王徐樂 嚴(yán) 莉 莫 瑛 陳英剛

老年癡呆癥又稱為阿爾茨海默病，是一種老年人群中常見的神經(jīng)功能退行性疾病，具有發(fā)病隱匿、病情慢性進(jìn)展、病程長(zhǎng)等臨床特點(diǎn)，及早干預(yù)治療以減慢疾病的進(jìn)展是目前臨床治療的主要方式[1-2]。復(fù)方海蛇膠囊是一種海洋生物制品，目前多用于改善年齡相關(guān)的記憶力障礙，應(yīng)用安全有效[3]。本研究探討復(fù)方海蛇膠囊輔助治療老年癡呆癥療效及對(duì)患者血清炎癥介質(zhì)、血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、降鈣素基因相關(guān)肽（Calcitonin gene related eptide，CGRP）表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月—2018 年12 月浙江省金華市第二醫(yī)院收治的老年癡呆癥患者82例作為研究對(duì)象，其中男46 例，女36 例，年齡（71.28±7.42）歲，病程（3.28±0.93）年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組42 例，對(duì)照組40 例。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中老年癡呆癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）參照臨床癡呆分級(jí)評(píng)定量表（CDR）[5]，患者病情為輕度或中度；（3）年齡≥60 歲；（4）患者家屬監(jiān)督患者堅(jiān)持服藥；（5）家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由于其他原發(fā)性疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性老年癡呆癥；（2）近6 個(gè)月內(nèi)服用其他相關(guān)治療藥物患者；（3）合并心、肝、腎等機(jī)體重要器官及血液系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病患者；（4）由于受刺激而發(fā)生精神異常患者；（5）有腦外傷或腦部手術(shù)患者。

1.3 方法 對(duì)照組給予復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片（白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠二分廠，規(guī)格：每片含吡拉西坦0.2g，批號(hào)20 161219）口服，1 次3 片，1 天3 次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方海蛇膠囊（浙江杭康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.3g，批號(hào)20 160817）口服，1 次3 粒，1 天3 次。兩組患者均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）分別于治療前后采用長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）[6]分析患者癡呆情況，HDS 評(píng)分越高表示患者康復(fù)狀況越佳；采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]分析患者智力狀況，MMSE 評(píng)分越高表示患者智力恢復(fù)越好；采用日常生活能力量表（ADL）[8]分析患者日常生活能力變化情況，ADL 評(píng)分越低表示患者日常生活能力恢復(fù)越好。（2）檢測(cè)兩組患者治療前后血清炎癥介質(zhì)白介素-18（inter-leukin-18，IL-18）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）以及AngII、CGRP 水平變化，IL-18、TNF-α、IFN-γ、AngⅡ采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，CGRP 采用放射免疫法檢測(cè)，檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。（3）觀察并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效比較 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]，顯著進(jìn)步：MMSE 評(píng)分上升＞20%；進(jìn)步：MMSE評(píng)分上升10%～20%；無效：MMSE 評(píng)分上升＜10%；總有效率=（顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年癡呆癥患者一般資料比較 觀察組42 例中男25 例，女17 例；年齡（72.41±8.34）歲；病程（3.10±0.79）年；病情輕度19 例，中度23 例；合并高血壓13 例（30.95%），糖尿病9 例（21.43%），高血脂11 例（26.19%），冠心病6 例（14.29%）。對(duì)照組40 例中男21 例，女19 例；年齡（70.96±7.01）歲；病程（3.41±0.99）年；病情輕度17 例，中度23 例，合并高血壓15 例（37.50%），糖尿病8 例（20.00%），高血脂14 例（35.00%），冠心病3 例（7.50%）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組老年癡呆癥患者治療前后HDS、MMSE 及ADL 評(píng)分比較 治療前，兩組患者HDS、MMSE 及ADL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者HDS、MMSE 評(píng)分均升高（P均＜0.05），兩組ADL 評(píng)分降低（P 均＜0.05），治療后觀察組HDS、MMSE 評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P 均＜0.05），ADL 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組老年癡呆癥患者HDS、MMSE 及ADL 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組老年癡呆癥患者HDS、MMSE 及ADL 評(píng)分比較（分，±s）

注：對(duì)照組給予復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方海蛇膠囊；HDS 為長(zhǎng)谷川癡呆量表；MMSE 為簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表；ADL 為日常生活能力量表；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組老年癡呆癥患者治療前后血清炎癥因子、AngⅡ、CGRP 比較 治療前，兩組患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ以及CGRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ均降低（P 均＜0.05），CGRP 較治療前升高（P 均＜0.05），治療后觀察組患者血清IL-18、TNF-α、INF-γ、AngⅡ顯著低于對(duì)照組（P 均＜0.05），CGRP 顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組老年癡呆癥患者血清炎癥因子、AngⅡ、CGRP 比較（±s）

表2 兩組老年癡呆癥患者血清炎癥因子、AngⅡ、CGRP 比較（±s）

注：對(duì)照組給予復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方海蛇膠囊；IL-18 為白介素-18；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α；INF-γ 為干擾素-γ；AngⅡ?yàn)檠芫o張素Ⅱ；CGRP 為降鈣素基因相關(guān)肽；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

2.4 兩組老年癡呆癥患者臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組老年癡呆癥患者臨床療效比較[例（%）]

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

目前臨床多采取改善腦循環(huán)藥物治療老年癡呆癥，吡拉西坦是此類藥物的代表之一，作為一種γ-氨基丁酸環(huán)狀衍生物，可有效促進(jìn)神經(jīng)元ATP 的合成，有助于患者腦循環(huán)的改善[10]。復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物是在原來吡拉西坦基礎(chǔ)上，以動(dòng)物腦組織作為原料，通過現(xiàn)代生物給予提取出的蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，服用后更易于吸收且更容易通過血腦屏障[11]。復(fù)方海蛇膠囊是半環(huán)海蛇與玉足海參等經(jīng)生物工程技術(shù)制成的一種純天然生物制品，藥理學(xué)研究顯示，復(fù)方海蛇膠囊可明顯增加大腦中乙酰膽堿及超氧化物歧化酶含量，降低過氧化脂質(zhì)以及谷氨酸水平，從而改變認(rèn)知功能及記憶功能[12]。

老年癡呆癥患者疾病進(jìn)展中神經(jīng)元損傷與炎癥反應(yīng)具有著密切聯(lián)系。研究顯示，炎癥反應(yīng)的過度激活可直接造成神經(jīng)元損傷[13]。IL-18、TNF-α 以及IFN-γ 均是具有促炎活性的炎癥細(xì)胞因子，由多種炎癥細(xì)胞合成分泌，可通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并促進(jìn)β-淀粉樣蛋白生成和堆積，從而影響神經(jīng)元功能[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清炎癥介質(zhì)降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示復(fù)方海蛇膠囊可有效降低機(jī)體炎癥介質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)的過度激活，從而有助于神經(jīng)元保護(hù)，促進(jìn)疾病的康復(fù)。AngⅡ可抑制皮質(zhì)中乙酰膽堿的釋放，同時(shí)也參與到機(jī)體神經(jīng)炎癥反應(yīng)而影響腦神經(jīng)功能[15]。CGRP是腦組織中的一種神經(jīng)肽，主要參與機(jī)體氧自由基以及同型半胱氨酸等神經(jīng)毒性物質(zhì)的清除，從而延緩老年癡呆癥患者的神經(jīng)元損傷[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者AngⅡ降低程度及CGRP 升高程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。進(jìn)一步提示復(fù)方海蛇膠囊對(duì)老年癡呆癥患者疾病治療作用可能與抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)毒性物質(zhì)清除而保護(hù)神經(jīng)元有關(guān)。本研究中，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組患者HDS、MMSE 及ADL 評(píng)分改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示復(fù)方海蛇膠囊可有效促進(jìn)老年癡呆癥患者臨床康復(fù)，改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力。

綜上所述，復(fù)方海蛇膠囊輔助治療老年癡呆癥可有效促進(jìn)患者臨床療效的提高，改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力，其作用可能與減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)神經(jīng)毒性物質(zhì)清除等有關(guān)。