謝曉芳 陳冠儒 彭成

摘要 產(chǎn)后出血是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，益母草注射液是防治產(chǎn)后出血的中藥注射劑，臨床研究和應(yīng)用豐富。本文基于研究團(tuán)隊(duì)對產(chǎn)后出血的認(rèn)識和應(yīng)用益母草注射液防治產(chǎn)后出血的研究成果和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，并結(jié)合國內(nèi)同行近3年的研究成果，探討益母草注射液治產(chǎn)后出血的療效。結(jié)果顯示，益母草注射液聯(lián)合西藥對不同分娩形式均能有效降低出血量，降低產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險，且不良反應(yīng)減少，但需進(jìn)行更高質(zhì)量的臨床隨機(jī)試驗(yàn)提供更有力證據(jù)。形成的應(yīng)用共識值得推廣。

關(guān)鍵詞 益母草注射液;產(chǎn)后出血;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展;Meta分析

Abstract Postpartum hemorrhage （PPH） is the leading cause of maternal death，and Yimucao Injection （YMC-I） is a traditional Chinese medicine （TCM） Injection for preventing and treating PPH with rich clinical research and application.This paper is based on the team′s understanding of PPH and the research achievements and application experience of YMC-I for the prevention and treatment of PPH.Combined with the research results of domestic counterparts over the past 3 years，the therapeutic effects of YMC-I on PPH is discussed.It is found that for different types of childbirth，YMC-I combined with Western medicine can effectively reduce blood loss，lower the risk of PPH as well as adverse events.However，high-quality randomized clinical trials will be needed to give more powerful evidence，and and to form application consensus，which is worthy of being promoted.

Keywords Yimucao Injection; Postpartum hemorrhage （PPH）; Clinical application; Progress; Meta-analysis

益母草素有“經(jīng)產(chǎn)良藥”之稱，在傳統(tǒng)上是治療婦產(chǎn)科病證的常用藥，如《本草蒙荃》載“總調(diào)胎產(chǎn)諸證，故加益母之名”，《本草述鉤元》謂“主胎前胎動下血。及產(chǎn)難產(chǎn)后胎衣不下。血脹血暈血風(fēng)等證”?！侗静菪戮帯分^“益母草，實(shí)不止專益于產(chǎn)母。凡無產(chǎn)之婦，均能受益。蓋益母草治婦人之病，居十之七，治產(chǎn)母之病，反不過十之三”。在現(xiàn)代，益母草也是臨床常用藥，可用于臨床各科，尤其是婦產(chǎn)科[1]。伴隨著益母草現(xiàn)代藥學(xué)、藥理學(xué)的研究和制劑開發(fā)，益母草的應(yīng)用形式也多樣化，含益母草中成藥逾180個[2]，益母草的臨床應(yīng)用也在傳承中發(fā)展。我們所在研究團(tuán)隊(duì)在益母草的研究開發(fā)中抓住其在經(jīng)產(chǎn)病證中的藥效優(yōu)勢，開發(fā)了益母草注射液、益母草片、益母草顆粒等臨床療效顯著的中成藥，其中益母草注射液逐漸成為產(chǎn)科的基礎(chǔ)必備藥物，用于防治產(chǎn)后出血。隨著益母草注射液在產(chǎn)科的應(yīng)用越來越頻繁，其在防治產(chǎn)后出血中的臨床有效性和安全性備受關(guān)注，劑量、聯(lián)合用藥、分娩方式、出血原因等藥物本身和患者本身的不同情況，均是臨床醫(yī)生在應(yīng)用本藥時需要考慮的因素。針對此，本研究團(tuán)隊(duì)集合國內(nèi)知名產(chǎn)科專家、循證醫(yī)學(xué)專家等，采用循證醫(yī)學(xué)研究、多中心、大樣本臨床有效性與安全性評價、文獻(xiàn)分析等現(xiàn)代研究手段，研究益母草防治產(chǎn)后出血的有效性、安全性。本文通過梳理研究團(tuán)隊(duì)成果并結(jié)合近3年國內(nèi)同行專家的研究成果，旨在明確益母草注射液防治產(chǎn)后出血的療效和規(guī)范應(yīng)用，為其規(guī)范、有效、安全應(yīng)用提供參考。

1 產(chǎn)后出血的防治是降低孕產(chǎn)婦死亡的重要手段

關(guān)于產(chǎn)后出血的定義在不同國家、地區(qū)及不同組織，不完全相同[3]。在我國，產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24 h內(nèi)，陰道分娩者出血量≥500 mL，或剖宮產(chǎn)者≥1 000 mL，是分娩后最常見也是嚴(yán)重的并發(fā)癥。根據(jù)發(fā)生時間不同，產(chǎn)后出血可分為原發(fā)性（早期，分娩24 h內(nèi)）和繼發(fā)性（晚期，分娩24 h后至24 h內(nèi)）產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦四大死亡原因之首，據(jù)報道2015年全球孕產(chǎn)婦死亡中因出血所致者占34%[4];而在我國產(chǎn)后出血在2015年時占孕產(chǎn)婦死因構(gòu)成比為21.1%，一直以來是導(dǎo)致我國孕產(chǎn)婦死亡的首位原因[5]。隨著中國二孩政策的實(shí)施，據(jù)全國婦幼衛(wèi)生健康報顯示，2017年全國≥35歲的高齡孕產(chǎn)婦比例升至前所未有的17.13%，經(jīng)產(chǎn)婦比例更是高達(dá)84.07%，其中作為產(chǎn)后出血高危人群的有剖宮產(chǎn)史的高齡孕產(chǎn)婦占44.69%，這無疑給產(chǎn)后出血的防治帶來更大挑戰(zhàn)[6]。因此，有效防治產(chǎn)后出血是當(dāng)前產(chǎn)科臨床的重點(diǎn)。產(chǎn)后出血的病因主要包括“4T”，即張力（Tone，主要指子宮收縮乏力）、損傷（Truma，主要指生殖道損傷，如會陰側(cè)切，宮頸、陰道、會陰裂傷;子宮破裂等）、組織（Tissue，主要指胎盤組織殘留，如胎盤殘留、胎盤植入）、和凝血（Thrombin，指凝血功能異常）。其中，前3者與子宮密切相關(guān)，凝血功能則與血液系統(tǒng)相關(guān)。因此縮宮劑是預(yù)防產(chǎn)時出血和產(chǎn)后出血非手術(shù)治療的首選藥物，除縮宮素、麥角新堿是這類藥物中的一線藥物，此外還有卡前列素氨丁三醇、米索前列腺醇等;針對止血功能常用垂體后葉素、氨甲環(huán)酸等。

產(chǎn)后出血以陰道出血為主要癥狀，屬中醫(yī)“惡露不止”范疇，為益母草主治病證之一。由益母草開發(fā)的益母草注射液是當(dāng)前用于治療本病的最常用中藥制劑，既對子宮有收縮作用，也可促進(jìn)凝血，我們所在研究團(tuán)隊(duì)前期通過基礎(chǔ)研究已得到證實(shí)，因此其對產(chǎn)后出血的防治兼顧了對子宮和對血液系統(tǒng)的雙重作用而達(dá)到。臨床上，產(chǎn)后出血患者的相關(guān)病原、分娩形式、出血量等情況復(fù)雜，針對不同情況益母草注射液該如何使用是其臨床應(yīng)用時需要解決的問題，圍繞這一難題近年來有大量的臨床研究報道。本研究團(tuán)隊(duì)也針對這些問題開展臨床研究并實(shí)踐，牽頭制訂益母草注射液防治產(chǎn)后出血的應(yīng)用共識，規(guī)范益母草注射液防治產(chǎn)后出血的應(yīng)用。

2 益母草注射液治療產(chǎn)后出血的臨床觀察

前期，為明確益母草注射液治療產(chǎn)后出血的療效和安全性，許多臨床專家采用小樣本量臨床觀察或大樣本、多中心臨床研究，觀察益母草注射液與縮宮劑或止血劑聯(lián)合使用于不同產(chǎn)時和產(chǎn)后，對出血量、子宮修復(fù)、胎盤剝離等的影響，從而討論其在防治產(chǎn)后出血中的作用。研究成果成為指導(dǎo)臨床應(yīng)用的早期重要依據(jù)，也為后期循證醫(yī)學(xué)分析提供數(shù)據(jù)。

2.1 與縮宮劑聯(lián)用

前期，我們所在研究團(tuán)隊(duì)劉興會教授等采用多中心聯(lián)合研究，探討了益母草注射液聯(lián)合縮宮素對剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)后流血、陰道分娩后產(chǎn)后出血、陰道分娩后胎盤殘留的臨床療效。收集來自4家醫(yī)院的剖宮產(chǎn)孕婦病例404例，其中益母草觀察組321例在胎兒娩出后立即進(jìn)行子宮壁肌肉注射1 mL益母草注射液，同時給予縮宮素20 U加500 mL林格液靜脈滴注，當(dāng)出血量≥300 mL時追加益母草注射液1次;手術(shù)后4 h肌內(nèi)注射益母草注射液1 mL，以后肌內(nèi)注射1次/12 h，持續(xù)至術(shù)后第4天，共注射9次。縮宮素觀察組83例則將益母草注射液改用縮宮素注射液。結(jié)果益母草觀察組術(shù)中出血量、2 h累計(jì)出血量和24 h累計(jì)出血量多于縮宮素組，但2組產(chǎn)后出血發(fā)生率及術(shù)后2 h流血量、2～24 h流血量、24～48 h流血量、72～96 h流血量和宮高比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，益母草組肝功能異常者占7.47%、縮宮素組為1.2%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。收集來自15家醫(yī)院的自然分娩孕產(chǎn)婦448例，其中A組150例在胎兒娩出后僅給予益母草注射液40 mg子宮底肌壁注射，隨后肌內(nèi)注射20 mg/12 h，連續(xù)3次，B組149例在A組基礎(chǔ)上在胎兒娩出時加縮宮素10 U子宮肌壁注射，C組149例則僅給予縮宮素注射10 U，給藥時間和方式同A組益母草注射液。結(jié)果產(chǎn)后6 h時3組縮宮效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，產(chǎn)后12 h段A組陰道流血量較B、C組少，其余時段陰道流血量和產(chǎn)后24 h總出血量在各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組中產(chǎn)后24 h出血量≥500 mL的患者的產(chǎn)前、產(chǎn)后外周血RBC、Hb差值顯著低于B、C組，顯示益母草注射液有緩慢而持久的縮宮作用，與縮宮素聯(lián)用效果更好，且用藥安全[8]。收集來自全國7所三級醫(yī)院的足月陰道分娩產(chǎn)婦，其中對照組109例于產(chǎn)后第1天開始給予縮宮素靜脈滴注20 U，觀察組114例在對照組治療基礎(chǔ)上加用益母草注射液肌內(nèi)注射2 mL/次，2次/d，連續(xù)5 d。結(jié)果觀察組產(chǎn)婦惡露持續(xù)時間較對照組平均縮短1.15 d，觀察組血性惡露5 d內(nèi)終止率為64.91%，明顯高于對照組的35.78%，觀察組子宮體積縮小程度也較對照組明顯增加;觀察組在治療5 d后及42～47 d殘留胎膜排出率為62.28%，明顯高于對照組的35.78%，因而清宮率明顯低于對照組;觀察組感染率顯著降低，2組均未有不良反應(yīng)報告，血常規(guī)指標(biāo)和心電圖均正常。結(jié)果表明益母草注射液與縮宮素聯(lián)合使用可促進(jìn)陰道分娩時子宮縮復(fù)，促進(jìn)殘留胎膜排出，從而降低清宮率[9]。

同時，也有大量同行研究者報道益母草注射液可有效防治產(chǎn)后出血。如胡麗霞等[10]采用益母草注射液聯(lián)合縮宮素防治經(jīng)產(chǎn)婦陰道分娩產(chǎn)后出血40例，結(jié)果觀察組患者持續(xù)宮縮時間較對照組明顯延長，且產(chǎn)后2 h、12 h、24 h出血量及惡露持續(xù)時間均明顯低于對照組，而血壓升高、心率異常及其他不良反應(yīng)的發(fā)生率以對照組更高，顯示益母草注射液與縮宮素聯(lián)用既可減少產(chǎn)后出血又可降低不良反應(yīng)的發(fā)生。熊元香[11]對剖宮產(chǎn)術(shù)患者60例，在縮宮素基礎(chǔ)上，在胎兒娩出后給予益母草注射液2 mL肌內(nèi)注射，1次/12 h，共4 d，對照組60例僅給予縮宮素，結(jié)果觀察組產(chǎn)婦在產(chǎn)后2 h、24 h的出血量均較對照組明顯減少，觀察組產(chǎn)后出血的比例為3.3%，明顯低于對照組的13.3%，觀察組患者產(chǎn)后3 d宮底高度和血性惡露持續(xù)時間及住院時間均明顯低于對照組，而2組均有患者出現(xiàn)心率加快、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉曉娜等[12]采用益母草注射液聯(lián)合新生化顆粒治療胎盤胎膜殘留所致晚期產(chǎn)后出血52例，對照組52例給予新生化顆粒，結(jié)果觀察組和對照組的治療有效率分別為96.15%和76.92%，且觀察組患者的出血量、出血持續(xù)時間、殘留物排出時間及月經(jīng)恢復(fù)時間均較對照組縮短，不良反應(yīng)發(fā)生率亦降低。

近年，結(jié)合臨床產(chǎn)婦的人群特點(diǎn)，尤其關(guān)注存在產(chǎn)后出血風(fēng)險的不同情況，觀察益母草注射液與不同藥物聯(lián)用的療效。楊雪[13]采用益母草注射液聯(lián)合縮宮素靜脈滴注、米索前列醇陰道給藥，治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血36例，其中益母草注射液給予2 mL/次靜脈滴注，2次/d，3 d為1個療程，連續(xù)3個療效，結(jié)果觀察組總有效率為94.44%，明顯高于對照組的75%，且觀察組產(chǎn)時、產(chǎn)后2 h和治療3 d后的出血量均明顯低于對照組，尤其治療3 d后的出血量較對照組減少一半。隨著我國二孩政策的開放，瘢痕產(chǎn)婦越來越多，也屬于產(chǎn)后出血的高風(fēng)險人群。楊麗麗等[14]收集此類產(chǎn)婦62例采用益母草注射液聯(lián)合卡前列素氨丁三醇用于防治其產(chǎn)后出血，胎兒娩出后給予靜脈滴注縮宮素10 U、卡前列素氨丁三醇250 μg子宮體肌注，及益母草注射液臀部肌注1 mL，1次/12 h，連續(xù)3 d;對照組62例除不給予益母草注射液外其他治療均同觀察組，結(jié)果2組在新生兒娩出時的出血量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在產(chǎn)后2 h、24 h的出血量觀察組明顯低于對照組，觀察組產(chǎn)婦惡露持續(xù)時間較對照組平均縮短4.5 d，同時觀察組患者血清中D-二聚體含量降低而FIB含量升高，提示血凝狀態(tài)升高，不易出血;2組均有患者出現(xiàn)惡心嘔吐、血壓增高、心率失常、胸悶氣短、寒顫等不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明益母草注射液可協(xié)同卡前列素氨丁三醇、縮宮素降低瘢痕子宮產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血風(fēng)險，并減少惡露時間，充分體現(xiàn)了益母草起效慢和維持時間長的作用特點(diǎn)。楊麗萍等[15]研究發(fā)現(xiàn)，益母草注射液聯(lián)合縮宮素不僅能減少產(chǎn)后出血量，還能縮短第3產(chǎn)程。劉瑩瑩等[16]總結(jié)分析了益母草注射液與卡前列甲酯栓、縮宮素、米索前列醇、卡前列素氨丁三醇等不同藥物聯(lián)用的優(yōu)勢和分別適應(yīng)的病證，對指導(dǎo)益母草臨床應(yīng)用具有參考價值。

2.2 與止血劑聯(lián)用

益母草注射液常與垂體后葉素、氨甲環(huán)酸等止血相關(guān)藥物聯(lián)合用于防治產(chǎn)后出血。江琴等[17]收集產(chǎn)后出血高齡產(chǎn)婦480例，觀察垂體后葉素聯(lián)合益母草注射液防治產(chǎn)后出血的效果和對氧化應(yīng)激的影響，其中對照組60例僅給予縮宮素、B組120例給予縮宮素+益母草注射液，A組300例在B組基礎(chǔ)上加予垂體后葉素，觀察3組在術(shù)中、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h出血量，并進(jìn)行治療前后凝血功能（PT、APTT、FDP、PAT-1、AT-III）和氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（ROS、MDA、SOD、GSH-Px、CAT）、炎性反應(yīng)因子（TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1）等的變化，結(jié)果顯示，3個不同時間點(diǎn)的出血量、血清ROS和MDA水平、凝血功能APTT、PT、FDP的水平及炎性反應(yīng)因子相關(guān)的4個指標(biāo)含量均為A組B組>C組，結(jié)果表明益母草注射液可協(xié)同縮宮素減少出血量，而垂體后葉素可協(xié)同此2者進(jìn)一步減少產(chǎn)后出血量，并能緩解氧化應(yīng)激和減輕炎性反應(yīng)。3組間不良反應(yīng)比較，其中A組8例出現(xiàn)短暫性血壓升高，B組2例出現(xiàn)一過性胸悶氣促，對照組6例出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心，均未特殊處理后恢復(fù)正常。針對前置胎盤這一產(chǎn)后大出血可能性高的孕婦，姜辛辛等[18]觀察益母草注射液與止血藥卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液（商品名：格丹）用于防治其術(shù)后出血的作用和安全性，共64例患者分為觀察組和對照組，2組均在分娩后給予縮宮素10 Ul加生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，觀察組在此基礎(chǔ)上給予益母草注射液2 mL肌內(nèi)注射，2次/d，以及格丹80 mg靜脈滴注，結(jié)果觀察組總有效率為96.87%，高于對照組之87.5%，觀察組患者平均術(shù)中出血量，術(shù)后2 h、24 h出血量，及術(shù)中輸血量均明顯少于對照組，外周血RBC、Hb水平對照組恢復(fù)較對照組好，但2組的凝血功能均正常;觀察組32例產(chǎn)后均復(fù)舊良好，而對照組出現(xiàn)切口感染2例、產(chǎn)褥感染1例、遠(yuǎn)期產(chǎn)后出血1例、DIC 2例、其他并發(fā)癥6例，僅有26例子宮復(fù)舊較好;2組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示益母草注射液聯(lián)合格丹用于前置胎盤可有效減少產(chǎn)后出血、促進(jìn)子宮復(fù)舊，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，且安全性較好。羅清清[19]采用相同方法用于預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血，也顯示具有良好療效，且能明顯延長PT。

針對需采用手術(shù)的難治性產(chǎn)后出血，劉國芳等[20]采益母草注射液聯(lián)合雙側(cè)子宮動脈上行支結(jié)扎術(shù)用于難治性產(chǎn)后出血的療效及安全性，觀察組的65例患者在進(jìn)行該手術(shù)同時給予益母草注射液2 mL子宮肌壁注射，術(shù)后2 h臀部肌內(nèi)注射2 mL，1次/12 h，連續(xù)6次，對照組65例則在手術(shù)的同時給予縮宮素子宮肌壁注射10 U，然后給予10 U靜脈滴注。結(jié)果2組的術(shù)中平均出血量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組在術(shù)后24 h出血量、術(shù)后3 d宮底高度、血性惡露持續(xù)時間和術(shù)后2周宮腔積血量均明顯低于對照組，觀察組無患者進(jìn)行子宮切除，而對照組有3例患者最終行子宮切除，觀察組患者產(chǎn)褥熱發(fā)生率為32.31%，明顯低于對照組的70.77%，觀察組患者的凝血功能PT、APTT、FIB、FDP、D-二聚體水平均低于對照組，而對性激素E2、LH、FSH的改善作用優(yōu)于對照組，治療期間僅觀察組1例出現(xiàn)惡心嘔吐，后自行好轉(zhuǎn)。該研究結(jié)果提示益母草注射液的使用可明顯改善手術(shù)患者的凝血功能，并保護(hù)其卵巢功能。

3 益母草注射液防治產(chǎn)后出血的Meta分析

基于前期積累了大量的益母草注射液治療產(chǎn)后出血和相關(guān)產(chǎn)科疾病的臨床研究文獻(xiàn)，循證醫(yī)學(xué)引入益母草注射液的臨床應(yīng)用研究，近年越來越多的學(xué)者采用Meta分析進(jìn)行文獻(xiàn)，以發(fā)現(xiàn)益母草在臨床應(yīng)用中的特點(diǎn)、優(yōu)勢或不良反應(yīng)。

我們所在研究團(tuán)隊(duì)李幼平教授等采用Meta分析評價益母草注射液單用或與縮宮素聯(lián)用預(yù)防陰道分娩后或剖宮產(chǎn)后產(chǎn)后出血的作用。一是為分析益母草注射液防治經(jīng)陰道分娩后產(chǎn)后出血的療效，收集來自37個隨機(jī)對照試驗(yàn)的7 887個病例，結(jié)果8個對照試驗(yàn)顯示采用縮宮素和采用益母草注射液在出血量和發(fā)生產(chǎn)后出血風(fēng)險方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而另外29個研究顯示益母草注射液聯(lián)合縮宮素較縮宮素可進(jìn)降低出血量、產(chǎn)后出血發(fā)生風(fēng)險和不良反應(yīng)的發(fā)生，但需要更大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)給予更可靠的證據(jù)[21]。二是針對剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)后出血，共分析來自46個臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的7 359例病例，結(jié)果顯示益母草注射液單用或與縮宮素聯(lián)用，均可明顯降低產(chǎn)后2 h、24 h的出血量，明顯降低產(chǎn)后不良反應(yīng)事件發(fā)生，且兩藥合用可明顯降低產(chǎn)后出血的風(fēng)險，表明益母草注射液對剖宮產(chǎn)后產(chǎn)婦有益處，并能減少產(chǎn)后不良事件的發(fā)生[22]。Sichun Chen等[23]也對益母草注射液聯(lián)合西藥防治剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)后出血進(jìn)行Meta分析，共分析了來自48個臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的7 330例病例，結(jié)果顯示益母草注射液與西藥聯(lián)用較之單獨(dú)使用西藥效果更好，能減少術(shù)中和術(shù)后2 h、24 h出血量，且能降低產(chǎn)后不良事件發(fā)生的風(fēng)險，但今后有待質(zhì)量更高的多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)的開展進(jìn)一步證明此結(jié)論。曾林淼等[24-25]也采用Meta分析評價了益母草注射液聯(lián)合縮宮素預(yù)防自然分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)后出血的有效與安全性，結(jié)果收集的臨床研究文獻(xiàn)顯示2者聯(lián)用可有效預(yù)防2種分娩形式下產(chǎn)后出血量的產(chǎn)后出血的發(fā)生，且不良反應(yīng)事件不會增加。Wenbin Meng等[26]采用meta分析研究益母草注射液與卡前列素氨丁三醇聯(lián)用預(yù)防產(chǎn)后出血的療效和安全性，結(jié)果來自8個對照試驗(yàn)的1 276個病例顯示，2者聯(lián)用較卡前列素單用可明顯減少產(chǎn)后2 h、24 h出血量和產(chǎn)后出血的發(fā)病率，且能明顯縮短第3產(chǎn)程和惡露持續(xù)時間，同時益母草注射液與卡前列素氨丁三醇聯(lián)用發(fā)生不良反應(yīng)事件的概率與卡前列素單用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但要支持上述結(jié)論還有待更科學(xué)、規(guī)范的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)進(jìn)行確證。子宮復(fù)舊不全常易導(dǎo)致晚期產(chǎn)后出血的發(fā)生，而益母草注射液因可直接作用于子宮平滑肌而有助于子宮復(fù)舊。本團(tuán)隊(duì)李幼平教授等[27]對益母草注射液與縮宮素聯(lián)用促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊的效果進(jìn)行Meta分析，共收集到來自18個隨機(jī)對照試驗(yàn)的病例6 468例，結(jié)果顯示2者聯(lián)用可使產(chǎn)后第1、3、5天的子宮下降高度明顯增加、子宮底高度降低、惡露持續(xù)時間明顯縮短，而不良反應(yīng)發(fā)生率與單用縮宮素者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

[22]Wenwen Chen，Jiajie Yu，Huan Tao，et al.Motherwort Injection for preventing postpartum hemorrhage in pregnant women with cesarean section：a systematic review and meta-analysis[J].J Evid.Based Med.，11（4）：252-260.

[23]Shichun Chen，Baocheng Xie，Hao Tian，et al.Traditional Chinese medicine Yimucao Injection combined with western medicine for preventing postpartum hemorrhage after cesarean section：a systematic review and Meta-analysis[J].Evid Based Complement Alternat Med，2019，4（11）：7475151.

[24]曾林淼，俞曉蓮，俞婷婷，等.益母草注射液聯(lián)合縮宮素預(yù)防自然分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的Meta分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40（10）：826-832.

[25]曾林淼，周新偉，俞曉蓮，等.益母草注射液聯(lián)合縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)后出血有效性及安全性的Meta分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（2）：200-206.

[26]Wenbin Meng，Rui Li，Nashunbayaer Zha，et al.Efficacy and safety of Motherwort Injection add-on therapy to carboprost tromethamine for prevention of post-partum blood loss：a Meta-analysis of randomized controlled trials[J].J Obstet.Gynaecol.Res.，2019，45（1）：47-56.

[27]蘇冠月，喻佳潔，李幼平.益母草注射液促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊效果的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（11）：1313-1321.

[28]林其德，賀晶，劉興會.益母草注射液防治產(chǎn)后出血的應(yīng)用共識（2017）[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2017，33（10）：1053-1056.

（2020-04-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎）