曾賢鑫

【摘要】 目的：探討N-乙酰半胱氨酸（NAC）聯(lián)合氨溴索治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的效果及對(duì)氧化應(yīng)激的影響。方法：選取本院2016年1月-2018年10月收治的54例老年AECOPD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組27例。對(duì)照組予以氨溴索治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合NAC治療。比較兩組臨床療效、肺功能、血清超氧化物轉(zhuǎn)化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及炎性因子水平。結(jié)果：研究組治療總有效率為92.60%，高于對(duì)照組的70.37%（P<0.05）。干預(yù)后，兩組第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）、SOD、人干擾素-γ（IFN-γ）均高于干預(yù)前，而MDA、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）均低于干預(yù)前（P<0.05）。干預(yù)后，研究組FEV1/FVC%、FEV1%pred、SOD及IFN-γ均高于對(duì)照組，而MDA、PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：NAC聯(lián)合氨溴索治療老年AECOPD患者效果良好，可顯著改善患者肺功能，降低炎癥狀態(tài)，提高機(jī)體抗氧化能力及免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 N-乙酰半胱氨酸 氨溴索 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 氧化應(yīng)激

[Abstract] Objective： To investigate the effect of N-acetylcysteine （NAC） combined with Ambroxol in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its effect on oxidative stress. Method： A total of 54 elderly AECOPD patients admitted to our hospital from January 2016 to October 2018 were selected. They were divided into control group and research group according to the random number table method， 27 cases in each group. The control group was treated with Ambroxol， while the research group was treated with NAC on the basis of the control group. Clinical efficacy， lung function， serum superoxide invertase （SOD）， malondialdehyde （MDA） and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the research group was 92.60%， higher than 70.37% in the control group （P<0.05）. After intervention， the ratio of forced expiratory volume in the first second to forced vital capacity （FEV1/FVC%）， the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1%pred）， SOD and human interferon-γ （IFN-γ） in the two groups were all higher than those before intervention， and MDA， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， calcitonin （PCT）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin 4 （IL-4） were lower than those before intervention （P<0.05）. After intervention， FEV1/FVC%， FEV1%pred， SOD and IFN-γ in the research group were higher than those in the control group， while MDA， PCT， hs-CRP， TNF-α and IL-4 were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： NAC combined with Ambroxol has a good effect in the treatment of elderly AECOPD patients， which can significantly improve the lung function， reduce inflammation， and improve the antioxidant capacity and immune function of the body.

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床中常見的一種多發(fā)病，多因慢性氣道炎癥引起，其主要特征為持續(xù)氣流受限。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）表明患者肺功能出現(xiàn)了不可逆轉(zhuǎn)的下降，患者主要表現(xiàn)為氣促加重、咳嗽、咳痰增加，甚至可能出現(xiàn)呼吸衰竭情況，據(jù)相關(guān)資料報(bào)道，頻繁的急性加重可增加患者致殘率及死亡率[1]。有研究表明，AECOPD患者疾病中氧化應(yīng)激以及抗氧化/氧化失衡發(fā)揮著極為重要的效應(yīng)[2]。氨溴索是痰液溶解劑，可降低痰液黏度，具有抗氧化、抗炎功效[3]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）作為黏液溶解劑不僅可以降低痰液黏度還具有細(xì)胞保護(hù)和抗氧化作用[4]。本文旨在探討NAC聯(lián)合氨溴索治療老年AECOPD患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年10月于本院54例老年AECOPD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關(guān)確診標(biāo)準(zhǔn)[5];能夠耐受;意識(shí)清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心肝腎疾病;存在惡性腫瘤及全身系統(tǒng)性疾病;合并有肺結(jié)核、肺栓塞、心律失常、心力衰竭、胸腔積液等疾病;對(duì)本研究中所用藥物存在過敏史及禁忌證;中途退出治療，臨床資料不全，無法判定療效。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組27例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予支氣管擴(kuò)張劑、氟喹諾酮類或β內(nèi)酰胺類抗菌藥、祛痰藥、氧療等綜合治療。對(duì)照組給予口服60 mg氨溴索片（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030360，規(guī)格：30 mg），3 次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服600 mg NAC（生產(chǎn)廠家：ZAMBON S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130113，規(guī)格：600 mg），2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀及體征徹底消失;有效：臨床癥狀和體征均改善;無效未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組肺功能。采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組干預(yù)前后第一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）及第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%pred）[7]。（3）比較兩組血清超氧化物轉(zhuǎn)化酶（SOD）與丙二醛（MDA）。采用化學(xué)比色法測(cè)定兩組干預(yù)前后SOD與MDA[8]。（4）比較兩組炎性因子水平。采用比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、人干擾素-γ（IFN-γ）水平[9]。采用放射免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男12例，女15例;年齡62～81歲，平均（71.4±4.9）歲，病程5～18年，平均（11.62±1.54）年。研究組男13例，女14例;年齡64～84歲，平均（72.6±5.5）歲，病程6～17年，平均（11.82±1.13）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.418，P<0.05），見表1。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 干預(yù)前，兩組FEV1/FVC%與FEV1%pred比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組FEV1/FVC%與FEV1%pred均高于干預(yù)前，且研究組FEV1/FVC%與FEV1%pred均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清SOD與MDA比較 干預(yù)前，兩組MDA與SOD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組MDA均低于干預(yù)前，而SOD均高于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;干預(yù)后，研究組MDA低于對(duì)照組，而SOD高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎性因子水平比較 干預(yù)前，兩組PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-4及IFN-γ比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于干預(yù)前，而IFN-γ高于干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，研究組PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于對(duì)照組，而IFN-γ高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來，隨著大氣污染越來越嚴(yán)重，COPD發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。COPD分為穩(wěn)定期和急性加重期。AECOPD主要特征為喘息加重、氣短、咳嗽或咳痰加重等[11]。有研究表明，在AECOPD發(fā)生發(fā)展中氧化應(yīng)激具有重要作用，給予AECOPD抗氧化治療，可有效預(yù)防和治療疾病[12]。SOD是超氧陰離子自由基的清除劑，MDA是體內(nèi)脂質(zhì)過氧化降解產(chǎn)物之一，SOD與MDA水平高低可反映機(jī)體抗氧化能力[13]。有研究報(bào)道，肺部炎性反應(yīng)與機(jī)體氧化應(yīng)激存在一定相關(guān)性[14]。

TNF-α等細(xì)胞炎癥因子可造成蛋白酶分泌增加，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化物水平降低，引起氧化應(yīng)激，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，引起組織及細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的損傷[15]。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可特異結(jié)合T細(xì)胞，對(duì)炎癥細(xì)胞起到調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，清除致病因子，促進(jìn)機(jī)體組織愈合，具有抗菌作用，其水平高低可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)[16]。PCT屬于炎癥細(xì)胞因子是一種降鈣素的前肽，有研究報(bào)道，其水平高低可反映感染性疾病嚴(yán)重程度[17]。PCT、hs-CRP、TNF-α水平變化情況可作為AECOPD治療的一個(gè)輔助指標(biāo)，判斷機(jī)體炎癥反應(yīng)情況。

Th2細(xì)胞因子主要分泌IL-4，Th1細(xì)胞因子分泌IFN-γ。在機(jī)體正常狀態(tài)下Th1和Th2細(xì)胞因子相互作用制約，調(diào)節(jié)機(jī)體正常免疫應(yīng)答[18]。但機(jī)體肺部受到損傷出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，Th1細(xì)胞因子可抑制纖維細(xì)胞活化和增生，抑制膠原蛋白降解，增加體內(nèi)膠原蛋白水平，形成纖維組織并基質(zhì)蛋白沉積，令其向Th2細(xì)胞因子轉(zhuǎn)移，破壞Th1和Th2細(xì)胞因子相互作用，引發(fā)機(jī)體免疫功能障礙[19]。

氨溴索是一種黏液溶解劑，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，降低痰液黏度，促進(jìn)呼吸道分泌物排出。NAC是一種強(qiáng)效的化痰類藥物，可裂解痰液黏性成分，全面改善黏液纖毛清除功能，增加呼吸道分泌、稀釋痰液，促進(jìn)呼吸道分泌物的加速排出[20]。NAC還能夠有效清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，具有直接和間接的抗氧化作用，并且具有免疫調(diào)節(jié)作用和減輕炎癥反應(yīng)作用[21]。

本研究中，給予研究組NAC聯(lián)合氨溴索治療，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），干預(yù)后，研究組FEV1/FVC%、FEV1%pred、SOD及IFN-γ均高于對(duì)照組，而MDA、PCT、hs-CRP、TNF-α及IL-4均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果可見，NAC聯(lián)合氨溴索治療具有協(xié)同作用，兩者共同作用降低氣道高反應(yīng)性，改善黏液纖毛清除功能，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，降低痰液黏度，促進(jìn)呼吸道分泌物的加速排出，改善機(jī)體肺功能?？捎行宄杂苫l(fā)揮抗氧化作用，提高機(jī)體抗氧化能力，減少炎性因子生成，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，避免肺部炎性反應(yīng)與機(jī)體氧化應(yīng)激相互影響作用，緩解患者病情。

綜上所述，老年AECOPD患者采用NAC聯(lián)合氨溴索治療具有很好的療效，可顯著改善患者肺功能，降低炎癥狀態(tài)，提高機(jī)體抗氧化能力及免疫功能。

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（收稿日期：2019-07-09） （本文編輯：田婧）