戴 平

湖南省常德市澧縣人民醫(yī)院檢驗科，湖南常德 415500

目前，我國乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者超過1.3億人，其中孕產(chǎn)婦HBV感染尤其值得臨床關注[1]。有資料顯示，與非孕期女性相比，孕產(chǎn)婦的HBV感染率明顯升高[2]。母嬰傳播是我國HBV感染的主要傳播途徑，而引起HBV感染率較高的原因則與缺乏有效的母嬰診療手段有關。臨床通常將HBV e抗原(HBeAg)陽性檢出作為HBV感染和復制的金標準。隨著醫(yī)療技術水平的提高，有研究指出，HBV前S1抗原(PreS1-Ag)可與HBV-DNA、HBV血清標志物聯(lián)合診斷HBV感染情況[3]。基于此，本研究探討血清PreS1-Ag及HBeAg與HBV-DNA載量的關系，以期為臨床控制HBV感染提供指導，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年3月于本院診治的乙型肝炎(以下簡稱乙肝)產(chǎn)婦132例，均經(jīng)臨床診斷確診為乙肝，年齡22～35歲，平均(26.28±3.57)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。診斷標準：參考2000年全國病毒性肝炎學術會修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準。納入標準：(1)符合病毒性肝炎診斷標準；(2)年齡18～44歲；(3)既往均未接受抗病毒治療；(4)家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)不符合病毒性肝炎診斷標準；(2)肝功能異常、肝硬化產(chǎn)婦；(3)合并心血管疾病史；(4)有甲狀腺疾病史；(5)有精神疾病史。

1.2方法 采用ELISA檢測HBeAg、PreS1-Ag；采用實時熒光定量PCR技術定量檢測HBV-DNA，HBV-DNA載量<1.00×103copy/mL時判斷為陰性，反之判斷為陽性。MKs酶標儀由廣州達安生物試劑有限公司生產(chǎn)提供，采用ELISA檢測乙肝血清學標志物，試劑由上?？迫A實業(yè)有限公司提供，HBV-DNA采用ABI-7500熒光定量PCR儀定量檢測，由中山醫(yī)科大學達安基因診斷中心提供技術支持及試劑盒。根據(jù)HBV-DNA載量分組，比較各組HBeAg、PreS1-Ag檢出率，計算HBeAg、PreS1-Ag檢測的靈敏度及特異度。

2 結 果

2.1HBV-DNA載量分布 132例患者中HBV-DNA載量<103copy/mL有73例，占55.30%；HBV-DNA載量在103～105copy/mL有21例，占15.91%；HBV-DNA載量>105～108copy/mL有33例，占比25.00%；HBV-DNA載量>108copy/mL有5例，占比3.79%。

2.2PreS1-Ag和HBeAg與血清HBV-DNA載量關系 依據(jù)不同HBV-DNA載量將患者分成<103copy/mL、103～105copy/mL、>105～108copy/mL、>108copy/mL 4個等級，各等級PreS1-Ag陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；HBV-DNA載量在>105～108copy/mL時的HBeAg陽性率、PreS1-Ag陽性率均高于HBV-DNA載量<103copy/mL、103～105copy/mL時的陽性率，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HBV-DNA載量>108copy/mL的PreS1-Ag和HBeAg的檢出率均為100.00%。見表1。

表1 PreS1-Ag和HBeAg與血清HBV-DNA載量關系[n(%)]

2.3PreS1-Ag和HBeAg的診斷特異度及靈敏度 HBV-DNA載量<103copy/mL為陰性，共73例；≥103copy/mL為陽性，共59例，見表2。PreS1-Ag和HBeAg的特異度分別為69.39%、72.34%；靈敏度分別為53.01%、86.84%；陰性預測值分別為46.58%、93.15%；陽性預測值為74.48%、55.93%。

表2 PreS1-Ag和HBeAg陽性檢出率[n(%)]

3 討 論

乙肝是由HBV引起的傳染病，可通過血液、體液等傳播[4]。相關文獻顯示，我國約10%以上的人口感染HBV，陽性率高達9.09%，主要通過接種疫苗預防母嬰傳播[5]。HBeAg陽性是能夠判斷HBV復制與傳染強弱的指標[6-7]。有研究結果顯示，患者體內(nèi)的HBeAg陰性不能判斷是否存在傳染性，而HBeAg陰性患者體內(nèi)仍可存在HBV復制，并可引發(fā)肝硬化[8-9]。

血液與母嬰傳播是HBV的主要傳播途徑，含有HBV的母乳喂養(yǎng)新生兒時，極易把HBV傳染給新生兒[10]。若產(chǎn)婦血清HBV-DNA載量和乳汁HBV-DNA載量均比較低，可進行母乳喂養(yǎng)，不會引起母乳喂養(yǎng)新生兒出現(xiàn)HBV傳播的現(xiàn)象[11]。雖然HBV在消化道內(nèi)不能傳播，但當新生兒口腔內(nèi)出現(xiàn)潰瘍或消化道的黏膜破損時，HBV則通過破損部位滲入新生兒體內(nèi)從而導致感染[12]。 因此，在母乳喂養(yǎng)新生兒期間，有出血或新生兒口腔黏膜破損時，應及時停止母乳再次喂養(yǎng)，以免HBV在母嬰之間傳播[13]。

HBV衣殼蛋白包括S蛋白、PreS1蛋白等，其中，PreS1蛋白具有調(diào)節(jié)病毒在肝細胞膜受體附著和反映病毒感染復制的作用[14-15]。且PreS1-Ag可參與免疫識別病毒，在HBV感染時刺激相應抗體產(chǎn)生[16]。PreS1-Ag作為HBV的包膜蛋白，多在HBV顆粒上表達，與HBeAg相比，更能反映肝細胞被病毒感染的情況，并可區(qū)分由病毒變異或者其他原因而造成的HBeAg假陰性[17]。有學者認為PreS1蛋白中去除26～30氨基酸，則會導致HBV無法感染肝細胞[16]。本研究結果顯示，在132例乙型肝炎患者血清的檢測結果中，HBV-DNA陽性73例，陰性59例，以此為金標準，計算出PreS1-Ag和HBeAg的特異度分別為69.39%、72.34%；靈敏度分別為53.01%、86.84%；陰性預測值分別為46.58%、93.15%；陽性預測值為74.48%、55.93%。而國內(nèi)研究曾指出，PreS1-Ag與HBeAg診斷HBV感染的符合率為85.13%[14]。這與本研究結果存在差異的原因可能與檢測方法及納入的研究標本不同有關。PreS1-Ag在HBV處于低水平復制時期的檢出率不高；隨著HBV-DNA載量的升高，PreS1-Ag、HBeAg的檢出率大幅提高。國內(nèi)研究曾指出，PreS1-Ag、PreS2-Ag陽性率可隨著HBV-DNA拷貝數(shù)增加而升高，兩者與HBV-DNA拷貝數(shù)呈正相關[18]。HBV-DNA載量>108copy/mL的5例中，PreS1-Ag和HBeAg的檢出率均為100.00%，與<103copy/mL、103～105copy/mL相比，病毒載量在>105～108copy/mL時HBeAg檢出率顯著提高。由上述可見，隨著HBV-DNA載量的升高，PreS1-Ag、HBeAg的檢出率均大幅提高。

綜上所述，隨著HBV-DNA載量的升高，PreS1-Ag和HBeAg的檢出率均有大幅提高，以HBV-DNA載量≥103copy/mL為陽性標準，發(fā)現(xiàn)PreS1-Ag的診斷靈敏度較高，而HBeAg的診斷特異度較高，提示臨床可通過聯(lián)合檢測PreS1-Ag、HBeAg等判斷HBV感染情況。