陸玲娜，胡希文

抑郁癥是全球疾病負擔和傷殘損失壽命年的主要原因之一。很多研究[1-4]表明抑郁癥和炎癥有關(guān)聯(lián)，而C反應(yīng)蛋白(CRP)作為一種炎癥標志物，與抑郁癥有一定相關(guān)性，近期有文獻[5-7]報道情感障礙患者癥狀嚴重程度與CRP水平有關(guān)；因此，本研究探討抑郁癥患者抑郁嚴重程度與血清CRP水平的相關(guān)性，以有助于客觀監(jiān)測病情變化的生物學指標。

1 對象和方法

1.1 對象 患者組：為2016年1月至2017年1月杭州市第七人民醫(yī)院情感障礙病房住院患者159例；均符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)抑郁癥診斷標準，包括首發(fā)和復發(fā)患者；排除雙相障礙、精神分裂癥、可識別感染性疾病、自身免疫性疾病(包括人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等)。其中男51例，女108例；年齡(34.2±14.1)歲；吸煙史8例(5.0%)；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.6±3.3)。對照組：為同期在本院進行健康體檢者159名；不符合ICD-10各項精神疾病診斷標準；排除可識別感染性疾病、自身免疫學疾病。男59名，女100名；年齡(32.2±14.1)歲；吸煙史6名(3.8%)；BMI(22.1±4.2)。兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義。入組者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清 CRP水平測定 采集入組者晨空腹靜脈血2 ml，4000 r離心10 min，吸取血清，使用Siemens Advia 2400生化分析儀進行CRP水平檢測。

1.2.2 抑郁程度評估方法 由培訓合格的精神科醫(yī)生采用24項漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)評估患者病情；HAMD中含焦慮/軀體化、體質(zhì)量、認知障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感7個維度；多數(shù)項目采用5級評分法：“無”記0分，“輕度”記1分，“中度”記2分，“重度”記3分，“極重度”記4分；少數(shù)項目采用3級評分法：“無” 記0分，“輕～中度”記1分，“重度”記2分；統(tǒng)計各維度評分，得分越高，癥狀越重。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件；樣本率間比較采用卡方檢驗，兩組比較采用Mann-Whitney U檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis 檢驗；相關(guān)性分析采用多元線形回歸分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清 CRP水平比較 患者組血清CRP水平為(3.4±3.2) mg/L，HAMD評分為(30.60±3.41)；對照組CRP水平為(1.2±0.3) mg/L，HAMD評分為(21.6±2.65)；患者組血清CRP水平與HAMD評分顯著高于對照組(P均<0.05)。

2.2 患者組血清CRP水平與HAMD評分的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示血清CRP水平與HAMD評分呈正相關(guān)(r=3.55，P<0.01)；這種相關(guān)性在女性患者中更加顯著(P<0.01)，但在男性中不顯著。見表1。

表1 患者組血清CRP水平與HAMD評分相關(guān)性分析

注：性別交互分析中的性別因素是以女性作為參考

2.3 患者組血清CRP水平與HAMD中各維度評分相關(guān)性分析 將血清CRP水平與HAMD中7個癥狀維度評分的多元線形回歸分析顯示，血清CRP水平與患者HAMD中焦慮/軀體化、絕望感和阻滯這3個維度評分呈正相關(guān)；女性患者中，血清CRP水平與焦慮/軀體化、絕望感、阻滯、認知障礙4個維度評分呈正相關(guān)；男性患者沒有這種相關(guān)性。見表2。

表2 患者血清CRP水平與HAMD中各維度評分的相關(guān)性分析

注：性別交互分析中性別因素是以女性作為參考

3 討論

關(guān)于促炎免疫反應(yīng)在抑郁癥發(fā)生、發(fā)展作用的研究文獻近些年已有較多報道[8-10]。在抑郁癥患者機體的免疫應(yīng)答系統(tǒng)被激活，導致各種炎癥因子水平升高，比如CRP、白細胞介素(IL)-6、IL-17等；有文獻[11]報道CRP與抑郁癥發(fā)生發(fā)展之間存在關(guān)聯(lián)[3-4]。但這些炎癥因子與抑郁癥之間的內(nèi)在機制尚不完全清楚。有文獻報道機體內(nèi)的免疫炎癥反應(yīng)可能與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。研究[8-9]發(fā)現(xiàn)患者血液和腦脊液中促炎因子，如腫瘤壞死因子-α、IL-6和CRP水平升高。一方面促炎因子可誘導吲哚胺2,3雙加氧酶(IDO)將5-羥色胺的前體色氨酸分解為酪氨酸，色氨酸的分解導致5-羥色胺合成減少，這與抑郁癥的病因直接相關(guān)[12]。另一方面促炎因子可能通過影響糖皮質(zhì)激素受體功能引發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸的過度活躍，導致免疫激活[2]。炎性細胞因子通過激活MAPK途徑，增加了5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取泵(轉(zhuǎn)運體)的表達和功能[13]。而CRP作為經(jīng)典的炎癥因子，其升高可以反應(yīng)機體的炎癥水平。有關(guān)抑郁癥狀的文獻研究[14-16]發(fā)現(xiàn),高CRP水平者抑郁癥狀更嚴重，同樣針對抑郁障礙的文獻[7]也發(fā)現(xiàn)中，隨著抑郁癥狀的加重，CRP水平也會增加。這與本研究結(jié)果相同，即CRP水平的升高與抑郁癥的嚴重程度有一定的相關(guān)性。進一步發(fā)現(xiàn)女性抑郁癥患者與CRP的相關(guān)性更具顯著性，并且在個別抑郁癥狀(焦慮/軀體化、認知障礙、阻滯和絕望感)中更具顯著性，這種現(xiàn)象的具體原因目前尚不明確。有文獻[17]認為也許可以用性激素的差異效應(yīng)來解釋。但未有明確的定論。

CRP不僅能反應(yīng)抑郁癥患者的炎癥反應(yīng)水平，近些年來還被認為有指導用藥的意義[18]。Ufer等[19-20]研究發(fā)現(xiàn)CRP的升高可以作為抗抑郁藥物治療反應(yīng)的預(yù)測因子，CRP<1 mg/L的抑郁癥患者對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的反應(yīng)更好，而CRP>1 mg/L的抑郁癥患者對三環(huán)抗抑郁藥(TCA)的反應(yīng)更好。Freeman等[21]研究證明CRP水平與抑郁癥復發(fā)相關(guān)(比值比OR=1.92；95%CI：1.43～2.55；P<0.0001)；表明炎癥是復發(fā)的風險因素。未來還需要更多基礎(chǔ)性的炎癥反應(yīng)與抑郁癥的前瞻性研究。

本研究還發(fā)現(xiàn)抑郁組的BMI指數(shù)與無職業(yè)率均高于對照組，考慮與抑郁癥狀導致活動意愿下降及抗抑郁藥的不良反應(yīng)有關(guān)，并且社會功能的減弱使抑郁患者更難勝任一些社會工作，故無業(yè)率較高。

綜上所述，血清CRP水平與抑郁癥的嚴重程度具有一定相關(guān)性，并且在女性患者中更為顯著。另外CRP水平與抑郁癥癥狀中的焦慮/軀體化、認知障礙、阻滯和絕望感也有相關(guān)性，同樣女性患者更為顯著。因此，在治療疾病期間，可以定期監(jiān)測患者特別是女性患者CRP水平，以輔助判斷患者病情嚴重程度，觀察癥狀及病情變化。