藥子中含有茋類(lèi)、黃酮類(lèi)、甾體、二萜內(nèi)酯類(lèi)以及其他等多種化合物,并且許多現(xiàn)代研究表明這些化合物具有不同程度的抗甲狀腺疾病、抗腫瘤、抗氧化性、抗病毒、抗菌消炎和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用,同時(shí)也具有一定的肝毒性。盡管黃藥子中化學(xué)成分眾多,但是目前針對(duì)黃藥子中具體某一種化學(xué)成分的藥理作用及其相關(guān)機(jī)制的研究尚集中在少數(shù)化合物中,如山藥皂苷元、黃獨(dú)素等,其余化合物的藥理作用及其機(jī)制還有待進(jìn)一步探究。黃藥子的抗腫瘤研究目前主要限于實(shí)體腫瘤,對(duì)血液腫瘤是否有抑制作用的研究甚少,這是今后還需努力的方向。由于黃藥子本身又具有一定的毒性,因此在對(duì)其深入研究過(guò)程中,要把握好治療量與中毒劑量之間的界限,以便將來(lái)更好地指導(dǎo)應(yīng)用于臨床;還可考慮采用小劑量黃藥子作為逆轉(zhuǎn)劑,對(duì)多藥耐藥腫瘤的耐藥性是否具有逆轉(zhuǎn)作用,也應(yīng)進(jìn)行積極研究。此外,黃藥子作為延用千年的傳統(tǒng)中藥,具有價(jià)格低廉,益于獲取的特點(diǎn),結(jié)合目前對(duì)其抗腫瘤作用及相關(guān)機(jī)制的熱門(mén)研究,其臨床應(yīng)用前景較為廣闊,具有很大的開(kāi)發(fā)價(jià)值。
表4 二萜內(nèi)酯類(lèi)化合物
(續(xù)表)
表5 其他化合物