黃乜瑞，梅應(yīng)兵,2★，吳靜潔，柳慧

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢；2.湖北省中醫(yī)院老年病科，湖北 武漢）

0 引言

功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）是臨床常見的一種慢性消化道疾病，其核心癥狀主要為餐后飽脹不適、早飽、上腹部疼痛、上腹部灼燒感，同時可伴有噯氣、食欲不振、反酸、惡心、嘔吐等不適癥狀。FD除消化道癥狀外，常伴有失眠的癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。FD臨床分為上腹痛綜合征（EPS）和餐后窘迫綜合征（PDS），兩者可相互重疊。FD具有高發(fā)病率和反復(fù)發(fā)作的特點，統(tǒng)計[2]顯示其全球患病率約為10%～30%，且隨著精神壓力的加重及生活節(jié)奏的加快，F(xiàn)D的發(fā)病率逐年升高[3]。對于FD，西醫(yī)多以改善癥狀為主，多采用促胃腸動力、抑酸以及根除幽門螺桿菌治療[4]，但其臨床療效往往并不十分滿意[5]。

甘愛萍主任醫(yī)師是全國“第五批”及“第六批”老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師，欣胃湯是甘愛萍主任醫(yī)師治療功能性胃腸病的經(jīng)驗方，能有效改善FD的臨床癥狀。有研究表明，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能顯著改善患者睡眠質(zhì)量[6]。近年來，我院老年病科采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合欣胃湯治療功能性消化不良伴失眠取得較好的療效，因此，本文就重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合欣胃湯治療肝胃不和型功能性消化不良伴失眠的臨床療效進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年2月28日至2019年3月31日我院老年病科、脾胃科門診及住院部收治的75例肝胃不和型功能性消化不良伴失眠患者具體資料按照隨機數(shù)表法分為聯(lián)合治療組（25例）、中藥組（25例）與對照組（25例），三組患者在性別、年齡、病程方面無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性見表1。

表1 三組患者治療前一般資料 (±s)

表1 三組患者治療前一般資料 (±s)

組別 例數(shù) 男性 女性 平均年齡（歲） 平均病程（年）聯(lián)合治療組 25 11 14 47.28±9.50 3.13±3.32中藥組 25 13 12 47.3±10.39 3.31±3.54對照組 25 12 13 47.7±10.29 3.12±3.43

1.2 方法

1.2.1 中藥組：中藥組患者采用欣胃湯（太子參10g、枳實10g、茯苓10g、白術(shù)15g、柴胡6g、郁金10g、香附10g、玫瑰花10g、砂仁10g、全瓜蔞10g、谷芽10g、麥芽10g、合歡花10g、百合10g）治療，水煎取汁200毫升，早晚餐后2次溫服(以上生藥均由湖北省中醫(yī)院提供)。治療4周，隨訪12周。

1.2.2 聯(lián)合治療組：聯(lián)合治療組在中藥組基礎(chǔ)上予以重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，經(jīng)顱磁刺激儀（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司）治療部位為右前額葉背外側(cè)，刺激頻率<1Hz，刺激強度為80%左右，刺激時間為8秒，間隔時間為4秒，連續(xù)刺激100次，每次治療的時間控制在20分鐘，1周5次。治療4周，隨訪12周。

1.2.3 對照組：對照組給予枸櫞酸莫沙必利分散片（成都大西南制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031110）或(和）艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046380）聯(lián)合艾司唑侖片（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020891）治療。枸櫞酸莫沙必利分散片，5mg/次，3次/天，餐后口服；艾司奧美拉唑鎂腸溶片，40mg/次，晨起空腹1次；艾司唑侖片，1mg/次，每晚睡前1次。連續(xù)服用4周，隨訪12周。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 功能性消化不良診斷參照羅馬IV診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2017年《中國失眠障礙診斷和治療指南》[8]。

1.3.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 功能性消化不良肝胃不和證診斷參照《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[9]。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)并已簽署知情同意書；②年齡≥18歲且≤65歲；③病程≥3個月。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①孕婦、哺乳期婦女以及對欣胃湯中藥成分過敏者；②存在嚴(yán)重消化道器質(zhì)性疾病或合并有嚴(yán)重肝腎功能不全、心肺功能不全、神經(jīng)、精神疾患而無法合作者。

1.6 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后，以消化道的癥狀積分作為功能性消化不良療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分（PSQI）及睡眠日記記錄的患者失眠情況（包括入睡時間、覺醒次數(shù)及覺醒時間）作為睡眠療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s) 表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后消化道癥狀評分比較

經(jīng)t檢驗，在治療后，與對照組比較，聯(lián)合治療組和中藥組的消化道癥狀評分有顯著差異(P＜0.05)，與中藥組比較，聯(lián)合治療組的癥狀評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

表2 三組患者治療前后消化道癥狀評分比較 (±s，分 )

表2 三組患者治療前后消化道癥狀評分比較 (±s，分 )

注:與對照組比較，△P＜0.05，與中藥組比較，▲P＞0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后聯(lián)合治療組 25 12.40±3.20 2.60±1.22△▲中藥組 25 12.56±3.99 2.54±1.23△對照組 24 12.17±3.81 3.58±1.41

2.2 治療前后睡眠質(zhì)量指數(shù)評分比較

經(jīng)t檢驗，與治療前比較，三組患者治療后PSQI積分均有顯著差異（P＜0.05）；治療后，與中藥組和對照組比較，聯(lián)合治療組的PSQI積分有顯著差異（P＜0.05），與對照組比較，中藥組PSQI積分無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表3 三組患者治療前后的睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較(±s，分 )

表3 三組患者治療前后的睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較(±s，分 )

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05，▲P＞0.05，與中藥組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后聯(lián)合治療組 25 17.34±2.45 5.98±2.62*△#中藥組 25 17.54±2.24 7.76±2.10*▲對照組 24 17.32±2.44 7.96±2.36*

經(jīng)t檢驗，在入睡時間及覺醒時間方面，三組患者治療后與治療前比較差異顯著（P＜0.05），在覺醒次數(shù)方面，與對照組和中藥組比較，聯(lián)合治療組有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

2.3 安全性評價

治療期間，中藥組1名患者出現(xiàn)頭昏，未經(jīng)特殊治療，后自行緩解。對照組中1名患者因便秘進(jìn)行性加重自行退出試驗；隨訪期間，三組患者均無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

功能性消化不良是臨床常見的功能性胃腸病，目前認(rèn)為其發(fā)病機制可能與胃酸分泌、HP感染、胃腸動力改變等多種因素有關(guān)[10]。中醫(yī)古籍沒有功能性消化不良此病名，《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[9]將EPS歸為中醫(yī)的“胃脘痛”，PDS歸為中醫(yī)的“胃痞”。古人云“胃不和則臥不安”，故FD患者常伴有失眠。失眠的中醫(yī)名為“不寐”，是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠，包括入睡困難、睡后易醒、醒后不易入睡，甚至徹夜不眠等表現(xiàn)[11]。西藥治療失眠常用的有苯二氮類和非苯二氮類藥物，但苯二氮類容易產(chǎn)生白天嗜睡和精神運動功能障礙，非苯二氮類藥物不良作用及生理毒性仍有待臨床觀察[12]。

本研究顯示聯(lián)合治療組與中藥組減輕患者消化道癥狀較對照組明顯，聯(lián)合治療組與中藥組療效相當(dāng)，說明欣胃湯能明顯改善功能性消化不良伴失眠患者的消化道癥狀。甘教授認(rèn)為脾虛氣滯是功能性消化不良的主要病機，因此主要治療原則是理氣健脾[13]。欣胃湯立方依據(jù)是“治肝安胃”，肝主疏泄，可調(diào)暢全身氣機，肝失疏泄則致脾胃氣機失調(diào)，導(dǎo)致“痞滿”，故其組方根據(jù)是本病主要病機特點“肝氣郁結(jié)、脾虛失運、胃失和降”，由疏肝理氣、健脾益氣、和胃消食、解郁安神等方面藥物組成。欣胃湯對功能性消化不良的療效確切，已有多項研究表明[14、15、16]。本研究還顯示聯(lián)合治療組改善患者睡眠質(zhì)量較中藥組和對照組明顯，可縮短入睡時間和減少覺醒次數(shù)及覺醒時間，尤其在減少覺醒次數(shù)方面優(yōu)于其他兩組，說明欣胃湯與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激結(jié)合對患者的睡眠質(zhì)量改善更為明顯。欣胃湯與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激均可改善睡眠，欣胃湯方中含有解郁安神藥物，在一定程度上可改善睡眠，失眠患者極易引發(fā)抑郁焦慮情緒，抑郁焦慮情緒也可反作用于失眠[17]，而趙雷[18、19]有研究顯示欣胃湯在緩解抑郁焦慮情緒作用的方面有顯著優(yōu)勢；經(jīng)顱磁是一種無痛無創(chuàng)的綠色治療方法，它是由脈沖磁場誘發(fā)的一定強度感應(yīng)電流在組織中傳導(dǎo)，改變大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的動作電位，使腦內(nèi)神經(jīng)電活動和腦內(nèi)代謝受到影響[20]，調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸(GABA)、5-羥色胺(5-HT)等多種神經(jīng)遞質(zhì)和相關(guān)受體的表達(dá)功能，改變睡眠-覺醒周期[21]，使入睡時間縮短、夜間覺醒次數(shù)減少[22]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激和欣胃湯可協(xié)同發(fā)揮作用，治療功能性消化不良伴失眠療效更為明顯。本研究仍有不足之處，如納入例數(shù)較少，研究時間較短，隨訪期間部分患者配合度不高，聯(lián)系方式有所變化，無法聯(lián)系，致隨訪無法繼續(xù)。

綜上所述，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合欣胃湯能顯著改善功能性消化不良肝胃不和型患者的消化道癥狀及睡眠質(zhì)量，尤其能改善患者的覺醒次數(shù)，提高臨床療效，值得臨床推廣。

表4 三組患者治療前后的睡眠情況比較 (±s，分 )

表4 三組患者治療前后的睡眠情況比較 (±s，分 )

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，▲P＜0.05，與中藥組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 入睡時間（時） 覺醒次數(shù)（次） 覺醒時間（時）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組 25 2.26±1.18 1.02±0.53△ 3.76±1.76 1.96±0.73△▲# 3.48±1.66 1.10±0.50△中藥組 25 2.34±1.15 1.44±0.73△ 3.68±1.89 3.34±0.90 3.20±1.63 1.36±0.73△對照組 24 2.27±1.21 1.43±0.90△ 3.67±1.74 3.38±1.24 3.58±1.61 1.28±1.33△