白瑩 李春霞 曹艷華

我國(guó)平均預(yù)期壽命的延長(zhǎng)預(yù)示著老年人口將不斷增加,2018 年阿爾茨海默病的死亡人數(shù)比 2012 年增加了 66%,阿爾茨海默病已經(jīng)成為老年群體中發(fā)病率較高的一種疾病,同時(shí)也加劇了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)［1-3］。多奈哌齊作為近年來(lái)治療阿爾茨海默病的有效藥物,多國(guó)科學(xué)家認(rèn)為這種基于膽堿酯酶抑制作用及神經(jīng)元保護(hù)作用的藥物會(huì)明確為阿爾茨海默病患者帶來(lái)希望,具體表現(xiàn)在改善其記憶力、認(rèn)知功能及日常生活能力。醒智散為中醫(yī)藥物［4-7］,在治療多種腦血管疾病上具有較好的療效?；谏鲜鲅芯炕A(chǔ),本文研究中收集本院100 例阿爾茨海默病患者,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,兩組患者均采用多奈哌齊治療,研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合醒智散治療。比較兩組治療前后血清炎癥因子水平、MMSE 評(píng)分及臨床療效、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,從而分析多奈哌齊及醒智散聯(lián)合治療的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年5 月～2019 年9 月本院確診的100 例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象,年齡57～88 歲,病程2～8 年。將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組50 例。研究組男29 例,女21 例；年齡57～86 歲,平均年齡(73.62±16.28)歲；病程2～7 年,平均病程(4.82±2.43)年；教育程度：小學(xué)16 例、初中12 例、高中10 例、大學(xué)12 例。對(duì)照組男25 例,女25 例；年齡61～88 歲,平均年齡(74.05±15.13)歲；病程2～8 年,平均病程(4.79±2.55)年；教育程度：小學(xué)12 例、初中15 例、高中13 例、大學(xué)10 例。兩組性別、年齡、病程、教育程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①以記憶障礙為主訴,病程＞6 個(gè)月；②MMSE 評(píng)分12～24 分；③符合阿爾茨海默病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；④自愿參加試驗(yàn),愿意隨訪者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他全身性疾病造成的癡呆；②臨床資料不完整缺項(xiàng)者；③既往精神性藥物濫用史；④病情危重,嚴(yán)重軀體疾病者；⑤精神分裂癥、雙相或單相抑郁者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 患者采用多奈哌齊［衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20171025］治療,口服,5 mg/次,1 次/d,連續(xù)服用 8 周。

1.4.2 研究組 患者采用多奈哌齊聯(lián)合醒智散治療。多奈哌齊用法用量同對(duì)照組。醒智散藥物組成為：人參 10 g,巴戟天 10 g,遠(yuǎn)志 10 g,丹參 30 g,石菖蒲20 g,茯苓 15 g。服用方法：1 劑(300 ml)/d,早晚 2 次分服,連續(xù)服用 8 周。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血清炎癥因子水平、MMSE 評(píng)分及臨床療效、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.1 血清炎癥因子 包括IL-1β、IL-6 及TNF-α。

1.5.2 MMSE 評(píng)分 MMSE 共30 小項(xiàng),總分30 分,評(píng)分越高認(rèn)知功能越好。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)阿爾茨海默病行為癥狀量表(BEHAVE-AD)減分率進(jìn)行評(píng)價(jià)。①臨床基本控制：BEHAVE-AD 減分率≥85%；②顯效：BEHAVE-AD減分率為66%～84%；③有效：BEHAVE-AD 減分率為33%～65%；④無(wú)效：BEHAVE-AD 減分率＜33%?？傆行?(臨床基本控制+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者IL-1β、IL-6及TNF-α 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后MMSE 評(píng)分比較 治療前,兩組患者M(jìn)MSE 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,研究組患者M(jìn)MSE 評(píng)分(22.83±2.08)分高于對(duì)照組的(19.05±1.67)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較 研究組患者治療總有效率為80%,高于對(duì)照組的62%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(,ng/L)

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(,ng/L)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組治療前后MMSE 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組治療前后MMSE 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組臨床療效比較(n,%)

2.4 兩組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者治療期間發(fā)生1 例頭暈、1 例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；對(duì)照組患者治療期間發(fā)生3 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為6%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

針對(duì)阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制,目前存在三種假說(shuō)：英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的約翰·哈迪提出的淀粉蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)、載脂蛋白E4 (APOE4)假說(shuō)和Tau 蛋白的過(guò)度磷酸化假說(shuō)［8-10］。通過(guò)病理學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者腦內(nèi)存在炎癥反應(yīng),腦脊液和血液中發(fā)現(xiàn)多種炎性因子。還有研究指出在阿爾茨海默病的發(fā)生過(guò)程中,膽堿能神經(jīng)的退行性病變發(fā)揮著重要作用。因此,膽堿酯酶抑制劑通過(guò)提高患者乙酰膽堿遞質(zhì)水平,改善患者的認(rèn)知功能。

多奈哌齊作為高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑,通過(guò)可逆性抑制乙酰膽堿酯酶活性,提高突觸間隙乙酰膽堿水平,增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)［11-14］。本次研究結(jié)果顯示：治療后,研究組患者IL-1β、IL-6及TNF-α 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組患者M(jìn)MSE 評(píng)分(22.83±2.08)分高于對(duì)照組的(19.05±1.67)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者治療總有效率為80%,高于對(duì)照組的62%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果說(shuō)明多奈哌齊及醒智散聯(lián)合治療能夠降低阿爾茨海默病患者體內(nèi)炎癥水平,同時(shí)有效控制患者的精神行為癥狀［15］。還有學(xué)者通過(guò)收集100 余例阿爾茨海默病患者的臨床資料,結(jié)果發(fā)現(xiàn)多奈哌齊及醒智散療法治療阿爾茨海默病,相對(duì)于安慰劑平行對(duì)照組,認(rèn)知功能量表評(píng)分改善2.54 分［16］。有研究顯示［17］,多奈哌齊在為期42 周的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、有安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中,顯示出改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的療效。美國(guó)有研究者收集服用多奈哌齊的800 例患者,給予服用藥物周期36 周,結(jié)果證實(shí)患者治療前后認(rèn)知功能量表評(píng)分改善達(dá)到2.5～3.8 分,顯著優(yōu)于安慰劑組［18］。

本文研究中還發(fā)現(xiàn)研究組患者治療期間發(fā)生1 例頭暈、1 例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；對(duì)照組患者治療期間發(fā)生3 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為6%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這說(shuō)明服用多奈哌齊及醒智散是安全的。

綜上所述,多奈哌齊聯(lián)合醒智散治療阿爾茨海默病具有較好的療效,同時(shí)藥物服用期間安全性好,對(duì)降低血清炎癥因子水平有積極作用。