周建波 周璐芬 楊小華

天門市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2區(qū)，湖北 天門 431700

腦血管病近年來已經(jīng)逐漸躍升至我國(guó)疾病死因首位，其中急性腦梗死更是致殘率最高的疾病，占全部腦血管病的70%左右。資料顯示，目前急性腦梗死發(fā)病率甚至有逐年增高的趨勢(shì)[1]，且還具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，影響患者的認(rèn)知功能[2-3]。卒中后認(rèn)知功能障礙不僅對(duì)卒中后肢體功能的恢復(fù)造成不利影響，也嚴(yán)重影響患者的日常生活活動(dòng)能力，是部分腦卒中患者致殘的重要原因，給無數(shù)的患者、家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)及巨大的痛苦[4]。

對(duì)于梗死后認(rèn)知功能障礙，目前尚缺乏特效治療藥物，因而臨床進(jìn)行了諸多探討。研究提示，神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growh factor，NGF)對(duì)神經(jīng)修復(fù)有重要的臨床意義及價(jià)值[5-6]，可以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。丹紅注射液作為臨床常用的中成藥之一，已被廣泛運(yùn)用于治療各種缺血性心腦血管疾病，已經(jīng)取得較好的臨床效果[7]。本研究通過嘗試使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與丹紅注射液聯(lián)合治療急性腦梗死，觀察其對(duì)患者認(rèn)知功能障礙的影響，以期為臨床選擇用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1一般資料選取天門市第一人民醫(yī)院2016-01—2019-10治療的急性腦梗死患者242例(發(fā)病48 h以內(nèi))，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組121例，其中男67例，女54例，年齡38～85(48.46±5.38)歲；治療組121例，其中男68例，女53例，年齡36～87(50.46±6.65)歲。2組患者年齡、性別、病情嚴(yán)重程度以及日常生活能力評(píng)定量表評(píng)分(ADL)等方面無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)經(jīng)頭顱CT或MRI驗(yàn)證診斷。簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分<27分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)此次腦梗死發(fā)病之前已經(jīng)存在認(rèn)知障礙者；(2)腦梗死之后遺留嚴(yán)重構(gòu)音障礙、意識(shí)障礙者；(3)伴嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(4)腦梗死后存在假性癡呆者。

1．3治療方法對(duì)照組根據(jù)診療常規(guī)給予抗血小板聚集、強(qiáng)化他汀、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及丹紅注射液，療程2周，患者如合并其他系統(tǒng)疾病，如糖尿病、高血壓等，需行對(duì)癥支持治療。

1．4不良反應(yīng)對(duì)比2組患者治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等輔檢結(jié)果結(jié)果，觀察用藥與不良反應(yīng)的關(guān)系。

1．5療效評(píng)定2組患者治療前后均使用ADL及MMSE量表進(jìn)行評(píng)分。日常生活能力評(píng)定：ADL采用修訂Barthel指數(shù)，滿分為100分，總分越高表示日常生活活動(dòng)能力越好。認(rèn)知障礙評(píng)定以MMSE評(píng)分為準(zhǔn)：總分為0～30，≤27分均為異常，其中0～18分為重度認(rèn)知障礙，19～23分為中度認(rèn)知障礙，24～27分為輕度認(rèn)知障礙，評(píng)分越高表示其認(rèn)知障礙程度越低。增分率=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。無效：增分率<12%；有效：增分率≥12%；顯效：增分率≥20%。

1．6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料2組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．12組治療前后ADL、MMSE評(píng)分比較2組患者治療前ADL與MMSE評(píng)分無明顯差異(P>0.05)，2組患者治療后ADL與MMSE評(píng)分均較治療前明顯提高(P<0.05)，且治療后治療組評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2．22組臨床療效比較對(duì)照組顯效52例(42.96%)，有效39例(32.23%)，無效30例(24.79%)，總有效率75.21%；治療組顯效65例(53.72%)，有效47例(38.84%)，無效9例(7.44%)，總有效率92.56%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05，表2)。2組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 2組治療前后ADL、MMSE評(píng)分比較 (分，

注：與同組治療前相比，＊P<0.05；與治療后對(duì)照組相比，※P<0.05

表2 2組臨床療效比較 (n)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

3 討論

急性腦梗死不僅會(huì)引起各種復(fù)雜多變的神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀和體征，而且還可以導(dǎo)致記憶障礙、視空間障礙以及失語(yǔ)、失用、失認(rèn)等眾多的認(rèn)知功能障礙[8-11]。研究顯示，半數(shù)以上的腦卒中患者存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，根據(jù)不同的評(píng)估手段其發(fā)生率可達(dá)11.6%～55%[8，12]，尤其是卒中后1 a內(nèi)認(rèn)知功能障礙發(fā)生的危險(xiǎn)性急劇增加。同時(shí)，卒中后認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響患者作為康復(fù)主體參與康復(fù)治療的積極性、主動(dòng)性，從而延緩康復(fù)進(jìn)程及恢復(fù)效果，最終增加了患者致殘及發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道早期及時(shí)有效的治療和干預(yù)可以顯著改善患者預(yù)后[13-14]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及丹紅注射液臨床已運(yùn)用多年，在神經(jīng)損傷和缺血性腦血管疾病患者中均取得較好療效，得到臨床認(rèn)可。丹紅注射液是由丹參和紅花按科學(xué)配方提取的復(fù)方制劑，丹參的有效成分主要為丹參酮、丹參酚酸等，其主要作用為活血化瘀，同時(shí)還可以抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、影響血管活性物質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)，從而達(dá)到保護(hù)缺血后腦組織的作用。紅花也具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛之功效，二者均為行氣活血的常用藥。因而丹紅除具有擴(kuò)張血管、抑制血栓形成的作用外，還可以抗血小板聚集，降低血管阻力，提高纖維蛋白活性，從而改善腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受能力[15]。

NGF是一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，是促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)必需的活性物質(zhì)之一，并且在神經(jīng)、免疫以及內(nèi)分泌等系統(tǒng)間均發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，還可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化。研究報(bào)道，在神經(jīng)系統(tǒng)中NGF可經(jīng)由乙酰膽堿酯酶聯(lián)級(jí)反應(yīng)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)[16]，對(duì)于額葉皮層、海馬體、紋狀體等損傷性神經(jīng)元恢復(fù)效果明顯，從而確保神經(jīng)系統(tǒng)功能改善[17-18]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺分離純化而來，其兼有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)因子的雙重作用，可以促進(jìn)人體神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)發(fā)育并修復(fù)神經(jīng)功能，同時(shí)還可以補(bǔ)充神經(jīng)系統(tǒng)所需的生物活性蛋白因子，促使其維持正常的神經(jīng)功能。在神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，通過肌內(nèi)注射及其他途徑[19-20]，使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以有效減輕神經(jīng)損傷程度，促進(jìn)神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)修復(fù)，使其在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)神經(jīng)功能[21]。因此，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以保護(hù)損傷后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，盡可能減少因損傷導(dǎo)致的神經(jīng)元萎縮與死亡，最終促進(jìn)損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)，從而達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的作用[22]。

本研究顯示，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死2周后，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分與對(duì)照組有明顯差別(P<0.05)，說明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹紅注射液對(duì)早期神經(jīng)功能的恢復(fù)是有益的。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死，可以使兩者優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，充分發(fā)揮各自的作用，可以有效避免受損神經(jīng)元萎縮、凋亡，從而減輕缺血缺氧后腦組織損傷的程度，有利于加速神經(jīng)纖維再生，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能，降低或減輕患者的殘障程度，從而改善患者的生活活動(dòng)能力。本研究中2組患者治療后ADL及MMSE評(píng)分較對(duì)照組均明顯升高，且治療后治療組評(píng)分明顯高于對(duì)照組；此外，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，說明對(duì)急性腦梗死患者予以鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹紅注射液治療，可有效改善患者的認(rèn)知功能。因此，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死具有顯著療效，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床用于急性腦梗死認(rèn)知障礙患者的治療。