陳玉泉

【摘要】目的 ?探究屈螺酮炔雌醇片對(duì)更年期綜合征的治療效果以及對(duì)患者內(nèi)分泌及免疫功能的影響。方法 ?遴選2016年3月～2018年3月我院收治的更年期綜合征患者80例為研究對(duì)象，按照治療意愿將其分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組給予戊酸雌二醇片治療，觀察組給予屈螺酮炔雌醇片治療，比較兩組治療效果，治療后內(nèi)分泌指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)變化。結(jié)果 ?觀察組治療總有效率為75.0%，對(duì)照組治療總有效率為65.0%，兩組患者在治療效果上并無明顯差異（P>0.05）;觀察組治療后FSH與對(duì)照組并無明顯差異，但PRL、E2以（261.4 ±87.5）mU/L、（276.4 ±79.8）mU/L顯著高于對(duì)照組（254.8±78.4）mU/L、（233.9 ±83.8）mU/L，而觀察組LH則以（27.2 ±9.1）pmol/L顯著低于對(duì)照組（32.3 ±10.4）pmol/L;觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+分別為（72.6 ±7.5）、（39.4±6.3）、（27.7 ±2.3）、（1.7 ±0.6），顯著高于對(duì)照組（63.6 ±5.3）、（35.2 ±4.1）、（24.4 ±2.8）、（1.4 ±0.4）;觀察組生理功能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康的評(píng)分分別為（87.6 ±8.5）、（84.4 ±5.3）、（87.7 ±8.3）、（77.7 ±9.6）、（80.6 ±7.5）、（79.4 ±7.3）、（83.7 ±6.3），均顯著高于對(duì)照組（78.6 ±7.3）、（77.2 ±4.1）、（75.4 ±7.8）、（71.4 ±7.4）、（73.6 ±6.1）、（73.2 ±6.1）、（74.4 ±5.8）;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論屈螺酮炔雌醇片對(duì)更年期綜合征的治療效果確切，能有效調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌水平，改善免疫功能，提高患者的生命質(zhì)量，值得臨床推薦使用。

【關(guān)鍵詞】屈螺酮炔雌醇片;更年期綜合征;內(nèi)分泌;免疫功能;效果

[Abstract] Objective to explore the therapeutic effect of spironolone ethinylestradiol tablets on climacteric syndrome and the effect on endocrine and immune functions of patients. Method selection in March 2016 ～ March 2018 menopause syndrome patients of our hospital 80 cases as the research object， according to the wishes to the treatment were divided into control group and observation group， control group given pentanoic acid estradiol tablets treatment， observation group was given flexor screw ketone ethinylestradiol treatment， compared two groups of treatment effect， endocrine， immune function index change after treatment. Results the total effective rate was 75.0% in the observation group and 65.0% in the control group， and there was no significant difference in the treatment effect between the two groups （P > 0.05）. After treatment， there was no significant difference in FSH between the observation group and the control group， but the PRL and E2 values （261.4 87.5） mU/L， （276.4 79.8） mU/L were significantly higher than the control group （254.8 78.4） mU/L， （233.9 83.8） mU/L， while the LH values （27.2 9.1） pmol/L were significantly lower than the control group （32.3 10.4） pmol/L. After treatment， CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/ CD8+ in the observation group were （72.6 7.5）， （39.4 6.3）， （27.7 2.3）， and （1.7 0.6）， respectively， significantly higher than that in the control group （63.6 5.3）， （35.2 4.1）， （24.4 2.8）， and （1.4 0.4）. The scores of physiological function， physiological function， physical pain， energy， social function， emotional function and mental health in the observation group were （87.6 8.5）， （84.4 5.3）， （87.7 8.3）， （77.7 9.6）， （80.6 7.5）， （79.4 7.3）， （83.7 6.3）， respectively. All of them were significantly higher than the control group （78.6 7.3）， （77.2 4.1）， （75.4 7.8）， （71.4 7.4）， （73.6 6.1）， （73.2 6.1）， （74.4 5.8）. The difference was statistically significant （P < 0.01）. Conclusion the curative effect of spironolone ethinylestradiol tablets on climacteric syndrome is exact， which can effectively regulate the endocrine level of patients， improve the immune function and improve the quality of life of patients， and is worthy of clinical recommendation.

【key words】Spironolone ethinylestradiol tablets; Menopause syndrome; Endocrine; Immune function; The effect

更年期綜合征的發(fā)病率高達(dá)80%，是女性在絕經(jīng)期前后、經(jīng)手術(shù)摘除卵巢或是其他因素造成的卵巢功能紊亂的癥候群幾率[1]，其中因內(nèi)分泌紊亂造成的相關(guān)細(xì)胞免疫功能發(fā)生變化也是更年期綜合征的一種重要變現(xiàn)。據(jù)臨床不完全統(tǒng)計(jì)[2]，約10%～15%的女性由于癥狀嚴(yán)重需要就醫(yī)治療，現(xiàn)目前看來，更年期綜合征的發(fā)病年齡有提前的趨勢(shì)，且發(fā)病率也逐年上升[3]。對(duì)更年期綜合征的直接治療手段是補(bǔ)充激素，不僅能改善患者骨質(zhì)疏松等問題，同時(shí)還能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸平衡。屈螺酮炔雌醇片屬于一種新型的復(fù)合型激素藥物，包括3mg屈螺酮和20μg炔雌醇，其成分與人體自身的雌激素完全相同，即便是用藥期間也不會(huì)對(duì)患者的內(nèi)源性雌激素造成抑制效果[4]，用藥后能顯著改善患者的癥狀。本文對(duì)我院2016年3月～2018年3月收治的80例更年期綜合征患者的治療效果進(jìn)行了回顧性分析，旨在探討屈螺酮炔雌醇片對(duì)更年期綜合征患者的內(nèi)分泌及免疫功能改善，現(xiàn)將其報(bào)道如下。

一、資料與方法

1.1一般資料

遴選2016年3月～2018年3月我院收治的更年期綜合征患者80例為研究對(duì)象，按照治療意愿將其分為對(duì)照組與觀察組，各組40例。排除嚴(yán)重心、肝、腦、腎和血液系統(tǒng)病變患者，排除甲亢、腫瘤等器質(zhì)性病變患者。對(duì)照組年齡48～57歲，平均（52.4±3.2）歲;病程1～4年，平均（2.3±0.1）年;子宮內(nèi)膜厚度2.5～4.7mm，平均（3.65±0.87）mm。觀察組年齡47～58歲，平均（52.5±3.0）歲;病程0.5～5年，平均（2.2±0.2）年;子宮內(nèi)膜厚度2.7～4.5mm，平均（3.77±0.82）mm。兩組患者在年齡、病程、子宮內(nèi)膜厚度比較上P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究已告知患者及家屬，并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者日常均進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育活動(dòng)，并保持良好的心態(tài)，對(duì)照組患者給予法國 Bayer Vital GmbH公司生產(chǎn)的戊酸雌二醇片（商品名：補(bǔ)佳樂;注冊(cè)證號(hào)：H20120368）口服治療，1mg/次，1次/d，于餐后0.5h服用。觀察組給予德國 Bayer Vital GmbH公司生產(chǎn)的屈螺酮炔雌醇片（商品名：優(yōu)思明;注冊(cè)證號(hào)：BH20080335）口服治療，1片/次，1次/d，于餐后0.5h服用。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)Kupperman癥狀評(píng)分法對(duì)患者的療效進(jìn)行判定[5]，臨床癥狀緩解程度=（用藥前積分-用藥后積分）/用藥前積分×100.0%。顯著進(jìn)步：患者治療后評(píng)分減少超過80%;顯效：患者治療后評(píng)分減少50%～79%;有效：患者治療后評(píng)分減少超過30%～49%;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn);總有效率=（顯著進(jìn)步+顯效+有效）/例數(shù)×100.0%。于治療結(jié)束后對(duì)兩組患者的內(nèi)分泌指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括FSH（血清卵泡刺激素）、PRL（催乳素）、E2（雌二醇）、LH（睪酮）;另外檢測(cè)兩組患者的免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+。采用SF-36生命質(zhì)量評(píng)分表對(duì)兩組患者治療后的生命質(zhì)量改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，該評(píng)分涉及7個(gè)大類，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、情感職能和精神健康，評(píng)分越高提示患者的生命質(zhì)量越好[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，其中計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ?檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率為75.0，對(duì)照組治療總有效率為65.0%，兩組患者在治療效果上并無明顯差異（P>0.05），詳見表1.

2.2兩組患者治療后內(nèi)分泌功能比較

觀察組治療后FSH與對(duì)照組并無明顯差異，但PRL、E2以（261.4 ±87.5）mU/L、（276.4 ±79.8）mU/L顯著高于對(duì)照組（254.8±78.4）mU/L、（233.9 ±83.8）mU/L，而觀察組LH則以（27.2 ±9.1）pmol/L顯著低于對(duì)照組（32.3 ±10.4）pmol/L，具體詳見表2.

2.3兩組患者治療后免疫功能比較

觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+分別為（72.6 ±7.5）、（39.4±6.3）、（27.7 ±2.3）、（1.7 ±0.6），顯著高于對(duì)照組（63.6 ±5.3）、（35.2 ±4.1）、（24.4 ±2.8）、（1.4 ±0.4），具體詳見表3.

2.4兩組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組生理功能、生理職能、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康的評(píng)分分別為（87.6 ±8.5）、（84.4 ±5.3）、（87.7 ±8.3）、（77.7 ±9.6）、（80.6 ±7.5）、（79.4 ±7.3）、（83.7 ±6.3），均顯著高于對(duì)照組（78.6 ±7.3）、（77.2 ±4.1）、（75.4 ±7.8）、（71.4 ±7.4）、（73.6 ±6.1）、（73.2 ±6.1）、（74.4 ±5.8），具體詳見表4.

三、討論

女性在更年期階段，因卵巢功能的下降，造成下丘腦-垂體-卵巢軸失衡，機(jī)體的生殖系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生紊亂，再加上卵巢功能本身下降后對(duì)促性腺激素的應(yīng)激能力也下降，造成雌激素的分泌減少，反饋性的引發(fā)垂體和下丘腦分泌亢進(jìn)，促性腺激素大量分泌，植物神經(jīng)發(fā)生紊亂，由此出現(xiàn)煩躁、多夢(mèng)、失眠、潮熱、盜汗等癥候群[7-8]。若不及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行糾正或治療，久而久之容易造成相關(guān)器官器質(zhì)性病變[9]。自從有學(xué)者針對(duì)更年期綜合征提出“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”學(xué)說后[10]，臨床醫(yī)生以及研究人員也逐漸意識(shí)到上述三個(gè)系統(tǒng)并非獨(dú)立存在，而是通過共同的信息分子（包括細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)和激素）和彼此的受體進(jìn)行交流，形成動(dòng)態(tài)的網(wǎng)絡(luò)平衡，并對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性進(jìn)行維持。

現(xiàn)階段臨床對(duì)更年期綜合征的治療還是以調(diào)節(jié)激素水平為主，本次研究中我們采用了屈螺酮炔雌醇片進(jìn)行治療，獲得了一定的療效。屈螺酮炔雌醇片是一種新型的復(fù)方雌孕激素，與人體自身的雌激素結(jié)構(gòu)完全相同，且作用也一致，除藥物生物利用度較低外，幾乎無其他缺點(diǎn)[11]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率為75.0，對(duì)照組治療總有效率為65.0%，兩組患者在治療效果上并無明顯差異（P>0.05）;且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，證實(shí)了屈螺酮炔雌醇片在更年期綜合征中的治療可靠性與安全性。從更年期綜合征患者的另一項(xiàng)指標(biāo)——內(nèi)分泌功能紊亂的改善中分析可知，觀察組患者經(jīng)3個(gè)月治療后，F(xiàn)SH與對(duì)照組并無明顯差異，但觀察組PRL、E2以（261.4 ±87.5）mU/L、（276.4 ±79.8）mU/L顯著高于對(duì)照組（254.8±78.4）mU/L、（233.9 ±83.8）mU/L，而觀察組LH則以（27.2 ±9.1）pmol/L顯著低于對(duì)照組（32.3 ±10.4）pmol/L;這說明屈螺酮炔雌醇片能明顯改善患者的內(nèi)分泌功能，與梁華麗等人的研究結(jié)果一致[12]。根據(jù)“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”理論可知，更年期綜合征患者的免疫功能也存在相應(yīng)的缺陷，而本次研究結(jié)果也證實(shí)了上述理論。觀察組患者行屈螺酮炔雌醇片治療后，外周血中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平分別為（72.6 ±7.5）、（39.4±6.3）、（27.7 ±2.3）、（1.7 ±0.6），顯著高于對(duì)照組（63.6 ±5.3）、（35.2 ±4.1）、（24.4 ±2.8）、（1.4 ±0.4），這提示屈螺酮炔雌醇片對(duì)更年期綜合征患者的免疫功能也有顯著改善。觀察組患者治療后SF-36評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，說明了患者用藥后其生命質(zhì)量得到了有效改善。相比之下，屈螺酮炔雌醇片相比戊酸雌二醇片的生理活性更高，口服吸收效果更好，藥物進(jìn)入機(jī)體后能對(duì)部分組織的生理活性進(jìn)行抑制，最終達(dá)到調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)分泌的效果[13-14]。

綜上所述，屈螺酮炔雌醇片對(duì)更年期綜合征的治療效果確切，能有效調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌水平，改善免疫功能，提高患者的生命質(zhì)量，值得臨床推薦使用。

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