蔣嘉能 劉永鋒 王美霞

急性顱腦損傷是一種常見外傷,重型顱腦損傷病死率較高,是造成我國青壯年死亡的常見病因,且存活患者常遺留不同程度的殘疾,造成嚴重的社會及家庭負擔。早期判斷急性顱腦損傷患者的病情嚴重程度及預后對患者的治療強度及治療方式至關(guān)重要,目前臨床常用頭顱CT 及昏迷程度進行初步病情及預后判斷,但無法進行量化評估。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)與S100β 蛋白是兩種存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的特異性蛋白,具有較高的濃度［1］。一般而言,在正常情況下機體的腦細胞和血腦屏障完整性未受到破壞,外周血中的NSE 與S100β 蛋白表達濃度很低；而一旦出現(xiàn)顱腦損傷時,患者外周血中的NSE 與S100β 蛋白濃度增加［2,3］,提示二者的血清濃度與腦損傷程度以及預后存在聯(lián)系。近年來,臨床已經(jīng)將NSE 與S100β 蛋白作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感性與特異性標志［4,5］。本研究旨在分析NSE 與S100β 蛋白在急性顱腦損傷診斷和預后中的意義,從而為臨床提供可靠的參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月本院重癥醫(yī)學科及神經(jīng)外科病房收治的90 例由頭顱CT 證實為急性顱腦損傷患者,根據(jù)患者在入院時的GCS 評分將其分成輕型損傷組(34 例,GCS 評分13～15 分)、中型損傷組(32 例,GCS 評分9～12 分)和重型損傷組(24 例,GCS 評分3～8 分)。兩組患者發(fā)病至入院時間、性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。重型損傷組APACHE Ⅱ評分、去骨瓣減壓率、機械通氣率、重癥加強護理病房(ICU)入住率高于輕、中型損傷組,且中型損傷組高于輕型損傷組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者一般資料比較［,n,n(%)］

表1 三組患者一般資料比較［,n,n(%)］

注：與輕型損傷組比較,aP＜0.05；與中型損傷組比較,bP＜0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 本院重癥醫(yī)學科及神經(jīng)外科病房的住院患者；發(fā)病至入院時間＜24 h；既往無腦部損傷史及腦部手術(shù)史；無合并其他臟器嚴重損傷。

1.2.2 排除標準 住院時間＜7 d；在外院已行手術(shù)治療或其他外科積極的干預治療；年齡＜18 歲；既往有腫瘤病史(特別是神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤)。

1.3 方法 采集所有患者在發(fā)病24 h、72 h 及7 d 的靜脈血,離心分離取上層清液,置于-20℃冰箱保存待測。采用羅氏電化學發(fā)光免疫測定儀以及配套的NSE和S100β 電化學免疫試劑進行測定。

1.4 觀察指標及判定標準 比較三組患者發(fā)病24 h的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平以及預后不良與預后良好患者傷后不同時間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平。預后效果判定標準：采用發(fā)病3 個月時的格拉斯哥預后量表(GOS)評分進行判定,1～3 分為預后差,4～5 分為預后良好。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者發(fā)病24 h 血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平比較 重型損傷組患者發(fā)病24 h 血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平均高于中型損傷組和輕型損傷組,且中型損傷組患者發(fā)病24 h 血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平高于輕型損傷組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者發(fā)病24 h 的血清NSE 濃度和S100β蛋白表達水平比較(,μg/L)

表2 三組患者發(fā)病24 h 的血清NSE 濃度和S100β蛋白表達水平比較(,μg/L)

注：與重型損傷組比較,aP＜0.05；與中型損傷組比較,bP＜0.05

2.2 預后不良與預后良好患者傷后不同時間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平比較 所有患者中預后良好的患者有67 例,預后不良的患者有23 例。預后良好組24 h、72 h、7 d血清NSE濃度分別為(13.91±8.59)、(9.20±7.43)、(5.64±3.30)μg/L,均低于預后不良組的(30.36±19.67)、(20.25±11.32)、(14.36±8.31)μg/L,預后良好組24 h、72 h、7 d 的S100β 蛋白表達水平分別為(0.70±0.39)、(0.51±0.20)、(0.41±0.11)μg/L,均低于預后不良組的(1.99±0.71)、(1.55±0.52)、(1.24±0.41)μg/L；所有患者72 h、7 d 的血清NSE 濃度和S100β蛋白表達水平均低于24 h,且7 d 的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平低于72 h,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 預后不良與預后良好患者傷后不同時間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平比較(,μg/L)

表3 預后不良與預后良好患者傷后不同時間的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平比較(,μg/L)

注：與同期預后不良組比較,aP＜0.05；與本組24 h 比較,bP＜0.05；與本組72 h 比較,cP＜0.05

3 討論

急性顱腦損傷嚴重威脅患者的生命安全,導致其生存質(zhì)量降低,因此及早診斷、病情判斷及預后評估等至關(guān)重要［6］。患者發(fā)生急性顱腦損傷時,其神經(jīng)元發(fā)生損傷或壞死,會導致NSE 不能與胞膜結(jié)合,通過受損血腦屏障漏至血漿中,導致血中NSE 的濃度迅速上升。S100β 蛋白是一種生物學活性廣泛的鈣結(jié)合蛋白,具有參與基因表達、肌肉收縮、細胞的增殖、分化與凋亡等作用［7］。S100β 蛋白對中樞神經(jīng)系統(tǒng)雪旺氏細胞和膠質(zhì)細胞有高度特異性。正常情況下S100β蛋白分子不能通過血腦屏障,但一旦出現(xiàn)顱腦損傷,造成腦細胞和血腦屏障破壞,會導致血S100β 蛋白水平迅速升高［8,9］。

在本研究結(jié)果中,重型損傷組較中型、輕型損傷組明顯升高,提示NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平可以反映患者病情嚴重程度,其變化趨勢與APACHE Ⅱ評分基本一致,即NSE 及S100β 越高,患者病情越重,手術(shù)率、ICU 入住率、機械通氣的比例越高,這與陳強等［10］的文獻一致。王石等［11］的研究證實,顱腦損傷越嚴重,外周血中NSE 水平越高,提示外周血中NSE水平對判斷顱腦損傷程度有重要的臨床價值。另一項研究提示,S100β 蛋白含量變化與影像學改變、臨床癥狀、體征等密切相關(guān),可以作為臨床判斷腦損傷嚴重程度的良好指標［12］。因此NSE 及S100β 表達水平可以作為對腦損傷早期病情嚴重程度判斷的敏感生化指標,其值越高,病情越重。

另外,與預后良好組對比,預后不良組患者的血清NSE 濃度和S100β 蛋白表達水平在傷后24 h、72 h、7 d均明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)果提示NSE 及S100β 能夠反應預后,利于提前判斷預后,這與王瑞玲等［13］的研究報道中,預后不良組患者的血清NSE 濃度在傷后24 h 為(37.6±6.7)μg/L,GOS 評分為1～2 分的比例高達85.6%等結(jié)果相一致。研究顯示,S100β 蛋白含量變化不僅可作為臨床判斷腦損傷嚴重程度的良好指標,并有助于腦死亡的早期診斷和預后評估［12］?？梢奛SE、S100β 蛋白作為一類反映顱腦損傷及其程度的新型生物學指標,可以早期反映出腦損傷的程度,并且可以動態(tài)監(jiān)測顱腦損傷的病情發(fā)展變化情況,因此將二者聯(lián)合檢測對判斷損傷程度、損傷分型和預后判斷均有著高度特異性和敏感性,臨床可將二者可作為可靠的顱腦損傷標志物［14］。

綜上所述,聯(lián)合檢測NSE 與S100β 蛋白對急性顱腦損傷的病情嚴重程度及預后判斷均有重要的臨床價值,其檢測利于早期判斷急性顱腦損傷患者的病情嚴重程度,早期且相對準確的判斷預后,方法簡便、快速、重復性高,且費用相對低廉,更有利于有限的醫(yī)學資源進行合理分配,使效益最大化,因此值得進行深入研究和推廣。