曾位位（1.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院 深圳 518000；2.香港中文大學(xué)威爾斯親王醫(yī)院）

高血壓已被認(rèn)為是全球最主要的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素之一，而將血壓降低至＜140/90 mmHg是降低心血管疾病的發(fā)生率及病死率的主要手段之一[1]。然而有至少54%的美國(guó)高血壓患者即使吃了降壓藥物，血壓依然無(wú)法達(dá)到目標(biāo)值[2-3]，而且此血壓的控制率在其他發(fā)展中國(guó)家更加低。正如有關(guān)研究所述，單一的高血壓藥物往往無(wú)法達(dá)到預(yù)期的降壓效果，而低劑量的藥物聯(lián)用卻可能更好的達(dá)到療效[4]。在過(guò)去幾十年，低劑量的比索洛爾與氫氯噻嗪聯(lián)用被認(rèn)為是一線的降壓藥物并被美國(guó)FDA推薦[5]。

24小時(shí)無(wú)創(chuàng)高血壓的監(jiān)測(cè)是一項(xiàng)重要的血壓管理方法，不僅可以減少白大褂型高血壓還可以揭示隱匿型高血壓以期達(dá)到盡早發(fā)現(xiàn)與治療高血壓的目的[6-7]。與靜坐血壓相比，24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓可以反應(yīng)患者全天活動(dòng)時(shí)血壓的變化情況，也更加貼近患者日常生活及更能反應(yīng)中風(fēng)及其他心血管事件發(fā)生的概率[8]。因此本研究旨在進(jìn)一步觀察與比較比索洛爾與氫氯噻嗪聯(lián)用及纈沙坦在原發(fā)性高血壓患者的24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓下降情況。

1 資料與方法

1.1 入選人群：選擇香港威爾斯親王醫(yī)院高血壓門(mén)診中輕度原發(fā)性高血壓患者共44例（年齡18～79歲），其中男性23例，女性21例分別入組比索洛爾/氫氯噻嗪復(fù)合劑治療組（23例）與纈沙坦治療組（21例）。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～79歲；②休息5 min后坐定時(shí)的門(mén)診血壓為140～169/90～109 mmHg，且動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的平均血壓為140～169/90～109 mmHg；③患者已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②患有嚴(yán)重的心臟?。虎蹏?yán)重腎功能損傷；④?chē)?yán)重肝功能損傷；⑤哺乳期的婦女；⑥對(duì)比索洛爾，氫氯噻嗪或纈沙坦過(guò)敏的患者。

1.2 研究方法：符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者通過(guò)1～2周的安慰劑清洗期后被隨機(jī)分配到比索洛爾2.5 mg/氫氯噻嗪6.25 mg復(fù)合劑一天一次組或者纈沙坦80 mg一天一次組，在連續(xù)治療8周后及16周后回醫(yī)院監(jiān)測(cè)用藥前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。使用TM-2430動(dòng)態(tài)血壓儀（A&D，日本）監(jiān)測(cè)記錄患者24小時(shí)血壓（SBP和DBP）和心率（HR）。白天（06∶00～22∶00）每30 min 測(cè)量一次，夜間（22∶00～06∶00）每小時(shí)測(cè)量一次，監(jiān)測(cè)期間受試者正?；顒?dòng)。監(jiān)測(cè)儀自動(dòng)刪除超出以下范圍的血壓SBP61～280 mmHg或DBP40～150 mmHg或 HR35～200次/min，若監(jiān)測(cè)時(shí)間＜22 h，且24小時(shí)ABPM讀數(shù)＜80%將不被納入ABP數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)患者生活日常登記表格進(jìn)一步剔除以下范圍的血壓值SBP＞250 or＜70 mmHg 或 DBP＞150 or＜40 mmHg 或 PP（pulsepressure）＞150 or＜20 mmHg。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件，用方差分析、t檢驗(yàn)和ANOVA等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.01認(rèn)為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用之前報(bào)道的方法計(jì)算峰值（peak，P），谷值（trough，T）和平滑指數(shù)（SI值）。

1.4 谷/峰（T/P）比值及平滑系數(shù)（SI）的計(jì)算：谷/峰（T/P）比值按照以往報(bào)道[1]的方法來(lái)計(jì)算。平滑系數(shù)按照服用降壓藥物后每小時(shí)血壓降低的幅度與降壓幅度的標(biāo)準(zhǔn)差的對(duì)比來(lái)計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 24小時(shí)降壓情況：44例原發(fā)性高血壓患者，比索洛爾2.5 mg/氫氯噻嗪6.25 mg復(fù)合劑一天一次組和纈沙坦80 mg一天一次組，在連續(xù)治療8周后及16周后24小時(shí)動(dòng)態(tài)平均血壓及心率，白天血壓及心率和夜晚血壓計(jì)心率下降情況如Table 1和Figure 1所示。治療16周后不論比索洛爾/氫氯噻嗪組還是纈沙坦組，所有類(lèi)型的血壓及心率均有顯著的下降，但是只有兩組的門(mén)診心率，24小時(shí)平均心率，白天心率及夜晚的心率下降有顯著差異，而SBP及DBP的下降類(lèi)似。

Table 1.Comparison of changes in blood pressure and heart rate in the treatment of Bisoprolol/HCTZ and Valsartan from baseline to week 8 and week 16.

2.2 谷/峰（T/P）比值及平滑系數(shù)（SI）：如Table2所示，比索洛爾/氫氯噻嗪組，安慰劑期，治療8周后，治療16周后SBP的T/P值分別為：0.54±0.25，0.52±0.20，0.60±0.22，DBP的T/P值分別為：0.46±0.21，0.55±0.15，0.45±0.19。安慰劑期，治療8周后，治療16周后SBP的SI值分別為0.95±1.0，1.05±0.98，1.31±0.79，DBP的SI值分別為：1.16±0.54，1.28±0.72，1.25±0.67。由此可見(jiàn)，相比較于安慰劑期，SBP和DBP的T/P值及SI值在治療8周后及16周后均無(wú)顯著的變化。同理，纈沙坦治療組，安慰劑期，治療8周后，治療16周后SBP的T/P值分別為：0.57±0.23，0.65±0.23，0.62±0.23，DBP的T/P值分別為：0.46±0.29，0.54±0.23，0.55±0.22。安慰劑期，治療8周后，治療16周后SBP的SI值分別為0.73±0.61，0.9±0.55，1.29±0.84，DBP的SI值分別為：1.02±0.58，1.13±0.73，1.20±0.58。兩治療組的T/P值及SI值相比均無(wú)顯著差異。Figure3展示了纈沙坦治療組T/P值及SI值變化情況。

3 討論

在這項(xiàng)16周的平行隨機(jī)臨床研究中，我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者服用低劑量的比索洛爾/氫氯噻嗪復(fù)合劑或纈沙坦8周或16周后，血壓都有明顯的下降，且兩組藥物降壓效果類(lèi)似。比索洛爾/氫氯噻嗪復(fù)合劑和纈沙坦在降低24小時(shí)SBP，DBP，白天SBP，DBP，夜晚SBP，DBP效果無(wú)差異。本研究觀察到，比索洛爾/氫氯噻嗪復(fù)合劑組的患者心率有持續(xù)性的下降，而纈沙坦組的患者心率幾乎無(wú)影響，這與之前的報(bào)道類(lèi)似[9]。在日本人的研究發(fā)現(xiàn)，降低心率是beta受體阻滯劑治療心衰等高血壓患者的主要作用[10]。有限的樣本數(shù)是本研究的最大局限性，只有44例，然而本研究可作為以后一線臨床藥物治療及更大型的研究做參考。