封健

(三門峽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472000)

進(jìn)展性腦梗死(progressive cerebral infarction，PCI)致殘率、致死率高，臨床治愈率低。臨床認(rèn)為頸內(nèi)動(dòng)脈中末段、顱內(nèi)動(dòng)脈水平段閉塞是PCI主要原因，治療以抗血小板聚集為主[1]。阿司匹林、氯吡格雷是臨床常用藥物，但預(yù)后不理想[2]。替羅非班是一種新型抗血小板藥物，能抑制血小板黏附，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究分析小劑量替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PCI的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取三門峽市中心醫(yī)院2017年1月至2019年1月收治的100例PCI患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，各50例。對(duì)照組：女23例，男27例；年齡48～82歲，平均(65.04±8.19)歲。觀察組：女26例，男24例；年齡46～81歲，平均(63.17±8.52)歲。兩組性別、年齡均衡可比(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者及家屬知情并簽署同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床及MRI確診為PCI；(2)發(fā)病時(shí)間≤12 h；(3)入院治療前未接受抗凝、溶栓治療；(4)肝、腎功能無(wú)障礙；(5)無(wú)血液系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心臟??；(2)意識(shí)障礙；(3)其他腦梗死疾?。?4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)干預(yù)，包括脫水降顱壓、腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持與保護(hù)等。給予對(duì)照組阿司匹林片(山東仁和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022276，規(guī)格：0.5 g)聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg)治療。阿司匹林片口服，每次0.5 g，每天1次；硫酸氫氯吡格雷片口服，每次75 mg，每天1次。持續(xù)治療14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受小劑量鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143290，規(guī)格：50 mL/12.5 mg]治療，靜脈輸注，30 min內(nèi)0.4 μg·kg-1·min-1，之后0.1 μg·kg-1·min-1速度維持72 h。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)估。顯效：與治療前比較，NIHSS評(píng)分減少≥90%。有效：與治療前比較，NIHSS評(píng)分減少19%～89%。無(wú)效：與治療前比較，NIHSS評(píng)分減少≤18%。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)血小板計(jì)數(shù)。檢測(cè)治療前、治療12 h、7 d后血小板計(jì)數(shù)，采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用日本Sysmex公司KX-21全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定。(3)采用NIHSS評(píng)估患者治療前、治療后3個(gè)月神經(jīng)功能缺損情況。NIHSS包括意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、反應(yīng)等，總分42分，得分與神經(jīng)受損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。(4)采用Barthel指數(shù)評(píng)估治療前、治療后3個(gè)月日常生活活動(dòng)能力，包括穿衣、如廁、進(jìn)食、行走等，總分100分，得分與患者日常生活活動(dòng)能力呈正相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組無(wú)效21例，有效15例，顯效14例。觀察組無(wú)效11例，有效22例，顯效17例。觀察組治療總有效率為78.00%(39/50)，高于對(duì)照組的58.00%(29/50)(P<0.05)。

2.2 血小板計(jì)數(shù)治療前、治療12 h后兩組血小板計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療12 h、7 d后兩組血小板計(jì)數(shù)均較治療前升高，治療7 d后兩組血小板計(jì)數(shù)均較治療12 h升高，且治療7 d后觀察組血小板計(jì)數(shù)較對(duì)照組高(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 NIHSS、Barthel指數(shù)評(píng)分兩組治療前NIHSS、Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后3個(gè)月，與對(duì)照組對(duì)比，觀察組NIHSS評(píng)分較低，Barthel指數(shù)評(píng)分較高(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS、Barthel指數(shù)評(píng)分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后3個(gè)月比較，bP<0.05；NIHSS—美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

3 討論

PCI是由血栓擴(kuò)展導(dǎo)致其他血管阻塞，臨床認(rèn)為發(fā)病1周內(nèi)患者神經(jīng)功能缺損程度會(huì)出現(xiàn)階梯式加重，若未及時(shí)接受治療，甚至?xí)＜盎颊呱黐3]。因此，早期正確的診斷及治療是挽救患者生命、改善預(yù)后的關(guān)鍵。

阿司匹林片是目前抗血小板常用藥物，通過(guò)促使環(huán)氧酶活性部位的絲氨酸基團(tuán)乙酰化，能減少血栓素A2生成，抑制血小板集聚，但不能阻止血小板分泌、黏附，且對(duì)二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)等其他刺激激活的血小板無(wú)顯著抑制作用。氯吡格雷通過(guò)抑制ADP與血小板受體結(jié)合、繼發(fā)ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化，能抑制血小板聚集。氯吡格雷與阿司匹林合用能彌補(bǔ)單一使用阿司匹林的不足，加強(qiáng)抗血小板作用[4]。目前，口服抗血小板藥是臨床治療腦梗死的首選方案，但口服藥物因吸收入血時(shí)間較長(zhǎng)，且抗血小板聚集作用靶點(diǎn)單一，可能會(huì)影響治療效果。替羅非班是新型抗血小板聚集藥物，作為可逆性非肽類血小板表面GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，通過(guò)抑制纖維蛋白與GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，抑制血小板聚集；與常規(guī)藥物相比，其直接通過(guò)靜脈輸入方式給藥，能縮短藥物吸收時(shí)間，改善患者神經(jīng)功能，有助于改善預(yù)后[5-6]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組對(duì)比，觀察組治療總有效率、治療7 d后血小板計(jì)數(shù)均較高，治療后3個(gè)月觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明小劑量替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PCI效果顯著，能抑制血小板聚集，改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。

綜上，小劑量替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療PCI效果顯著，能抑制血小板聚集，改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。