張建明，顧純吉，宋雅雅，左元玲

（1.蘇州市立醫(yī)院本部檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州 215002；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血栓與止血實(shí)驗(yàn)室，江蘇 蘇州 215006；3.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科，江蘇 蘇州 215006）

TORCH最先由Nahmias在上個(gè)世紀(jì)70年代提出，它是一組感染孕婦并可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常和功能障礙的病原微生物的簡(jiǎn)稱，即弓形蟲(chóng)（Toxoplasma gondii, TOXO），風(fēng)疹病毒（Rubella virus, RV），巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus,CMV），單純皰疹病毒（Herpes simplex virus, HSV）[1]。TORCH的篩查主要包括IgG和IgM兩類，通過(guò)這兩類抗體，可以對(duì)四種病原微生物的感染和免疫狀態(tài)進(jìn)行流行病學(xué)評(píng)估。IgG抗體陽(yáng)性，說(shuō)明既往感染，當(dāng)前具有免疫能力。IgM抗體陽(yáng)性，說(shuō)明近期感染。本文統(tǒng)計(jì)2017年1月—2019年12月就診于蘇州市立醫(yī)院的育齡婦女TORCH-IgM數(shù)據(jù)，并與2007年—2009年蘇州地區(qū)32 986 例孕早期婦女TORCHIgM的結(jié)果[2]比較，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2017年1月—2019年12月就診于蘇州市立醫(yī)院和所屬社區(qū)醫(yī)院的28 103 例育齡婦女。借鑒趙衛(wèi)衛(wèi)等[3]研究，分為正常妊娠組25 677 例，包括備孕、正常產(chǎn)檢、早孕和多胎等，年齡17～48 歲，中位年齡29 歲；異常妊娠組1 386例，包括自然流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限（fetal growth restriction,FGR）、胎兒畸形、胎死宮中、停胎史和異位妊娠等，年齡18～43 歲，中位年齡28 歲；不孕癥組1 040 例，包括婚后不孕、輸卵管造影術(shù)前和試管嬰兒（in vitro fertilization,IVF），年齡20～45 歲，中位年齡29 歲。研究對(duì)象均知情同意。

1.2 方法 靜脈采血，3 000 r/min離心10 min分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)TORCH-IgM，試劑由德國(guó)維潤(rùn)賽潤(rùn)公司提供，檢測(cè)儀器為Freedom EVOlyzer全自動(dòng)酶免分析儀。每次檢測(cè)均設(shè)陰、陽(yáng)性對(duì)照和質(zhì)控，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)血清的平均消光度值計(jì)算臨界值的范圍。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，四個(gè)實(shí)驗(yàn)組間的兩兩比較，其檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.0125。

2 結(jié)果

2.1 TORCH-IgM陽(yáng)性率比較 2017年—2019年TORCH-IgM總陽(yáng)性率為2.95%（829/28 103）；其中TOXO-IgM陽(yáng)性率為0.42%（117/28 103）、RV-IgM為1.04%（291/28 103）、CMV-IgM為0.60%（170/28 103），HSV-IgM為0.89%（251/28 103），與2007年—2009年蘇州地區(qū)32 986 例孕早期婦女TORCH-IgM結(jié)果[2]比較，總陽(yáng)性率下降、TOXOIgM陽(yáng)性率下降、RV-IgM陽(yáng)性率上升、CMV-IgM陽(yáng)性率下降、HSV-IgM陽(yáng)性率下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝27.01～88.20，P＜0.05）。（表1、圖1）

表1 育齡期婦女2017年—2019年與2007年—2009年TORCH-IgM陽(yáng)性率比較[例(%)]

2.2 2017年—2019年孕前檢查組、正常妊娠組、異常妊娠組和不孕癥組間TORCH-IgM陽(yáng)性率比較 TOXO-IgM、RV-IgM、CMV-IgM和HSV-IgM，在育齡婦女不同分組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。孕前檢查組、正常妊娠組、異常妊娠組與不孕癥組兩兩比較結(jié)果如下。TOXO-IgM：異常妊娠組患者陽(yáng)性率高于正常妊娠組（α＜0.0125），與孕前檢查組和不孕癥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（α＞0.0125）；RV-IgM和CMV-IgM：異常妊娠組陽(yáng)性率高于其他三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（α＜0.0125）；HSV-IgM：異常妊娠組與其他三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（α＞0.0125），孕前檢查組高于正常妊娠組和不孕癥組（α＜0.0125）。（表2）

表2 各組TOXO、RV、CMV、HSV-IgM陽(yáng)性率比較[例(%)]

3 討論

妊娠期婦女本身由于內(nèi)分泌和自身免疫狀態(tài)改變以及身體負(fù)荷增加，相對(duì)容易發(fā)生TORCH病原體原發(fā)感染和原有病原體的再次激活。而且多數(shù)病原體感染后，并無(wú)相關(guān)癥狀，不能得到及時(shí)治療。因而病原體易通過(guò)母體胎盤甚至產(chǎn)道，傳播給胎兒，引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎和畸胎等[4-5]。但是，近些年對(duì)于育齡期婦女進(jìn)行TORCH檢查的必要性仍然存在爭(zhēng)議，我國(guó)已將TORCH檢查作為基本的優(yōu)生優(yōu)育項(xiàng)目，而一些西方國(guó)家早已取消孕婦TOXO抗體的檢測(cè)[4]，或?qū)ORCH檢查從傳統(tǒng)的TOXO、RV、CMV、HSV擴(kuò)展到HIV、HBV、HCV和TP等。2010年De Carolis等[6]報(bào)道，TORCH感染會(huì)導(dǎo)致母體胎盤免疫功能異常，使母體增加抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome, APS）患病風(fēng)險(xiǎn)，APS綜合征會(huì)導(dǎo)致子癇前期、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限以及其他胎盤功能受限導(dǎo)致的疾病。這項(xiàng)研究說(shuō)明，TORCH檢查在孕早期婦女疾病篩查中仍然具有重要地位。

本研究對(duì)比2017年—2019年與2007年—2009年蘇州地區(qū)育齡婦女的TORCH感染情況，發(fā)現(xiàn)總陽(yáng)性率下降，TOXO-IgM、CMV-IgM和HSV-IgM感染陽(yáng)性率也均有不同程度下降，且與2007年—2009年對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這可能與蘇州地區(qū)廣泛開(kāi)展、積極宣傳TORCH早期檢測(cè)以及寵物飼養(yǎng)日漸規(guī)范化有關(guān)。雖然三者陽(yáng)性率均有所下降，但是三者的流行病學(xué)特點(diǎn)及其嚴(yán)重危害，使我們同樣不能忽視對(duì)三者的日常監(jiān)督。另外，RV-IgM感染陽(yáng)性率與2007年—2009年比較明顯上升。在我國(guó)，RV感染每隔7～8 年為一個(gè)流行周期，本研究發(fā)現(xiàn)，蘇州地區(qū)RV感染陽(yáng)性率又有上升趨勢(shì)。所以，今后要加強(qiáng)RV病毒的早期檢測(cè)，預(yù)防RV病毒的外來(lái)傳入[5]。此外是否說(shuō)明麻-腮-風(fēng)三聯(lián)疫苗上市以來(lái)并未明顯增高風(fēng)疹抗體陽(yáng)性率，需要進(jìn)一步證明。

另外，本研究分別對(duì)比孕前檢查組、正常妊娠組、異常妊娠組和不孕癥組TORCH-IgM陽(yáng)性率，發(fā)現(xiàn)異常妊娠組TOXO、RV和CMV陽(yáng)性率明顯高于正常妊娠組。孕婦感染TOXO、RV病毒可引起宮內(nèi)感染，導(dǎo)致胎兒畸形，流產(chǎn)和死亡率增加2～4倍，而且孕婦感染風(fēng)疹時(shí)間越早，致畸概率越大[7]；孕8 周內(nèi)感染RV病毒導(dǎo)致胎兒先天性風(fēng)疹綜合征的發(fā)病率為85%，9～12 周為52%，而20 周后相對(duì)罕見(jiàn)[7-9]。所以，育齡期婦女孕前應(yīng)檢測(cè)血清RV-IgG抗體，如果陰性，及時(shí)接種RV疫苗，3 個(gè)月后再妊娠，可以降低RV引起的胎兒宮內(nèi)感染。目前看來(lái)，CMV仍然是全球范圍內(nèi)引發(fā)宮內(nèi)感染造成胎兒損害最常見(jiàn)的病毒。孕婦可通過(guò)接觸CMV病毒感染，造成新生兒耳聾甚至影響胎兒智力發(fā)育[9]。90%的孕婦感染CMV產(chǎn)生長(zhǎng)期后遺癥，可表現(xiàn)為紫癜、肝脾腫大、黃疸、小兒頭畸形、智力障礙等[10]。值得關(guān)注的是，分組中異常妊娠組HSV感染與其他三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，孕前檢查組HSV陽(yáng)性率高于正常妊娠和不孕癥患者。并不能說(shuō)明HSV與異常妊娠無(wú)關(guān)系，不能取消HSV抗體檢測(cè)，而應(yīng)該對(duì)孕前檢查出現(xiàn)HSV抗體陽(yáng)性的患者進(jìn)行臨床跟蹤，必要時(shí)采取相應(yīng)措施。

目前TORCH篩查仍然是孕期婦女必不可少的檢測(cè)項(xiàng)目，雖然不能僅據(jù)TORCH結(jié)果確定是否終止妊娠，但可據(jù)此進(jìn)行早期預(yù)防干預(yù)，減少出生缺陷。本文篩選的TORCH對(duì)象數(shù)量仍不夠龐大，有條件的進(jìn)行多中心分析研究，總結(jié)我國(guó)當(dāng)下的流行特點(diǎn)，剔除一些不必要的檢測(cè)項(xiàng)目，增加一些更有意義的檢測(cè)項(xiàng)目，可能會(huì)有效降低我國(guó)新生兒先天性疾病的發(fā)病率。