楊錠洪 林長裕 蘇偉民 黃育鑫 張利東 方偉生 傅耿純

【摘要】 目的：觀察與研究體外高頻熱療聯(lián)合多西他賽+奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床效果。方法：將2017年6月-2018年6月收治的100例晚期食管癌患者依據(jù)隨機(jī)分配的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組采用多西他賽+奈達(dá)鉑治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用體外高頻熱療。比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組的生活質(zhì)量評(píng)分情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、3、6個(gè)月和末次隨訪，觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：體外高頻熱療聯(lián)合多西他賽+奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床效果較好，且安全性值得肯定，對(duì)患者的生活質(zhì)量有積極的影響作用，因此臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 體外高頻熱療 多西他賽 奈達(dá)鉑 晚期食管癌

Clinical Observation on the External High Frequency Thermotherapy Combined with Docetaxel， Nedaplatin in the Treatment of Patients with Advanced Esophageal Carcinoma/YANG Dinghong， LIN Changyu， SU Weimin， HUANG Yuxin， ZHANG Lidong， FANG Weisheng， FU Gengchun. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： 0-017

[Abstract] Objective： To observe and study the clinical effect of external high frequency thermotherapy combined with Docetaxel， Nedaplatin in the treatment of patients with advanced esophageal carcinoma. Method： A total of 100 patients with advanced esophageal carcinoma from June 2017 to June 2018 were divided into observation group and control group， 50 cases in each group， according to the principle of random distribution. The control group was treated with Docetaxel and Nedaplatin， the observation group was treated with external high frequency thermotherapy on the treatment of control group. Then the clinical effect， adverse reaction rates and life quality before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total clinical effect rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rates of two groups were compared， the differences were statistically significant （P>0.05）. The life quality scores of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）; 1 month，

3 months， 6 months after treatment and the last follow-up after treatment， the quality of life score of the observation group were significantly better than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The clinical effect of external high frequency thermotherapy combined with Docetaxel， Nedaplatin in the treatment of patients with advanced esophageal carcinoma are better， and its safety is higher， the influence for life quality of patients is active， so its clinical application value is higher.

[Key words] External high frequency thermotherapy Docetaxel Nedaplatin Advanced esophageal carcinoma

First-authors address： The Peoples Hospital of Puning City， Puning 515300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.004

食管癌是消化科常見惡性腫瘤，較多患者確診時(shí)已屬于中晚期，因此化療是治療本病的常見方式，而多西他賽+奈達(dá)鉑是常見的治療方案[1-2]，但其療效仍有較大的提升空間，體外高頻熱療作為一類新型的腫瘤輔助治療方式，其在晚期食管癌患者中的應(yīng)用研究可見[3-4]，但是對(duì)于患者的細(xì)致影響，包括生活質(zhì)量的影響研究相對(duì)不足。因此本研究就體外高頻熱療聯(lián)合多西他賽+奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年6月-2018年6月收治的100例晚期食管癌患者依據(jù)隨機(jī)分配的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、病史、CT或超聲、實(shí)驗(yàn)室、病理學(xué)等檢查證實(shí)為晚期食管癌;年齡18～80歲;危重病患者Kamofsky生存質(zhì)量評(píng)分（KPS）>60分;無精神病病史或溝通交流障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月;拒絕或中途退出本次研究;有心、肝、腎、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重性疾病;哺乳、妊娠或有其他惡性腫瘤等特殊人群?；颊呋蚱浼覍俸炇鹬橥鈺?。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組患者采用多西他賽+奈達(dá)鉑治療，給予多西他賽（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080366，規(guī)格：1.5 mL︰60 mg）75 mg/m2，靜脈滴注90 min，第1天;奈達(dá)鉑（生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030884，規(guī)格：10 mg/支）25 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1～3天;每21天化療1次，持續(xù)2～6次，期間注意嚴(yán)密觀察患者生命體征、不良反應(yīng)癥狀、患者主訴等，并給予相應(yīng)有效的處理。（2）觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予體外高頻熱療治療，即在化療給藥后當(dāng)天起連續(xù)7 d輔以上腹部體外高頻熱療（HG-2000Ⅲ體外高頻熱療機(jī)，頻率為13.56 MHz，珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司），體外溫度恒定為41.5～43.5 ℃，每次治療45 min。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)與比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及治療前和治療后1、3、6個(gè)月、末次隨訪（2019年3月）的生活質(zhì)量評(píng)分。（1）臨床療效評(píng)估。其中完全緩解（complete response，CR）：所有靶病灶均消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至<10 mm;部分緩解（partial response，PR）：靶病灶的最大直徑總和較基線水平至少減少30%;疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：以整個(gè)研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參考，直徑和相對(duì)增加至少20%，或出現(xiàn)新病灶，此外，必須滿足直徑之和的絕對(duì)值至少增加5 mm;疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于兩者之間，均需維持4周以上[5]。治療總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）生活質(zhì)量評(píng)估：KPS評(píng)分法總分為100分，得分越高表示生存質(zhì)量越良好，其中能正?；顒?dòng)無癥狀為100分;能進(jìn)行正?；蛘撸休p微癥狀為90分;勉強(qiáng)活動(dòng)，有一定的癥狀體征為80分;生活可自理，不能維持正常生活和工作為70分;有人需要輔助，大多數(shù)能自理為60分;需要人照顧為50分;不能自理，需要特殊照顧為40分;生活嚴(yán)重不能自理為30分;病重，需住院為20分;病危，鄰近死亡為10分;死亡為0分[6]。其中≤60分、>60且≤80分及>80分分別為需要他人輔助照顧、基本可自理及完全自理。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：根據(jù)WHO化療毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，主要為評(píng)估白細(xì)胞減少[（3.0～3.9）×109/L為Ⅰ級(jí)、（2.0～2.9）×109/L

為Ⅱ級(jí)、（1.0～1.9）×109/L為Ⅲ級(jí)、<1.0×109/L為

Ⅳ級(jí)]、血紅蛋白下降（95～109 g/L為Ⅰ級(jí)、80～94 g/L為Ⅱ級(jí)、65～79 g/L為Ⅲ級(jí)、<65 g/L為Ⅳ級(jí)）、血小板減少[（75～99）×109/L為Ⅰ級(jí)、（50～74）×109/L為Ⅱ級(jí)、（25～46）×109/L為Ⅲ級(jí)、<25×109/L為Ⅳ級(jí)]、惡心嘔吐（惡心為Ⅰ級(jí)、暫時(shí)性嘔吐為Ⅱ級(jí)、嘔吐且需治療為Ⅲ級(jí)、難控制的嘔吐為Ⅳ級(jí)）及肝損傷（以正常值上限為準(zhǔn)，1.26～2.50倍為Ⅰ級(jí)、2.60～5.00倍為Ⅱ級(jí)、5.10～10.00倍為Ⅲ級(jí)、>10.00倍為Ⅳ級(jí)）。其中Ⅰ、Ⅱ級(jí)相對(duì)輕微，Ⅲ、Ⅳ級(jí)相對(duì)較重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)檢驗(yàn)采用SPSS 16.0，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中包括男30例，女20例;年齡41～75歲，平均（67.0±5.2）歲;病灶部位：上段5例，中段30例，下段15例;類型：潰瘍型35例，其他15例;病理分型：鱗癌49例，腺癌1例。觀察組中包括男31例，女19例;年齡42～76歲，平均（67.2±4.9）歲;病灶部位：上段5例，中段32例，下段13例;類型：潰瘍型35例，其他15例;病理分型：鱗癌49例，腺癌1例。兩組患者的性別、年齡、病灶部位、類型與病理分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 治療后，觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.453，P=0.011），見表1。

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組的白細(xì)胞減少、血紅蛋白下降、血小板減少、惡心嘔吐、肝損傷發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.170、0.164、0.047、0.167、0.052，P=0.680、0.685、0.828、0.682、0.812），見表2。

2.4 兩組治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分情況比較 治療前，兩組的生活質(zhì)量評(píng)分情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、3、6個(gè)月，觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

食管癌早期癥狀不明顯，因此較多患者確診時(shí)已為中晚期，導(dǎo)致患者的預(yù)后較差，故臨床對(duì)于食管癌的診治重視程度較高[7-8]。臨床中采用多西他賽+奈達(dá)鉑治療食管癌的效果尚可，但是對(duì)于中晚期食管癌其療效仍有較大提升空間，而較多輔助治療手段在本類患者中的應(yīng)用可在一定程度上提升療效，因此找到適合晚期食管癌患者的有效輔助治療手段一直是研究的重點(diǎn)[9-10]。體外高頻熱療是臨床中用于多類疾病患者輔助治療的一種治療方式，其用于食管癌患者中的研究可見，但是對(duì)于應(yīng)用效果與安全性的探究仍極為必要。另外，生活質(zhì)量作為評(píng)估晚期惡性腫瘤生存狀態(tài)的重要方面，其與療效及不良反應(yīng)等多個(gè)方面密切相關(guān)[11-12]，且臨床對(duì)于本類患者的生活質(zhì)量改善需求也不斷提升，故對(duì)體外高頻熱療治療的晚期食管癌患者進(jìn)行評(píng)估的過程中，療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的評(píng)估均極為必要[13-15]。

本研究就體外高頻熱療聯(lián)合多西他賽+奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，加用體外高頻熱療的患者其臨床療效及生活質(zhì)量評(píng)分結(jié)果均顯著好于未應(yīng)用體外高頻熱療的患者，而不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯升高，說明體外高頻熱療的加用有效提升療效與生活質(zhì)量的同時(shí)，未增加不安全性因素，因此認(rèn)為其在晚期食管癌患者中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。體外高頻熱療的上述優(yōu)勢與其通過利用物理能量在組織中積聚而產(chǎn)生熱效應(yīng)[16-17]，進(jìn)而對(duì)腫瘤組織的溫度實(shí)現(xiàn)升高的治療方式，在殺死腫瘤細(xì)胞的基礎(chǔ)上，對(duì)正常細(xì)胞未造成明顯損傷，因此具有較好的效果的同時(shí)，安全性也較高[18-21]。

綜上所述，筆者認(rèn)為體外高頻熱療聯(lián)合多西他賽+奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床效果較好，且安全性值得肯定，對(duì)患者的生活質(zhì)量有積極的影響作用，因此臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2019-10-24） （本文編輯：張爽）

*基金項(xiàng)目： 2017年度揭陽市衛(wèi)生醫(yī)療科技項(xiàng)目（2017YL037）

①廣東省普寧市人民醫(yī)院 廣東 普寧 515300

通信作者：楊錠洪