高雅婷 ，吳 迪 ，李澤庚 ，童佳兵 ，張星星 ，楊勤軍

（1. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 合肥 230012；2. 安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院中醫(yī)呼吸病防治研究所 合肥 230012；3. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 合肥 230012）

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)具有較高的發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和生命健康[1]。病情的變化及化療藥物的應(yīng)用不僅給肺癌患者的身體健康帶來了威脅，還造成諸多心理社會(huì)問題。如何提高肺癌患者的生活質(zhì)量水平，促進(jìn)心理健康恢復(fù)，受到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注[2-3]。對于肺癌的治療，目前主要采用手術(shù)、藥物化療、放療及腫瘤分子靶向治療等綜合療法，但是患者大多伴有老年疾病、生活質(zhì)量低下、全身體能狀況較差和嚴(yán)重的不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。研究證明，中醫(yī)藥療法遵循“辨證論治”的原則，與常規(guī)西醫(yī)治療相結(jié)合能在一定程度上改善肺癌患者的軀體功能和心理社會(huì)健康，并提高其生活質(zhì)量。相關(guān)研究數(shù)量雖多，但研究方法和質(zhì)量參差不齊，且缺乏統(tǒng)一系統(tǒng)評價(jià)指導(dǎo)。為進(jìn)一步明確中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)治療對肺癌患者生活質(zhì)量的影響，本研究基于循證醫(yī)學(xué)方法對上述兩種方法進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，以期為其臨床診療應(yīng)用和研究提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和理論依據(jù)。

1 文獻(xiàn)資料和研究方法

1.1 資料來源

計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、PubMed、Embase 中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）數(shù)據(jù)庫、萬方（WanFang Data）數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、收集關(guān)于中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合療法對肺癌患者生活質(zhì)量影響的臨床隨機(jī)對照研究，并手動(dòng)檢索相關(guān)會(huì)議論文，時(shí)限均為建庫至2018 年10 月。中文檢索詞包括：肺癌、肺腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)、生活質(zhì)量、隨機(jī)對照、臨床觀察等，英文檢索詞包括Lung Cancer、Non-small Cell Lung Cancer、Traditional Chinese Medicine、TCM、Quality of Life、Randomized Controlled、Clinical Observation等。所有檢索均根據(jù)各數(shù)據(jù)庫采用相應(yīng)的主題詞、題名或關(guān)鍵詞和常用字段進(jìn)行檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型：中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)對癥治療對肺癌患者生活質(zhì)量影響的隨機(jī)對照研究（RCT）；②研究對象：符合衛(wèi)生部《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]中肺癌的診斷或病理、細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡≥18歲均可納入；③干預(yù)措施：對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療措施（包括化療、放療、三維適型、營養(yǎng)支持、止痛等對癥治療）；試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上增加中藥湯劑口服或中藥注射液；④結(jié)局指標(biāo)：包括患者的實(shí)體瘤近期療效評價(jià)，歐洲癌癥研究與治療組織制定的生存質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）[6]評分，Karnofsky 行為狀態(tài)（KPS）評分，中醫(yī)證候積分和體重情況。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷不明確者；②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、醫(yī)案分析、護(hù)理、綜述或研究進(jìn)展等文獻(xiàn)；③非隨機(jī)對照試驗(yàn)、未嚴(yán)格設(shè)置對照組，研究設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)；④研究數(shù)據(jù)不明確，有明顯錯(cuò)誤，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法不恰當(dāng)，數(shù)據(jù)資料無法利用的文獻(xiàn)；⑤中醫(yī)藥療法未詳盡描述的研究；⑥重復(fù)發(fā)表或無法獲取全文的研究。

1.4 文獻(xiàn)篩選和資料提取

將檢索出的所有文獻(xiàn)導(dǎo)入文獻(xiàn)管理軟件EndnoteX7，由兩位研究者嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)分別對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，去除重復(fù)文獻(xiàn)后，逐篇閱讀所獲文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，排除明顯不合格的文章。通篇閱讀可能合格的文獻(xiàn)，交叉核對，如遇分歧，由第三方協(xié)商解決。設(shè)計(jì)統(tǒng)一的表格提取納入文獻(xiàn)的基本信息及特征，資料提取的內(nèi)容包括：文獻(xiàn)作者、發(fā)表時(shí)間、納入年齡、樣本量、干預(yù)措施以及療程、研究所關(guān)注的評價(jià)指標(biāo)等。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

使用Cochrane 系統(tǒng)評價(jià)手冊的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)工具及改良方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)表Jadad 評分[7]進(jìn)行文獻(xiàn)評估。Jadad 評分4-7 分為高質(zhì)量，1-3 分為低質(zhì)量。評價(jià)內(nèi)容包括：①隨機(jī)序列的產(chǎn)生，即使用的具體方法是否正確；②隨機(jī)分配方案是否隱藏；③研究者和受試者是否使用盲法；④結(jié)局指標(biāo)的評估實(shí)施盲法；⑤不完整結(jié)果數(shù)據(jù)，是否有失訪、脫落數(shù)據(jù)的報(bào)道；⑥選擇性報(bào)告結(jié)果；⑦其他偏倚來源。由兩名評價(jià)員獨(dú)立對這7個(gè)方面作出“high”“unclear”“l(fā)ow”的評價(jià)，如遇分歧由第三方協(xié)商判斷。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究系統(tǒng)分析采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3 軟件實(shí)施。二分類變量資料使用比值比（Odds Ratio，OR）為效應(yīng)量，連續(xù)性變量資料采用均數(shù)差（Mean Difference，MD）合并效應(yīng)值，并計(jì)算95%的可信區(qū)間（Confidence Interval，CI）和P值。采用 χ2對各研究間進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，根據(jù)I2的值判斷異質(zhì)性的大小，若不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較?。≒≥0.1，I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型（Fixed Effect Model）合并分析；若各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%），則進(jìn)行敏感性分析和亞組分析，排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（Random Effect Model）。若提取的資料不全或無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)，則進(jìn)行描述性分析。采用漏斗圖的分布形態(tài)來分析評價(jià)納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程

根據(jù)檢索策略共收集到相關(guān)研究1370篇，將所有文獻(xiàn)的文題和摘要導(dǎo)入EndnoteX7，通過軟件查重，排除重復(fù)文獻(xiàn)363篇；進(jìn)一步閱讀標(biāo)題和摘要，排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)654篇，下載并閱讀全文初步篩選出文獻(xiàn)47篇，仔細(xì)閱讀文章，排除數(shù)據(jù)資料無法利用文獻(xiàn)31篇，最終納入RCTs研究16篇[8-23]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

本次 Meta 分 析 共 納 入 16 項(xiàng) RCTs[8-23]，1123 例 患者，其中試驗(yàn)組565 例，對照組558 例。文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間2006-2018 年。其中，9 篇[11-13,15,18,19,21-23]比較了中西醫(yī)結(jié)合治療組和對照組治療肺癌的近期療效，5篇[9,10,14-16]進(jìn)行了生存質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）評分，11篇[8,10-12,17-23]對比了 KPS 評分，7 篇[8,9,11,13,17,18,20]比較了中醫(yī)證候評分，4 篇[11,21-23]進(jìn)行了治療后的患者體重狀況的比較。2 組患者一般資料對比，基線資料基本一致，組間均衡性較好，具有良好的可比性。所有納入研究的基本特征，見表1。

2.3 納入文獻(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評價(jià)

本研究納入的16 項(xiàng)RCTs 均使用隨機(jī)分配原則，其中8 篇[8-10,12,14,21-23]描述了具體的隨機(jī)分配方法，其余均僅提及隨機(jī)法。3 篇[14,22,23]文獻(xiàn)使用分配隱藏，所有文獻(xiàn)均未描述盲法的實(shí)施。在結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性方面，僅有1 篇[10]文獻(xiàn)報(bào)道了病例的脫落，并說明其原因，其余研究報(bào)道數(shù)據(jù)均完整。所有研究均不能清楚的評判是否存在選擇性報(bào)道結(jié)果和其他偏倚。各研究療效結(jié)局指標(biāo)的偏倚結(jié)果較穩(wěn)定。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果見圖2。

圖1 納入文獻(xiàn)的篩選流程圖

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

2.4 Meta分析結(jié)果描述

2.4.1 中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)對肺癌患者近期療效的影響

9 項(xiàng)研究[11-13,15,18,19,21-23]比較了中西醫(yī)結(jié)合治療組和對照組對肺癌患者實(shí)體瘤近期療效的影響，治療組308 例，對照組300 例，總體合并后的異質(zhì)性為：χ2=3.30，I2=0%，P=0.91，表明總體納入的研究無明顯異質(zhì)性，具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，分析結(jié)果表明，治療組實(shí)體瘤的近期有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.66，95%CI（1.14，2.44），Z=2.61（P=0.009＜0.05）］，見圖3。

2.4.2 中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)對肺癌患者生活質(zhì)量功能狀態(tài)的影響

5 項(xiàng)研究[9,10,14-16]使用了生活質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）對353 例患者的各個(gè)生活質(zhì)量功能狀態(tài)進(jìn)行評估。經(jīng)Meta分析后發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)組在功能量表整體健康、軀體功能及情緒功能等方面評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在癥狀量表疼痛（P=0.09）、惡心嘔吐（P=0.15）及經(jīng)濟(jì)困難方面（P=0.31）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。總體上，中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)治療組患者的生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。見表2。

2.4.3 中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)對肺癌患者KPS評分的影響

11 項(xiàng)研究[8,10-12,17-23]比較了中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)療法對肺癌患者KPS 評分的影響，治療組381 例，對照組374例，異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=19.89，P=0.03，I2=50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明各研究間存在一定的異質(zhì)性，應(yīng)采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta 分析結(jié)果顯示，治療組KPS 評分優(yōu)于對照組[MD=7.86，95%CI（6.62，9.10），Z=12.44（P＜0.00001）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖4。

圖2 納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評價(jià)結(jié)果

圖3 2組患者實(shí)體瘤近期療效比較的森林圖和偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析

2.4.4 中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)對肺癌患者中醫(yī)證候積分的影響

7 項(xiàng)研究[8,9,11,13,17,18,20]比較了中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)療法對肺癌患者中醫(yī)證候積分的影響，治療組251例，對照組251 例，異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=22.76，P＜0.00001，I2=100%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示各研究間存在高度異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。分析結(jié)果顯示，治療組中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組[MD=-7.21，95% CI（-10.78，-3.63），Z=3.95（P＜0.0001）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖5。

2.4.5 中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)對肺癌患者體重狀況的影響

4項(xiàng)研究[11,21-23]比較了中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)療法對肺癌患者體重狀況的影響，治療組140 例，對照組137 例，異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=2.32，P=0.51，I2=0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，各研究間無明顯異質(zhì)性，具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示，治療組體重優(yōu)于對照組[MD=2.72，95% CI（1.42，4.02），Z=4.09（P＜0.0001）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖6。

2.5 安全性分析

1 項(xiàng)研究[19]明確提出未發(fā)生不良反應(yīng)，9 項(xiàng)研究[9,11-13,17,19,20,22,23]報(bào)道了不良反應(yīng)的產(chǎn)生情況。其中，5項(xiàng)研究[12,17,20,22,23]報(bào)道了中西醫(yī)結(jié)合治療試驗(yàn)組血液學(xué)毒副反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，4項(xiàng)研究[13,20,22,23]報(bào)道了治療組胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率（如惡心嘔吐、食欲不振等）明顯低于對照組，2 項(xiàng)研究[13,23]報(bào)道了肝功能損害的程度及發(fā)生率均低于對照組，1 項(xiàng)研究[12]報(bào)道了治療組周圍神經(jīng)感覺異常優(yōu)于對照組，1 項(xiàng)研究[13]描述了在骨髓抑制、靜脈炎和心律失常等方面的發(fā)生率，試驗(yàn)組顯著低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1 項(xiàng)研究[9]僅提及治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，未詳盡描述；1 項(xiàng)研究[11]報(bào)道了治療組與對照組發(fā)生的不良反應(yīng)無明顯差別，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 中西醫(yī)結(jié)合治療對肺癌患者功能狀態(tài)影響的Meta分析結(jié)果

圖4 2組研究KPS評分比較的森林圖和偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析

圖5 2組研究中醫(yī)癥候積分比較的森林圖和偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析

圖6 2組研究體重狀況比較的森林圖和偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析

2.6 敏感性分析

采用隨機(jī)效應(yīng)模型對近期療效、體重情況進(jìn)行再次分析，用固定效應(yīng)模型對KPS 評分及中醫(yī)證候積分進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其研究結(jié)果的方向和顯著性并未改變，說明該研究結(jié)果對不同效應(yīng)量的改變均較穩(wěn)定。采用相反的效應(yīng)模型對生活質(zhì)量各個(gè)功能狀態(tài)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示在疼痛、惡心嘔吐及經(jīng)濟(jì)困難方面Meta 分析結(jié)果發(fā)生改變，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)治療對改善肺癌患者疼痛、惡心嘔吐及經(jīng)濟(jì)困難的結(jié)論需要研究者進(jìn)一步審慎。依次刪除不同的研究后，重新分析剩余研究，評價(jià)結(jié)果未發(fā)生本質(zhì)的改變。敏感性分析結(jié)果顯示，本次研究結(jié)果較可靠，具有參考價(jià)值。

2.7 發(fā)表性偏倚

目前，最簡單、最常用的方法是采用漏斗圖分析文獻(xiàn)的偏倚性。以結(jié)局指標(biāo)實(shí)體瘤近期療效評價(jià)進(jìn)行檢測。結(jié)果表明漏斗圖分布不對稱，說明可能存在一定的發(fā)表偏倚，見圖7。

3 討論

3.1 中西醫(yī)結(jié)合療法對提高肺癌患者生活質(zhì)量的理論依據(jù)

納入的16 篇文獻(xiàn)均以中藥湯劑或中藥注射液作為干預(yù)措施或干預(yù)措施之一，以西醫(yī)常規(guī)治療、化療、放療、三維適型、營養(yǎng)支持、藥物止痛等作為對照措施。Meta 分析結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療組生活質(zhì)量功能狀態(tài)積分、近期有效率、KPS 評分、中醫(yī)證候積分及體重狀況優(yōu)于對照組。中醫(yī)學(xué)從整體觀出發(fā)認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生大多是在人體正氣虛弱、陰陽失衡之時(shí)，邪毒內(nèi)侵，引起臟腑器官功能紊亂?！秲?nèi)經(jīng)》云：“邪之所湊，其氣必虛”“正氣存內(nèi)，邪不可干”，腫瘤的發(fā)生發(fā)展就是人體內(nèi)正邪之氣相互斗爭、相互消失的過程。正如《醫(yī)宗必讀》云：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之?！盵24]肺癌的病因病機(jī)即正氣內(nèi)虛，毒邪內(nèi)侵。肺癌病證類屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”“息變”“肺積”等范疇。人體長期處于氣滯血瘀狀態(tài)，痰凝毒聚，相互膠結(jié)、蘊(yùn)郁成瘤。其發(fā)病基礎(chǔ)即為正氣不足，邪毒化火，傷陰耗氣，脾胃受損，氣血生化之源不足。在整個(gè)治療過程中，遵循“益氣扶正固本”的治療原則，以機(jī)體消化呼吸功能障礙等狀況為重點(diǎn)，通過辨病與辨證相結(jié)合、扶正與祛邪相結(jié)合，著眼于整體與局部，應(yīng)用滋陰養(yǎng)肺、益氣健脾之中藥，并根據(jù)臨床癥狀靈活辨治。

圖7 中西醫(yī)結(jié)合法治療肺癌近期療效評價(jià)的漏斗圖

隨著WHO 醫(yī)學(xué)模式由生物—醫(yī)學(xué)模式向生物—心理—社會(huì)—醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域越來越重視生活質(zhì)量的改變，改善和提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，延長其生存期尤為重要[25]。生活質(zhì)量是一個(gè)綜合評價(jià)患者生理、心理、社會(huì)功能以及疾病本身引起的癥狀和體征的體系[26]。放療和化療雖然可以在肺癌病變中發(fā)揮作用，但不良反應(yīng)大，嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體，甚至?xí)鸸バ皞陌l(fā)生，影響患者的生活質(zhì)量[27]。中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤療效顯著，緩和持久，然而其缺乏攻擊性的抗癌藥物，不能在短期內(nèi)縮小瘤體，但在晚期肺癌患者改善臨床癥狀，控制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力及抗病能力，緩解疼痛，減輕放化療的毒副作用，延長生存時(shí)間等方面療效獨(dú)特[28]。

3.2 中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的應(yīng)用需進(jìn)一步規(guī)范

納入的16 篇文獻(xiàn)所選用的中藥湯劑或中藥注射液不盡相同，主要有參麥注射液、參芪瀉白散及扶正培元方等益氣健脾養(yǎng)肺之中藥。肺癌常見的證型有氣陰兩虛、痰阻血瘀、氣虛痰濕、陰虛內(nèi)熱、痰凝毒聚等。辨證論治是在主證的基礎(chǔ)上，根據(jù)不同的次證加減。在補(bǔ)益整體的基礎(chǔ)上，氣陰兩虛者加養(yǎng)陰扶正除積之藥；痰阻血瘀者加活血化瘀、理氣化痰之劑；氣虛痰濕者加用健脾祛濕化痰之劑；陰虛內(nèi)熱者養(yǎng)陰清熱、潤肺解毒；痰凝毒聚者化痰散結(jié)、解毒除聚。然而，納入的研究中僅1 篇文獻(xiàn)[13]以中醫(yī)辨證分型口服中藥配合化療為干預(yù)措施，其余均未提及辨證論治口服中藥。一般來說，肺癌的中醫(yī)藥治療在益氣扶正固本的基礎(chǔ)上，根據(jù)各型加用活血、化痰、健脾、養(yǎng)陰之藥物，并適當(dāng)加用解毒散結(jié)、抗癌消腫之品[29]。

3.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量不高

共納入16 篇文獻(xiàn)，僅8 篇[8-10,12,14,21-23]使用具體的隨機(jī)方法（隨機(jī)數(shù)字表法5 篇[8-10,12,21]、信封法隨機(jī)2篇[14,22]，紙袋法隨機(jī)1 篇[23]），其余均未交待具體的隨機(jī)方法。3 篇文獻(xiàn)[14,22,23]描述了隨機(jī)分配方案是否隱藏，所有文獻(xiàn)均未說明是否使用盲法。因此，納入隨機(jī)對照研究的方法學(xué)質(zhì)量較低。16 篇文獻(xiàn)均未提及使用盲法，是由于很難對研究者和受試者同時(shí)實(shí)施盲法，中西醫(yī)臨床類研究采用盲法進(jìn)行干預(yù)是比較困難的，但應(yīng)盡可能對研究者實(shí)施盲法，并對受試者進(jìn)行詳細(xì)地匯報(bào)，降低研究的偏倚性，以確保結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性。同時(shí)，應(yīng)盡可能報(bào)道患者的配合程度，有無失訪或退出，保證療效，以便研究者進(jìn)行后續(xù)研究。

3.4 中西醫(yī)結(jié)合療法的治療方案分析

本研究納入的16 篇文獻(xiàn)中均提及西醫(yī)常規(guī)治療（包括放化療、營養(yǎng)止痛等），但部分文獻(xiàn)未具體描述對照組改善患者生活質(zhì)量的干預(yù)措施。Meta 分析是在原有文獻(xiàn)研究方法一致性的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，盡管均使用中西醫(yī)結(jié)合療法進(jìn)行干預(yù)，但不同研究間的差異也會(huì)導(dǎo)致結(jié)果的科學(xué)性。就干預(yù)時(shí)間而言，5 項(xiàng)研究[9,14,16,18,21]持續(xù) 2 月，7 項(xiàng)研究[10,12,15,17,20,22-23]為6 周，1 項(xiàng)研究[8]為 9 周 ，2 項(xiàng)[13,19]為 3 月，1 項(xiàng)[11]歷時(shí) 5月。就干預(yù)措施而言，黃曉玲[11]在對照組基礎(chǔ)上配合八段錦，其余均采用中藥湯劑聯(lián)合西醫(yī)放化療為干預(yù)措施。就干預(yù)人數(shù)而言，各項(xiàng)研究間亦不同，沈盛萍[13]各試驗(yàn)組選取50 例為研究對象，沈禮平[15]則選取了25 名。

3.5 合理選擇生活質(zhì)量療效評價(jià)指標(biāo)

納入的16篇文獻(xiàn)采用的主要結(jié)局指標(biāo)包括：實(shí)體瘤近期療效、生存質(zhì)量評分（EORTC QLQ-C30）、KPS行為狀態(tài)評分、中醫(yī)證候積分和體重情況。本研究通過系統(tǒng)分析結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合療法能有效提高和改善肺癌患者的臨床癥狀，緩解疼痛，提高生活質(zhì)量。但目前生活質(zhì)量的評價(jià)指標(biāo)繁多，針對生活質(zhì)量國際和國內(nèi)外腫瘤學(xué)會(huì)定期更新指南，還有多種生活質(zhì)量評價(jià)量表。常用的評價(jià)量表有EORTC QLQ-LC43 以及FACT-L 生活質(zhì)量評價(jià)量表，評價(jià)指標(biāo)有體力狀況評分表ZPS-5 分法、PFS 疲乏量表等側(cè)面反應(yīng)肺癌患者生活質(zhì)量的情況。期待后續(xù)能加強(qiáng)對肺癌患者生活質(zhì)量的評估量表以及治療方法的研究和探索。

3.6 局限性

因納入文獻(xiàn)的樣本特征、干預(yù)措施、評價(jià)指標(biāo)、干預(yù)時(shí)間等因素的差異，可能導(dǎo)致結(jié)果的異質(zhì)性增加。在所有的納入研究中，生活質(zhì)量評價(jià)、KPS 評分、中醫(yī)證候積分以及體重狀況均為主觀評價(jià)的指標(biāo)，未使用生活質(zhì)量監(jiān)測等客測量工具，導(dǎo)致本次研究結(jié)果的科學(xué)性和可靠性受到影響。由于只檢索了中英文已發(fā)表文獻(xiàn)，幾乎沒有陰性結(jié)果的文獻(xiàn)，導(dǎo)致發(fā)表偏倚。本研究納入的樣本量較小，文獻(xiàn)質(zhì)量良莠不齊，根據(jù)Jadad 提示評分總體方法學(xué)質(zhì)量較低，未進(jìn)行具體的隨機(jī)數(shù)字分配、分配隱藏及實(shí)驗(yàn)方案盲法的實(shí)施情況等，影響研究結(jié)果的可靠性。

4 結(jié)論

綜上所述，隨著生活質(zhì)量在癌癥療效評價(jià)指標(biāo)中的作用越來越重要，充分研究中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)療法提高肺癌患者生存質(zhì)量的療效和為晚期肺癌患者帶來的生存優(yōu)勢，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化中醫(yī)腫瘤療效綜合評價(jià)體系，探索最佳的中西醫(yī)治療腫瘤生活質(zhì)量評價(jià)體系將是未來研究的重點(diǎn)。

本研究提示：中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)療法能明顯提高肺癌患者的生活質(zhì)量、改善臨床癥狀、減少不良反應(yīng)、安撫患者的情緒，安全性更高。但鑒于本次研究的局限性，影響了結(jié)論的可靠性。因此，本研究在設(shè)計(jì)和實(shí)施臨床試驗(yàn)時(shí)，有必要進(jìn)行大樣本、多中心、高質(zhì)量的隨機(jī)對照雙盲試驗(yàn)，根據(jù)國際統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)及評分標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)指標(biāo)，規(guī)范化報(bào)道，為證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合療法提高肺癌患者生活質(zhì)量的有效性和安全性提供更加有力的證據(jù)。