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（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院，上海 200025；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032；3.上海市松江區(qū)方塔中醫(yī)醫(yī)院，上海 201600；4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071；5.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437；6.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 200120；7.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800；8.上海市長(zhǎng)寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院，上海 200051）

目前，中藥注射劑已在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，但中藥多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)勢(shì)必造成其質(zhì)量控制的困難，不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)西藥注射劑。目前，中藥注射液與西藥注射液或幾種中藥注射液聯(lián)合使用的情況較普遍，但中藥之間相互作用不如西藥明確，臨床應(yīng)用更容易誘發(fā)不良反應(yīng)事件［1］。

本研究以常用的銀杏達(dá)莫注射液為例，它為中西藥復(fù)方制劑，主要有效成分為銀杏總黃酮4.5～5.5 mg、雙嘧達(dá)莫1.8～2.2 mg，主要用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病，其說(shuō)明書中指出與肝素、雙香豆素等抗凝藥同用時(shí)易引起出血傾向，故需關(guān)注藥物聯(lián)合用藥的必要。

針對(duì)醫(yī)院2018 年所有使用銀杏達(dá)莫注射液的住院患者進(jìn)行分析，通過(guò)回顧性分析患者醫(yī)囑、病史情況，著重分析該注射液聯(lián)合用藥情況及影響，為該藥合理使用和管理提供參考依據(jù)，也為中藥相互作用分析提供依據(jù)和借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 通過(guò)醫(yī)院信息系統(tǒng)提取2018 年1 月1 日至9 月1 日所有使用銀杏達(dá)莫注射液住院患者的用藥信息和醫(yī)囑，同時(shí)調(diào)取其病史資料。

1.2 方法 對(duì)住院醫(yī)囑中含銀杏達(dá)莫注射液處方中的患者情況、聯(lián)合用藥進(jìn)行歸類分析，通過(guò)Uptodate 臨床顧問(wèn)系統(tǒng)（基于循證醫(yī)學(xué)原則的臨床決策支持系統(tǒng)，網(wǎng)址為http：／／www.uptodate.cn／）、文獻(xiàn)依據(jù)、藥品說(shuō)明書綜合篩選與該制劑之間可能有潛在相互作用的藥物，進(jìn)一步查閱每位患者病史資料，觀察是否由于上述原因造成臨床影響，并進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 醫(yī)囑情況 共計(jì)686 份住院醫(yī)囑（含75 例患者），含銀杏達(dá)莫注射液與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的有547 份，占總數(shù)的79.74%，表明聯(lián)合用藥的醫(yī)囑較多，可能存在潛在的藥物相互作用。

2.2 銀杏達(dá)莫注射液應(yīng)用患者 應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液的75 例患者中以女性居多，年齡在35～98 歲之間，主要使用科室有血管外科、老年科、腦病科等，所開(kāi)具的主要診斷有肢體閉塞性動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈粥樣硬化、下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥等，具體見(jiàn)表1。另外，在血管外科中該制劑主要用于支架手術(shù)或血管外科手術(shù)術(shù)后輔助雙抗治療，而在老年科、腦病科、心病科中主要用于動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗、腔梗等活血化瘀治療。

2.3 與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用的藥物 根據(jù)Uptodate 臨床顧問(wèn)系統(tǒng)、文獻(xiàn)依據(jù)及藥物說(shuō)明書，發(fā)現(xiàn)共有547 份醫(yī)囑可能存在藥物相互作用，具體見(jiàn)表2。其中，阿司匹林為用藥頻次最高的合用西藥，其次是西洛他唑，而在中藥注射液中為同樣具有活血化瘀功效的丹紅注射液。

表1 銀杏達(dá)莫注射液應(yīng)用情況

表2 銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合用藥情況及潛在的相互作用

3 討論

3.1 聯(lián)合用藥的合理性 雖然銀杏達(dá)莫注射液在說(shuō)明書中已注明其為中西藥復(fù)方制劑，主要適用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病，而且指出與肝素、雙香豆素等抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)易引起出血傾向。雖然本研究未發(fā)現(xiàn)有直接與肝素或雙香豆素等聯(lián)合應(yīng)用，但臨床上仍有與抗凝藥、抗血小板藥合用的現(xiàn)象，如銀杏達(dá)莫注射液與阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑或肝素。

在與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用的抗血小板藥物中，目前阿司匹林、氯吡格雷已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，其中阿司匹林合用［1，19-21］可治療心腦血管栓塞性疾病，文獻(xiàn)［20］報(bào)道聯(lián)合用藥組患者血漿中溶血磷脂酶、酸性磷脂酶水平均顯著高于單用阿司匹林組或銀杏達(dá)莫注射液組，表明聯(lián)合用藥對(duì)抑制血小板聚集具有較強(qiáng)的作用，但兩者均有可能會(huì)引起出血等不良反應(yīng)，故在患者腦梗死發(fā)作期急需此類藥物來(lái)疏通血管、化解血栓，而當(dāng)病情好轉(zhuǎn)時(shí)則應(yīng)減少兩者劑量以防止出血風(fēng)險(xiǎn)性增加而并發(fā)嚴(yán)重出血；同時(shí)文獻(xiàn)［22-24］報(bào)道銀杏葉制劑與阿司匹林合用時(shí)可改善后者抵抗，但也應(yīng)警惕出血現(xiàn)象或血小板減少情況發(fā)生。關(guān)于氯吡格雷，文獻(xiàn)［25］中發(fā)現(xiàn)它與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能有效降低急性腦梗死患者血漿hs-CRP、BNP 水平，進(jìn)而減輕炎癥，而且無(wú)不良反應(yīng)，可認(rèn)為聯(lián)合用藥療效、安全性均良好。臨床應(yīng)用可知，在缺血性卒中急性期應(yīng)盡早給予抗血小板藥物，而銀杏達(dá)莫注射液在早期與該類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)梗死癥狀和相關(guān)指標(biāo)的改善都有較好的作用，但同時(shí)也必須做好臨床藥學(xué)監(jiān)測(cè)以防止不良反應(yīng)發(fā)生。

在與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用的抗凝藥中，有Meta 分析報(bào)道［26］了合用低分子肝素預(yù)防骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的療效和安全性，共發(fā)現(xiàn)了4 項(xiàng)相關(guān)的研究，涉及358例患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能降低深靜脈血栓形成發(fā)生率，而且未發(fā)現(xiàn)異常出血、變態(tài)反應(yīng)、消化道反應(yīng)等藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。文獻(xiàn)［27］報(bào)道了合用西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可使兩者藥理作用增強(qiáng)，明顯改善患者下肢血管供血狀況，對(duì)預(yù)防糖尿病足潰瘍和壞疽發(fā)生有積極意義，而且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)于有靜脈血栓或糖尿病引發(fā)的下肢血管病變患者來(lái)說(shuō)，由于其血液呈高凝狀態(tài)，故在急性期時(shí)需進(jìn)行溶栓或介入手術(shù)，而在急性期后或術(shù)后又往往需要進(jìn)行抗凝，故臨床上可能在使用常規(guī)抗凝藥的同時(shí)加用銀杏達(dá)莫注射液來(lái)鞏固療效，雖然未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，但《下肢深靜脈血栓形成診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（2015 年修訂稿）》［28］和《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》［29］建議術(shù)后只使用一種抗凝藥，同時(shí)考慮到此類患者在評(píng)估凝血風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)仍需要對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)給予評(píng)估，因此藥師不主張抗凝藥和銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合使用以規(guī)避出血風(fēng)險(xiǎn)。

研究表明，銀杏達(dá)莫注射液可與阿托伐他?。?0-31］、硝酸酯［32-33］、尼莫地平［34］等西藥聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛、高血壓腦病、血管性癡呆等疾病有較好的效果，而且無(wú)不良反應(yīng)；它在清除自由基、減緩病損性細(xì)胞凋亡速度方面有重要作用，并可促進(jìn)患者體內(nèi)膽固醇水平降低，顯著增加心肌供血量，改善微循環(huán)。由于上述患者未涉及明顯出血風(fēng)險(xiǎn)，故在保證臨床安全用藥及合理有效的前提下可進(jìn)行聯(lián)合用藥，但仍應(yīng)觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生。

銀杏達(dá)莫注射液與丹紅注射液［11-14］、丹參注射液［35］也有聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道，多見(jiàn)于心絞痛、心梗、冠心病等。其中，銀杏達(dá)莫注射液可對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張，增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流，從而降低心肌耗氧量，有利于提升心肌細(xì)胞缺氧耐受性；丹紅注射液主要成分為紅花及丹參，所含成分可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，有利于增加冠狀動(dòng)脈血流量，并且能清除自由基，進(jìn)而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)產(chǎn)生保護(hù)作用，兩者合用，能進(jìn)一步緩解患者病情，對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用［12］。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病屬于“胸痹”范疇，為心脈瘀阻不暢，銀杏達(dá)莫注射液與丹參注射液聯(lián)合應(yīng)用對(duì)緩解冠心病心絞痛患者臨床癥狀具有顯著優(yōu)勢(shì)。目前，臨床上大量報(bào)道中藥注射液與西藥聯(lián)合應(yīng)用可增加療效，但缺少相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道，由于前者組成復(fù)雜，故藥師不建議隨意合用以避免不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，雖然臨床與文獻(xiàn)報(bào)道有多種藥物可與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合應(yīng)用，并達(dá)到一定療效，但根據(jù)該制劑潛在的不良反應(yīng)，藥師不建議它與抗凝藥、其他中藥注射液合用，與抗血小板藥合用也僅建議在特定疾病時(shí)期進(jìn)行，并密切關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 聯(lián)合用藥引起的不良反應(yīng)案例

3.2.1 與丹紅注射液 患者李某，男，94 歲，收治于某科室，既往有高血壓病50 年余，最高血壓達(dá)190／110 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）腔隙性腦梗塞病史3 年余，曾給予中醫(yī)藥活血化瘀治療，現(xiàn)無(wú)口眼歪斜、肢體活動(dòng)不利等癥；曾有心律失常、室性早搏、房性早搏病史，目前心律齊，未服藥。

近半個(gè)月以來(lái)，患者無(wú)明顯誘因而出現(xiàn)頭暈加重，自測(cè)血壓160／90 mmHg，為求進(jìn)一步治療收入某科。某日查房時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者頭暈偶作，血壓130／70 mmHg，心率78 次／分，心律齊，舌淡紅，苔黃，脈細(xì)，證屬中醫(yī)“眩暈”范疇之肝腎陰虛，兼有瘀血內(nèi)阻，予銀杏達(dá)莫注射液、丹紅注射液活血化瘀。

用藥7 d 后復(fù)查該患者血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞數(shù)下降至3.76×1012／L，血紅蛋白數(shù)下降至114 g／L，血小板數(shù)下降至6.3×1010／L，平均血小板體積為10.9 fL，故請(qǐng)血液科醫(yī)師會(huì)診，建議停用上述2 種中藥注射液。結(jié)果停藥后，患者血小板功能恢復(fù)正常。

3.2.2 與硝苯地平 “3.2.1”項(xiàng)下患者在使用銀杏達(dá)莫注射液同時(shí)，仍一直服用硝苯地平緩釋片。使用銀杏達(dá)莫注射液前患者頭暈偶作，血壓130／70 mmHg，使用后頭暈持續(xù)發(fā)作，血壓上升至140／70 mmHg，而停藥后恢復(fù)至130／70 mmHg。

秦某，女，59 歲，收治于某科室，既往有高血壓病病史14 年余，血壓最高210／110 mmHg，服用奧美沙坦、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫卓控制血壓，效果尚可，另有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病2 年余。3 個(gè)月前，患者無(wú)明顯誘因而出現(xiàn)右肩肘關(guān)節(jié)疼痛，此后逐漸加重，活動(dòng)不利，現(xiàn)為求進(jìn)一步治療收入某科。某日查房時(shí)，患者訴近日血壓高，頭痛反復(fù)，予硝苯地平口服降壓，并予頭顱CT 排查顱內(nèi)病變；右肩關(guān)節(jié)疼痛，又予鹽酸乙哌立松松弛肌肉；舌暗紅，苔薄白，脈細(xì)，辨證為“蝶瘡流注病-肝腎陰虛”，予銀杏達(dá)莫注射液活血通絡(luò)。但患者用藥后近3 d 一直出現(xiàn)頭痛現(xiàn)象，清晨及夜間尤甚，并伴有肢體顫動(dòng)，近期血壓持續(xù)升高，胸悶心慌不適，心率98 次／分，心律齊，雜音無(wú)，血壓150／90 mmHg，心電圖顯示心動(dòng)過(guò)速，囑其吸氧，繼續(xù)觀察。爾后患者又頭痛時(shí)作，以左側(cè)抽痛為主，時(shí)有肢體抖動(dòng)，無(wú)明顯肢體僵硬。平時(shí)情緒緊張，請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師會(huì)診后停用硝苯地平，加用鹽酸乙哌立松（2 次／d）后，患者癥狀緩解并出院。

3.2.3 與阿司匹林 患者任某，男，80 歲，收治于某科室，高血壓病病史10 年余，血壓180／90 最高mmHg，平素不規(guī)律服用纈沙坦（80 mg，1 次／d）聯(lián)合門冬氨酸氨氯地平（5 mg，1 次／d），血壓控制尚可。

某日上午約10 時(shí)，該患者突發(fā)左側(cè)肢體活動(dòng)不利，走路欠穩(wěn)，由家屬及時(shí)送至某院急診就診，血壓130／88 mmHg，頭顱CT 顯示兩基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心區(qū)腔梗灶，腦萎縮，附見(jiàn)兩側(cè)額部慢性硬膜下積液，余未見(jiàn)明顯異常，予長(zhǎng)春西汀等治療后癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，現(xiàn)為求進(jìn)一步治療收入某科，予拜阿司匹林抗血小板聚集，馬來(lái)酸左旋氨氯地平控制血壓?；颊呱嗟t，苔白膩，脈滑，四診和參，本病當(dāng)屬“中風(fēng)病-中經(jīng)絡(luò)”范疇，證屬“風(fēng)痰阻絡(luò)”，予銀杏達(dá)莫注射液活血化瘀。

用藥7 d 后，患者頭暈癥狀又有發(fā)作，左下肢乏力，頭部CT 顯示頭顱平掃、兩側(cè)基底節(jié)區(qū)、側(cè)腦室旁腔梗灶；左側(cè)額葉、頂葉軟化灶腦萎縮；兩側(cè)額部硬膜下稍高密度弧形影，慢性硬膜下血腫可能，故暫停銀杏達(dá)莫注射液、拜阿司匹林。請(qǐng)腦外科醫(yī)師會(huì)診后，診斷為慢性硬膜下血腫，建議對(duì)癥治療及定期復(fù)查，結(jié)果患者頭暈較入院時(shí)明顯好轉(zhuǎn)，病情平穩(wěn)后出院。

3.2.4 其他 除上述3 例發(fā)生臨床影響以外，其余聯(lián)合用藥案例中均未有不良反應(yīng)發(fā)生和死亡等不良事件，患者均治愈后出院。但藥師也不建議銀杏達(dá)莫注射液與抗凝藥、中藥注射液聯(lián)合使用以防止可能的不良反應(yīng)。

3.3 聯(lián)合用藥引起的潛在相互作用分析

3.3.1 銀杏達(dá)莫注射液與活血化瘀藥、抗血小板藥、抗凝藥 有1 例患者在腔梗情況下合用拜阿司匹林與銀杏達(dá)莫注射液，結(jié)果7 d 后頭顱CT 顯示慢性硬膜下血腫，故暫停兩者，對(duì)癥治療后得到緩解。另有1 例患者合用銀杏達(dá)莫注射液與丹紅注射液，發(fā)現(xiàn)血小板下降，停用后恢復(fù)，推測(cè)兩者可能存在相互作用而引起血小板下降或出血發(fā)生。

在Uptodate 臨床顧問(wèn)中，也報(bào)道過(guò)長(zhǎng)時(shí)間使用銀杏葉提取物時(shí)安全性和耐受性較好［2-3］，即使單次劑量高達(dá)600 mg，患者也僅有輕度不良反應(yīng)，包括胃腸道不適和頭痛［3］。雖然有1 例關(guān)于阿司匹林與銀杏聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致自發(fā)性出血流入眼睛前房的報(bào)道［4］，但尚無(wú)合用銀杏與每日小劑量（81 mg）阿司匹林預(yù)防導(dǎo)致嚴(yán)重出血的報(bào)道。銀杏葉制劑與阿司匹林一直是臨床較常用的合用方案，僅早年臺(tái)灣地區(qū)就有報(bào)道阿司匹林主要用于50 歲以上的患者，而且與銀杏葉制劑合用的處方數(shù)大幅度增加，大多超過(guò)14 d，其中42.4%的被發(fā)現(xiàn)在同一個(gè)門診中［36］。因此，根據(jù)已有報(bào)道可知阿司匹林與銀杏制劑在特定疾病狀態(tài)時(shí)可被推薦使用，但也要注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

除此之外，臨床上常用的氯吡格雷、西洛他唑、華法林與銀杏制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，也有可能導(dǎo)致不良反應(yīng)。Uptodate 臨床顧問(wèn)指出，當(dāng)銀杏葉提取物合用抗凝藥（如肝素或華法林）時(shí)［4-6］，自發(fā)性出血風(fēng)險(xiǎn)可能升高，應(yīng)避免使用；合用華法林與［4，6］時(shí)，兩者抗凝作用累加，有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。雖然僅有1 個(gè)病例報(bào)告顯示，華法林與銀杏提取物合用會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)出血，但考慮到上述風(fēng)險(xiǎn)，不建議銀杏達(dá)莫注射液與抗凝藥合用。

西洛他唑作為選擇性磷酸二脂酶抑制劑，其機(jī)制與雙嘧達(dá)莫有相近之處，均能阻礙腺苷酸環(huán)化酶cAMP 降解、轉(zhuǎn)化，使其水平在血小板和血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞中升高，從而起到抗血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用，并防止血栓血管阻塞。目前有1 項(xiàng)對(duì)10 名健康男性進(jìn)行的研究表明［5］，雖然銀杏葉對(duì)西洛他唑的抗血小板活性沒(méi)有影響，但合用時(shí)出血時(shí)間顯著延長(zhǎng)。氯吡格雷作為臨床常用抗凝血藥物，也有與銀杏制劑合用的情況，文獻(xiàn)［5］報(bào)道給予10 名健康男性同時(shí)應(yīng)用銀杏葉萃取物和氯吡格雷時(shí)，未發(fā)現(xiàn)后者抗血小板活性增強(qiáng)，雖然有1 例患者在服用氯吡格雷、銀杏葉萃取物、阿司匹林后發(fā)生中風(fēng)的個(gè)案報(bào)告，但其同時(shí)也在使用雙抗藥物和銀杏葉制劑，無(wú)法排除是后兩者引起上述癥狀。因此，抗血小板藥在特定疾病情況時(shí)可與銀杏葉制劑合用，但仍應(yīng)注意不良反應(yīng)發(fā)生。

3.3.2 銀杏達(dá)莫注射液是否有肝藥酶抑制劑活性 銀杏制劑主要由2 種成分組成，即內(nèi)酯類和黃酮類，其中前者，尤其是銀杏內(nèi)酯A、B 能促進(jìn)CYP3A4 轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，并使其對(duì)底物的代謝能力增強(qiáng)［7，9-10］。而黃酮類成分（槲皮素和山柰酚）可抑制CYP3A4 活性［9-10］，尤其是抑制體內(nèi)硝苯地平的代謝，而且隨著黃酮攝入的增加其程度進(jìn)一步加強(qiáng)，導(dǎo)致不良反應(yīng)（頭痛、頭暈、心率加快、虹膜出血）發(fā)生。Uptodate 臨床顧問(wèn)也表明，在體外銀杏制劑中萜類、黃酮糖苷類不會(huì)顯著抑制人細(xì)胞色素P450 同工酶，但銀杏黃酮糖苷、穗花杉雙黃酮會(huì)抑制CYP1A2、CYP3A4［10］。

除此之外，有研究發(fā)現(xiàn)銀杏對(duì)CYP2C19 有明顯的誘導(dǎo)作用。Yin 等［8］通過(guò)18 例中國(guó)健康受試者參與的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，考察了銀杏制劑對(duì)奧美拉唑（CYP2C19 底物）藥動(dòng)學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)它能誘導(dǎo)奧美拉唑的羥基化代謝而降低其含有量，提高其代謝物血藥濃度，由此認(rèn)為臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。但上述研究中無(wú)臨床不良反應(yīng)的報(bào)道，也未明確提高代謝物血藥濃度后可能帶來(lái)的不良反應(yīng)，故對(duì)于兩者聯(lián)合使用是否合理仍存在爭(zhēng)議。

銀杏達(dá)莫注射液中含有銀杏總黃酮成分，故還關(guān)注了它與相關(guān)代謝藥物的相互作用。本研究發(fā)現(xiàn)，銀杏達(dá)莫注射液可能對(duì)硝苯地平的代謝有影響，在2 例臨床案例中，發(fā)現(xiàn)它合用硝苯地平制劑后均出現(xiàn)了頭痛、眩暈等癥狀，而且在用藥期間持續(xù)發(fā)生。銀杏達(dá)莫注射液中雙嘧達(dá)莫為磷酸二酯酶峰抑制劑，它本身可能會(huì)引起頭痛、眩暈等不良反應(yīng)，而銀杏黃酮與硝苯地平相互作用時(shí)亦然，推測(cè)可能為銀杏達(dá)莫注射液與硝苯地平合用時(shí)所致，而且在用藥期間難以緩解。另外，兩者合用對(duì)血壓控制也不理想，但雙嘧達(dá)莫副作用之一是低血壓，故推測(cè)上述現(xiàn)象可能與銀杏黃酮類成分相互作用有關(guān)聯(lián)，但尚未對(duì)患者進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，無(wú)法定論，故只提醒醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)予以關(guān)注和監(jiān)測(cè)。除此之外，其余藥物均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物相互作用的不良事件發(fā)生。

4 結(jié)論

銀杏達(dá)莫注射液作為臨床上常用的中藥注射液，在腔梗、栓塞性心血管等疾病中均有廣泛應(yīng)用，與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)引起不良反應(yīng)，常見(jiàn)的有血小板減少、出血，故在合用抗凝血、抗血小板制劑、活血化瘀制劑時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，另外針對(duì)銀杏黃酮可能對(duì)CYP 家族有代謝影響，應(yīng)重點(diǎn)予以關(guān)注硝苯地平等藥物以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，建議銀杏達(dá)莫注射液不應(yīng)與抗凝藥、中藥注射液聯(lián)合使用，與抗血小板藥物聯(lián)用時(shí)也應(yīng)在特定疾病狀態(tài)下進(jìn)行，而且要監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。對(duì)于CYP 家族來(lái)說(shuō)，由于銀杏制劑并非CYP 家族的強(qiáng)誘導(dǎo)或強(qiáng)抑制類的制劑（并不類似于利福平、丙戊酸鈉或伏立康唑等藥物），目前根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，只有硝苯地平等藥物合用可能引起臨床不良反應(yīng)，其他經(jīng)由CYP 代謝的藥物與其聯(lián)合應(yīng)用時(shí)尚不明確。

中藥注射液作為易發(fā)生不良反應(yīng)的制劑，在臨床使用過(guò)程中，醫(yī)生及藥師均應(yīng)高度關(guān)注可能潛在的相互作用，以期保證用藥合理、有效、安全。