卡迪麗婭·木拉提 阿孜古麗·圖爾遜江 艾力根·阿不都熱依木

阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructivesleep apnea,OSA)是指在睡眠時(shí)因上呼吸道肌肉松弛而造成上呼吸道狹窄甚至完全阻塞，使得呼吸氣流不順甚至中止，進(jìn)而引起呼吸不足或呼吸中止的情況[1]。近年來(lái)的相關(guān)研究顯示OSA會(huì)造成日后患者心血管疾病，甚至指出OSA為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一[2，3]。目前雖然其具體機(jī)制仍不完全明確，但有研究已指出或提出血流動(dòng)力學(xué)、抗氧化、炎性反應(yīng)和凝血功能等對(duì)心血管疾病的作用機(jī)制[4-6]。本研究探討OSA可能造成心血管疾病的非血流動(dòng)力學(xué)的可能作用機(jī)制，如疾病與抗氧化、炎性反應(yīng)和凝血功能等指標(biāo)的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年6月至2018年4月來(lái)我院診治的睡眠呼吸障礙(sleep disordered breathing,SDB)患者43例，患者均主訴有打鼾、白天嗜睡或夜間睡眠中止等癥狀，排除患有高血壓、心腦血管、高血脂、糖尿病或抽煙等病史。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 疾病確診：同一名醫(yī)師測(cè)量患者體重指數(shù)(BMI)，嗜睡量表(ESS)檢測(cè)患者白天嗜睡情況，再采用多導(dǎo)睡眠儀(PSG)監(jiān)測(cè)患者夜間睡眠情況，綜合患者主訴、過(guò)往病史和檢測(cè)結(jié)果由高級(jí)職稱醫(yī)師確診病情，疾病診斷符合美國(guó)ACP發(fā)布的OSAS治療指南中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2 研究分組：以PSG監(jiān)測(cè)的患者平均每小時(shí)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)[8]情況將患者進(jìn)行分組，21例患者為控制組(AHI<5次/h)和22例患者為OSA組(AHI≥5次/h)；其中OSA組患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度再次分為11例患者的輕度OSA組(5次/h≤AHI<15次/h)和11例患者的中重度OSA組(AHI≥15次/h)。

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè)：患者確診病情的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目完成后禁食8 h，于隔日清晨收集患者血液標(biāo)本檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)的水平。包括氧化應(yīng)激指標(biāo)：硫代巴比妥酸法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平，還原型谷胱甘肽消耗法測(cè)定谷胱甘肽過(guò)氧化酶(glutathione peroxidase,GPx)水平；炎性指標(biāo)：超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C reactive protein,hs-CRP)的測(cè)定采用膠乳免疫比濁法測(cè)定；凝血功能指標(biāo)：纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)；同時(shí)一并檢測(cè)患者的血糖和血脂指標(biāo)：空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)均采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 控制組和OSA組各變項(xiàng)比較 OSA組的SOD值較控制組低(P<0.05)，hs-CRP和晨血FIB較控制組高(P<0.05)，其他各項(xiàng)2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

項(xiàng)目控制組(n=21)OSA組(n=22)t值P值年齡(歲)47.1±12.646.5±11.60.0530.482BMI(kg/m2)26.5±3.827.3±4.40.0500.491ESS(分)7.2±4.16.6±3.80.0380.629SOD(U/ml)302.85±63.24241.17±27.5818.3340.001GPX(nmol/L)148.53±20.61145.36±25.650.0330.772MDA(nmol/L)5.68±0.946.15±1.190.0650.386hs-CRP(mg/ml)0.053±0.0460.252±0.2033.3070.017晨血FIB(mg/ml)339.2±71.3439.4±94.43.9650.015TC(mg/dl)211.4±36.3193±350.1150.220TG(mg/dl)187±92.4155±710.0790.316FPG(mg/dl)96±1498±150.0280.892

2.2 控制組、輕度OSA組和中重度OSA組各變項(xiàng)比較 3組間比較，輕度OSA組和中重度OSA組的SOD水平明顯低于控制組，晨血FIB水平明顯高于控制組(P<0.05)，中重度OSA組的hsCRP水平明顯高于控制組(P<0.05)，其他各項(xiàng)的組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

項(xiàng)目控制組(n=21)輕度OSA組(n=11)中重度OSA組(n=11)F/P 3組比較P控制組vs輕度OSA組P控制組vs中重度OSA組P輕度OSA組vs中重度OSA組年齡(歲)47.1±12.642.7±7.950.2±13.80.058/0.4370.5030.4810.322BMI(kg/m2)26.5±3.827.4±4.827.2±4.10.038/0.6640.5120.5830.896ESS(分)7.2±4.16.9±3.56.4±4.20.036/0.7010.7810.5760.742SOD(U/ml)302.85±63.24245.9±24.1236.5±31.12.867/0.0210.0060.0010.571GPX(nmol/L)148.53±20.61147.7±26.4143±25.90.036/0.7190.9420.6470.565MDA(nmol/L)5.68±0.946.1±1.26.2±1.20.042/0.6120.4710.4320.937

3 討論

OSA是一種獨(dú)立存在的呼吸機(jī)能障礙性疾病，患者常常夜間睡眠中覺(jué)醒及呼吸暫停，可造成交感神經(jīng)系統(tǒng)及抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng)活化，進(jìn)而患者心跳加速、血壓上升，還可以增加右心房前負(fù)荷、左心室后負(fù)荷、左心室肌肉壓力梯度和心臟需氧量，及減少左心室前負(fù)荷、心臟供氧量和心臟輸出量[9-12]。因上述對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響?？蓪?dǎo)致患者并發(fā)或加重高血壓、心力衰竭和中風(fēng)等心血管疾病[13]。OSA對(duì)心血管疾病的血流動(dòng)力學(xué)影響較為直接，其可能作用機(jī)制已有相關(guān)研究或報(bào)道指出[14，15]，對(duì)于OSA間接影響心血管疾病發(fā)生的非血流動(dòng)力學(xué)作用機(jī)制也不容忽視，筆者目前所見(jiàn)暫無(wú)人報(bào)道。因此，本文進(jìn)行了相關(guān)研究，旨在分析OSA誘發(fā)患者心血管疾病的非血流動(dòng)力學(xué)其中的部分可能作用機(jī)制。

3.1 OSA誘發(fā)心血管疾病的氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制 OSA患者睡眠中血氧濃度下降造成間歇性血中缺氧，而覺(jué)醒及清醒后缺氧組織再度灌流和恢復(fù)供氧，這種缺氧-再給氧傷害會(huì)產(chǎn)生活性氧自由基，接著活性氧自由基造成氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病[16]。氧化應(yīng)激檢測(cè)無(wú)法直接檢測(cè)活性氧自由基，而是間接檢測(cè)抗氧化酵素，如SOD、GPX等和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA。當(dāng)氧化應(yīng)激增加時(shí)，活性氧自由基會(huì)消耗掉體內(nèi)抗氧化酵素，增加體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，因此SOD、GPX等的水平下降，MDA水平上升。本研究中，各組間的GPX和MDA水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但不同病情程度的OSA組患者的SOD水平均與控制組對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，而不同病情程度的OSA組組內(nèi)比較卻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。這可能表示患有OSA后，患者體內(nèi)就有明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激則與OSA嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，也許可預(yù)測(cè)OSA患者未來(lái)并發(fā)心血管疾病過(guò)程中，氧化應(yīng)激從早期就已參與其中。

3.2 OSA誘發(fā)心血管疾病的炎性反應(yīng)機(jī)制 炎性反應(yīng)在OSA患者并發(fā)心血管疾病中有著重要的作用。OSA患者血清CRP水平較高，高水平的CRP在心血管粥樣硬化和內(nèi)皮細(xì)胞損傷的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[17]。本研究中，OSA組的患者血清hsCRP水平明顯高于控制組，輕度OSA組與控制組無(wú)差異，中重度OSA組與控制組差異明顯。這也許可說(shuō)明OSA患者未來(lái)并發(fā)心血管疾病過(guò)程中，當(dāng)OSA病情到中度及以上時(shí)，血清hsCRP水平已經(jīng)有了明顯的變化。

3.3 OSA誘發(fā)心血管疾病的凝血機(jī)制 OSA患者晨血FIB水平較高，高水平的FIB在心血管粥狀硬化和斑塊的形成上扮演重要的角色[18]。本研究中，OSA組患者晨血FIB水平明顯高于控制組(P<0.05)；不同病情程度分類的輕度OSA組和中重度OSA組患者晨血FIB水平同樣明顯高于控制組(P<0.05)，而輕度OSA組和中重度OSA組之間無(wú)顯著差異(P<0.05)。這也許可預(yù)測(cè)OSA患者未來(lái)并發(fā)心血管疾病過(guò)程中，晨血FIB水平將較血清hs-CRP水平更早出現(xiàn)變化。

本研究在收集病例時(shí)排除了有心血管病史和抽煙、肥胖等可能對(duì)研究結(jié)果造成影響的因素，所得結(jié)果受干擾因素較小。研究結(jié)果顯示OSA患者的SOD、hs-CRP和晨血FIB水平較控制組患者有異常變化且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此推測(cè)它們?cè)贠SA患者日后可能并發(fā)心血管疾病的過(guò)程中占有一定的角色。但本研究納入病例數(shù)過(guò)少，還需在以后納入更多病例來(lái)進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，本研究初步論證OSA具有能增加氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)和凝血異常的非血流動(dòng)力學(xué)作用機(jī)制，進(jìn)而推測(cè)與患者日后并發(fā)心血管疾病的可能性增加有關(guān)。