陳科諺 何海洪 柯娟玉 余蕙君 王靜 周義文

[摘要]目的研究C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清降鈣素原（PCT）在肝癌患者伴隨感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法49例肝癌患者為研究對(duì)象，將其中21例單純肝癌患者作為對(duì)照組，28例伴隨感染患者作為感染組。觀察肝癌伴隨感染患者的病原菌分布，比較兩組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平。結(jié)果28例肝癌伴隨感染的患者檢出病原菌42株，其中革蘭陽(yáng)性菌13株、占30.95%，包括：屎腸球菌、鳥(niǎo)腸球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、唾液鏈球菌和金黃色葡萄球菌;革蘭陰性菌18株、占42.86%，包括：大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、銅綠假單胞菌、普雷沃菌屬、肺炎克雷伯菌肺炎亞種和D群沙門菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和鐮刀菌屬。感染組患者入院時(shí)的PCT和CRP水平分別為（10.462±6.439）ng/ml、（106.474±59.659）mg/L，對(duì)照組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平分別為（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論血清PCT和CRP在肝癌伴隨感染的患者中具有良好的臨床診斷效果。

[關(guān)鍵詞]血清降鈣素原;C反應(yīng)蛋白;肝癌;感染

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.019

肝癌是目前世界范圍內(nèi)臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其病程早期不太典型，癥狀不太明顯[1]，但死亡率卻非常高。據(jù).統(tǒng)計(jì)，近幾年來(lái)，我國(guó)每年都有11萬(wàn)人左右死于肝癌。肝癌的發(fā)生沒(méi)有年齡限制，全世界肝癌死亡約25萬(wàn)。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，肝癌伴隨感染是常見(jiàn)的臨床癥狀之一，可為首發(fā)，也可以出現(xiàn)在發(fā)病的過(guò)程中，同時(shí)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期發(fā)熱感染的肝癌患者約占30.3%[2]。在世界范圍內(nèi)約有10%～50%的腫瘤患者在化療后導(dǎo)致中性粒細(xì)胞缺乏而發(fā)熱感染[3]，包括病原微生物的感染（真菌、細(xì)菌、病毒等）和一些原因不明的發(fā)熱.感染[4.5]。目前國(guó)內(nèi)外常用的診斷感染生物標(biāo)志物有C反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等，而在指導(dǎo)抗菌藥物治療方面，PCT也有一定價(jià)值6。血清PCT和CRP在感染的早期鑒別診斷中具有重要的價(jià)值和意義，特別是膿毒癥、細(xì)菌感染、病毒感染的鑒別診斷。而目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)PCT、CRP相關(guān)標(biāo)志物對(duì)肝癌伴隨感染的研究并不多見(jiàn)，因此，通過(guò)對(duì)相關(guān)指標(biāo)水平變化對(duì)肝癌患者伴隨感染提供良好的診斷依據(jù)具有非常重要的臨床價(jià)值。本研究旨在觀察血清PCT和CRP在肝癌患者伴隨感染中指標(biāo)變化情況，并探討其最佳診斷點(diǎn)和早期診斷的價(jià)值，用以指導(dǎo)臨床及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的個(gè)體化治療方案，并有效防止和控制感染，提高患者生存率和改善預(yù)后?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年4月在醫(yī)院接受治療的49例肝癌患者為研究對(duì)象，平均年齡（59.02±28.02）歲，男39例，女10例。其中伴隨感染患者28例作為

感染組，21例單純肝癌患者作為對(duì)照組。

1.2納人標(biāo)準(zhǔn)①符合肝癌患者診斷標(biāo)準(zhǔn);②入院及治療前，患者沒(méi)有服用過(guò)抗菌類藥物。

1.3感染診斷標(biāo)準(zhǔn)①患者血液檢出病原菌，但排除污染;②患者體溫升高>38C或者體溫降低，<36°C，同時(shí)伴有低血壓、寒戰(zhàn)等。

1.4檢驗(yàn)方法血清PCT采用羅氏公司的cobase411analyzer全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測(cè)，正常參考值為<0.5ng/ml;CRP采用QuikReadgo系統(tǒng)測(cè)定的免疫比濁法定量分析儀，參考范圍0～5mg/L。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1病原菌鑒定采用法國(guó)生物梅里埃公司的VITEK-2.全自動(dòng)微生物分析儀，進(jìn)行肝癌伴隨感染患者的病原菌分離和鑒定。臨床標(biāo)本的采集主要為肝癌患者伴隨感染的血液、痰液、體液等。所有操作均根據(jù)<全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程>71進(jìn)行。

1.5.2PCT和CRP檢測(cè)比較兩組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平，分析上述指標(biāo)對(duì)患者發(fā)生肝癌伴隨感染的臨床診斷意義。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝癌伴隨感染患者的病原菌分布28例肝癌伴隨感染的患者檢出病原菌42株，其中革蘭陽(yáng)性菌13株、占30.95%，包括：屎腸球菌、鳥(niǎo)腸球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、唾液鏈球菌和金黃色葡萄球菌;革蘭陰性菌18株、占42.86%，包括：大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、銅綠假單胞菌、普雷沃菌屬、肺炎克雷伯菌肺炎亞種和D群沙門菌;真菌11株、占26.19%，包括：白色念珠菌和鐮刀菌屬。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平比較感染組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平分別為（10.462±6.439）ng/ml、

（106.474±59.659）mg/L，對(duì)照組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平分別為（0.258±0.171）ng/ml、（4.096±1.608）mg/L。感染組患者人院時(shí)的PCT和CRP水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3討論

正常情況下，甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌PCT，它是降鈣素的前體，在健康人中水平比較低，只有在受到細(xì)菌感染或者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，PCT水平可以在體內(nèi)迅速升高，一般2～4h，并且它的穩(wěn)定性比較好，半衰期也比較長(zhǎng)，而且能預(yù)測(cè)預(yù)后的情況[8]，對(duì)于感染的診斷效果也是比較準(zhǔn)確的[9，10]。血清PCT升高在細(xì)菌感染中在原因目前不是十分明確，但可能是細(xì)菌產(chǎn)生的刺激因子，導(dǎo)致PCT升高1。本研究結(jié)果顯示肝癌患者血清PCT水平高于未感染的肝癌患者，這與國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果一致[12，13]。這再次證明了血清PCT對(duì)肝癌患者感染病原體有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，因此可以用于臨床及時(shí)在感染早期合理使用抗菌藥物。

由于白細(xì)胞可以產(chǎn)生PCT141，在有的研究中顯示，中性粒細(xì)胞減少性的感染中[15]，PCT最佳診斷點(diǎn)為0.5ng/ml。另一項(xiàng)有關(guān)非免疫缺陷研究在診斷膿毒癥感染患者PCT最佳診斷點(diǎn)為1.1ng/ml[16]。本研究結(jié)果顯示的PCT最佳診斷點(diǎn)為0.69ng/ml與，上述研究結(jié)果有一定的差異。考慮由于感染的病原菌產(chǎn)生的刺激因子可以刺激白細(xì)胞產(chǎn)生PCT，而肝癌患者白細(xì)胞既沒(méi)有如中性粒細(xì)胞減少性感染疾病一樣減少，也沒(méi)有如膿毒癥感染疾病中白細(xì)胞一樣增高，因此肝癌患者感染的PCT最佳診斷點(diǎn)介于上述兩項(xiàng)研究之間。

機(jī)體在受到外界微生物的人侵或者出現(xiàn)損傷時(shí)，肝臟會(huì)分泌出一種炎癥蛋白質(zhì)CRP，它是機(jī)體的一種應(yīng)激狀態(tài)，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染的早期能快速升高17，但在

很多種疾病中，如創(chuàng)傷、自身免疫性疾病、腫瘤等相關(guān)疾病中均可升高，因此缺乏特異性[15，18]。本研究中肝癌患者感染組CRP水平高于沒(méi)有感染的肝癌患者，由于不同細(xì)菌感染水平差異不明顯，因此不能用于鑒別肝癌患者感染的病原菌類型，而應(yīng)該根據(jù)具體肝癌患者感染部位進(jìn)行相應(yīng)的診斷與治療，這與以往在研究結(jié)果[15，19]有一定在差異，但本次研究的結(jié)果與兩種標(biāo)志物的炎性反應(yīng)機(jī)質(zhì)卻比較一致，并且均在感染組肝癌患者內(nèi)有顯著上升。CRP是一種非特異性的炎癥標(biāo)志物，同血清PCT一樣，在感染、炎癥或者組織損傷時(shí)水平都會(huì)升高，因此在針對(duì)感染方面，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值[20，21]。由于單純肝癌患者的血清PCT和CRP也會(huì)有一定的升高，因此本研究進(jìn)一步證實(shí)了PCT及CRP與肝癌患者伴隨感染的關(guān)系，也表明了血清PCT和CRP在肝癌患者伴隨感染時(shí)可以作為診斷指標(biāo)進(jìn)行應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-12-27]