林巧 熊亮 劉昭華

摘要 益母草制劑在臨床中應(yīng)用廣泛，主要用于多種婦產(chǎn)科疾病的治療，且效果顯著。其中，益母草注射劑、益母草顆粒、益母草片是臨床上最常見的益母草劑型，其有效性和安全性在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中得到認(rèn)可。本論文結(jié)合項(xiàng)目組對(duì)益母草制劑的二次開發(fā)研究思路，對(duì)上述具有代表性的益母草制劑的制劑工藝、質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用進(jìn)行介紹，以期為益母草制劑的現(xiàn)代研究和臨床安全應(yīng)用提供一定的參考。

關(guān)鍵詞 益母草注射液;益母草顆粒;益母草片;制劑工藝;質(zhì)量控制;臨床應(yīng)用

Abstract Herba Leonuri preparations are widely used in clinical practice，and show significant therapeutic effects on the treatment of obstetrics and gynecology diseases.Among them，Herba Leonuri Injection，Herba Leonuri Granules，Herba Leonuri Tablets are the most common Herba Leonuri preparations in clinical practice，and their effectiveness and safety have been recognized in long-term clinical practice.This paper combining the research ideas of the second development of Herba Leonuri preparation，introduces the preparation technology，quality control and clinical application of the representative Herba Leonuri preparation，in order to provide some references for the modern research and clinical safety application of Herba Leonuri preparations.

Keywords Herba Leonuri Injection; Herba Leonuri Granules; Herba Leonuri Tablets; Preparation technology; Quality control; Clinical application

益母草為唇形科植物益母草（Leonurus japonicus Houtt.）的新鮮或干燥地上部分，具有活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫，清熱解毒之功效[1]。明·李時(shí)珍《本草綱目》“治婦女經(jīng)脈不調(diào)，胎產(chǎn)一切血?dú)庵T病”。益母草古今常用。近年來，益母草及其益母草制劑已經(jīng)成為婦產(chǎn)科最常用的藥物，常用于痛經(jīng)、藥物流產(chǎn)后陰道出血、產(chǎn)后子宮修復(fù)不全、子宮異常出血、產(chǎn)后組織殘留等的治療[2]。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前以益母草為原料的單味制劑主要有7種，分別是益母草注射液、益母草顆粒、益母草膠囊、益母草口服液、益母草片、益母草膏和鮮益母草膠囊[1]。我國(guó)1963年開始將益母草膏收載于中華人民共和國(guó)藥典，它是最早被作為法定藥物的益母草單味制劑。而益母草注射液是在傳統(tǒng)劑型上開發(fā)的一種新劑型，首載于1977年版《中華人民共和國(guó)藥典》[3]，并被收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊(cè)。除了該注射液以外，其余6種均被收載于2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[4]。益母草注射液、益母草顆粒、益母草片是益母草制劑最常見的類型，療效確切，質(zhì)量穩(wěn)定，安全性高，是臨床常用的藥物[1]。團(tuán)隊(duì)前期對(duì)益母草進(jìn)行了現(xiàn)代制藥技術(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系和自動(dòng)化生產(chǎn)等研究，并取得了顯著效益，因此本文以3種單方制劑為例，對(duì)其制劑工藝、質(zhì)量控制和臨床用途方面進(jìn)行介紹，以期加深對(duì)益母草制劑的認(rèn)識(shí)，為益母草制劑的開發(fā)及其臨床安全、合理用藥提供參考。

1 現(xiàn)代制藥研究

益母草注射液、益母草顆粒和益母草片的制備工藝在藥典或部標(biāo)準(zhǔn)中均有相關(guān)的收載。3者在制備初始過程中均涉及了益母草水煎煮工藝，它們制法的差異之處主要體現(xiàn)在純化工藝。益母草注射液是經(jīng)益母草加工制成的滅菌水溶液，煎煮益母草后，再通過醇沉以及活性炭脫色工藝，最后加入苯甲醇和注射用水，脫炭，精濾，灌封滅菌即得。益母草片制備工藝中先將水煎煮濃縮后再采用乙醇提取，回收乙醇得到浸膏，其關(guān)鍵是最終制成每1 g益母草浸膏中含鹽酸水蘇堿150 mg以上，再加以崩解劑和填充劑等輔料，制粒壓片。益母草顆粒的制備工藝較前兩者簡(jiǎn)單，經(jīng)過煎煮后，靜置濃縮，加入蔗糖粉/甜菊素和糊精，混勻即可制成顆?！，F(xiàn)代研究主要針對(duì)益母草顆粒制備工藝方法的改進(jìn)[5-9]，工藝改進(jìn)集中體現(xiàn)于：1）對(duì)水煎煮工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，如用水量和煎煮時(shí)間，以提高指標(biāo)成分的含量;2）原工藝中加入大量蔗糖，不適合于高血脂、肥胖癥以及糖尿病的婦科患者，為擴(kuò)大適用人群，減少不良反應(yīng)，引入羅漢果苷、紅糖粉等新型甜味劑;3）制粒時(shí)為避免顆粒彼此粘連結(jié)塊，加入80%的乙醇溶液作為濕潤(rùn)劑。通過上述工藝條件的改進(jìn)，使得益母草顆粒的工藝更為成熟，以滿足最廣大患者的需求。但目前對(duì)于益母草注射液和片劑的工藝研究報(bào)道較少。

為彌補(bǔ)目前對(duì)益母草制劑制備過程中存在的問題和不足，項(xiàng)目組對(duì)益母草制劑系列產(chǎn)品（注射劑、片劑、顆粒劑等）的自動(dòng)化生產(chǎn)和在線監(jiān)測(cè)控制系統(tǒng)進(jìn)行了構(gòu)建，從藥材、飲片、中間提取物、成品的生產(chǎn)質(zhì)量控制、過程控制、設(shè)備控制、廠房倉(cāng)貯、產(chǎn)品銷售及招回等多方面建立了質(zhì)量保障體系，而且實(shí)現(xiàn)了益母草產(chǎn)品的現(xiàn)代工業(yè)制造和制藥生產(chǎn)過程的品質(zhì)控制，現(xiàn)將益母草制劑制藥研究中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行梳理，為婦科經(jīng)產(chǎn)要藥益母草制劑的穩(wěn)定、可控提供著力的保障。

1.1 原藥材的前處理研究

項(xiàng)目組分別對(duì)益母草的采收季節(jié)和切制工藝進(jìn)行研究，比較了不同采收季節(jié)的益母草總生物堿含量，并以益母草切段長(zhǎng)度和浸泡時(shí)間為影響因素，以吸水率為指標(biāo)，考察切制長(zhǎng)度和浸泡時(shí)間對(duì)益母草影響。結(jié)果表明益母草以夏季莖葉茂盛、花未開或初開時(shí)采割為宜，使用前切制成3～6 cm長(zhǎng)度密閉浸泡1 h。

1.2 制備工藝優(yōu)化研究

益母草顆粒的工藝制備較為簡(jiǎn)單，項(xiàng)目組從益母草提取純化濾過到清膏或稠膏制備、顆粒的制備各工藝環(huán)節(jié)進(jìn)行優(yōu)化，優(yōu)選出了制備益母草顆粒（無蔗糖）和益母草顆粒的最佳工藝條件和參數(shù)。而益母草注射液制備工藝要求較嚴(yán)格，過程也更為復(fù)雜，包括提取和制劑2個(gè)環(huán)節(jié)。項(xiàng)目組首先采用正交法，以溶媒量、藥材切制長(zhǎng)度、煎煮時(shí)間、提取次數(shù)為考察因素，收率量、總生物堿含為指標(biāo)，對(duì)益母草水提煎煮法工藝進(jìn)行了優(yōu)化。其次，為達(dá)到最大化除雜和保留總生物堿的目的，考察了醇沉量、醇沉次數(shù)、醇沉?xí)r間，優(yōu)選出最佳醇沉工藝。益母草濃溶液的制備過程是將益母草醇沉膏中總生物堿通過水提的方式提取，并去除雜質(zhì)。影響益母草醇沉膏含量和去除雜質(zhì)最主要的因素是溶解過程加水的倍數(shù)以及靜置的時(shí)間，使用活性炭吸附脫色工序，活性炭的使用量，脫色次數(shù)和脫色時(shí)間均會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成一定的影響。因此對(duì)該過程的溶解靜置工藝和脫色工藝環(huán)節(jié)進(jìn)行了細(xì)致地研究。

1.3 自動(dòng)化生產(chǎn)和在線監(jiān)測(cè)引入

項(xiàng)目組對(duì)益母草制劑自動(dòng)化生產(chǎn)和在線監(jiān)測(cè)控制裝置進(jìn)行了研究，確保制劑在整個(gè)生產(chǎn)過程中能完全按照預(yù)定程序、預(yù)定法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。自動(dòng)化生產(chǎn)在整個(gè)藥品生產(chǎn)領(lǐng)域具有重大意義。自動(dòng)化設(shè)施設(shè)備能夠?qū)崿F(xiàn)在線實(shí)時(shí)觀察與自動(dòng)調(diào)節(jié)，減少了人員操作，提高了工作效率。在整個(gè)藥品生產(chǎn)過程中，人為差錯(cuò)占整個(gè)偏差發(fā)生的概率是最高的，在無菌生產(chǎn)過程中，人員也是最大的污染源，因此也需要減少人員的干擾。同時(shí)自動(dòng)化設(shè)備通過定期的檢定、校準(zhǔn)后，其自身檢測(cè)的誤差較低，精度較高，降低了整個(gè)因檢驗(yàn)原因?qū)е聰?shù)據(jù)存在誤差。自動(dòng)化生產(chǎn)實(shí)時(shí)確保制了制劑質(zhì)量在整個(gè)生產(chǎn)過程處于可控狀態(tài)。制劑的自動(dòng)檢測(cè)技術(shù)可在極短的時(shí)間內(nèi)，將監(jiān)測(cè)點(diǎn)所采集的數(shù)據(jù)傳至用戶端，確保數(shù)據(jù)的及時(shí)性和有效性。與傳統(tǒng)人工取樣監(jiān)測(cè)相較，不僅簡(jiǎn)化了繁瑣的程序，還節(jié)約了監(jiān)測(cè)時(shí)間。

2 制劑質(zhì)量控制

益母草制劑在臨床婦產(chǎn)科疾病中應(yīng)用廣泛，其有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)尤為重要。除常規(guī)的檢查項(xiàng)外，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了不同益母草制劑中有效成分的定性、定量檢測(cè)。沉淀法是常用的定性鑒別方法，主要用于判斷益母草制劑中是否含有生物堿類成分;薄層色譜法進(jìn)一步以益母草中的指標(biāo)性成分作為評(píng)價(jià)，多對(duì)鹽酸水蘇堿進(jìn)行檢識(shí)，值得一提的是，《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版[4]益母草片的標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下選擇對(duì)照藥材為參照，整體性反映益母草片劑的質(zhì)量，較傳統(tǒng)單一成分的定性鑒別更為全面。在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)益母草制劑的含量分析方法主要有高效液相色譜法（HPLC）、薄層色譜掃描法（TLCS）、雷氏銨鹽比色法、重量法等，針對(duì)制劑中的鹽酸水蘇堿進(jìn)行測(cè)定，其中高效液相色譜法較其他方法靈敏度高、精密度高、重現(xiàn)性好，是評(píng)價(jià)益母草制劑質(zhì)量的有效手段。

益母草主要有效成分為生物堿類，對(duì)其制劑質(zhì)量控制多選擇益母草中含量較大的水溶性生物堿（鹽酸水蘇堿），但該成分具有極性較大和親水性較強(qiáng)的特點(diǎn)，采用常規(guī)檢測(cè)方法對(duì)其檢測(cè)時(shí)，重現(xiàn)性不好、紫外吸收弱、色譜行為較差、雜質(zhì)干擾明顯。目前研究者們已開發(fā)出多種色譜檢測(cè)方法，可用于益母草制劑的質(zhì)量控制。在益母草顆粒[13-18]、益母草片[19-21]以及益母草注射液[22-28]質(zhì)量研究中，研究者們主要采用高效液相色譜法測(cè)定鹽酸水蘇堿的含量，摒棄了傳統(tǒng)中常用的薄層色譜掃描法[16]和雷氏銨鹽比色法[28]，解決了操作繁瑣、誤差大等問題。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，越來越多的方法被應(yīng)用于益母草制劑的質(zhì)量分析，高效液相色譜法-質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS）[18]、高效毛細(xì)管電泳法[26]、原子吸收光譜法（AAS）[27]等也被應(yīng)用于在益母草制劑中指標(biāo)性成分的含量測(cè)定，為益母草制劑的質(zhì)量控制提供了新的方法。此外，為提高對(duì)益母草制劑質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，王寧莉[17]和符滇海[21]等建立了益母草顆粒和益母草片中鹽酸益母草堿和鹽酸益母草堿為指標(biāo)成分的測(cè)定方法，同時(shí)還有多個(gè)研究者[23-26]建立了益母草注射液的指紋圖譜。中藥是多途徑、多靶點(diǎn)協(xié)同調(diào)控機(jī)體發(fā)揮作用，益母草化學(xué)成分復(fù)雜，控制一種成分的含量遠(yuǎn)不足以說明其優(yōu)劣，多指標(biāo)以及指紋圖譜的建立可更為全面的反應(yīng)益母草制劑的質(zhì)量，成為益母草制劑質(zhì)控的必然趨勢(shì)。

目前對(duì)于益母草制劑臨床認(rèn)可度較高，但在其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制研究方面還相對(duì)較為薄弱。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ)，是詮釋中藥作用的關(guān)鍵，也是中藥現(xiàn)代化的核心。益母草注射液主要適用于產(chǎn)后子宮收縮乏力所致產(chǎn)后出血，可用于妊高癥孕產(chǎn)婦、胎盤位置異常的孕產(chǎn)婦，明顯降低孕產(chǎn)婦死亡率?，F(xiàn)以益母草注射液為例，對(duì)其質(zhì)量分析方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行總結(jié)，以期為益母草制劑的質(zhì)控越來越規(guī)范化和科學(xué)化提供參考?；谝婺覆葑⑸湟嚎s宮止血的臨床應(yīng)用，項(xiàng)目組前期從益母草注射液的有效組分中分離得到16個(gè)單體成分[29]，且發(fā)現(xiàn)了益母草注射液總堿是益母草注射液縮宮的重要有效物質(zhì)[30];水溶性生物堿部位是子宮收縮作用的主要組分[31]，水蘇堿、膽堿和葫蘆巴堿是益母草注射液縮宮的有效成分[30]，為科學(xué)的評(píng)價(jià)益母草制劑質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)。益母草注射液的現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)，項(xiàng)目組建立了系統(tǒng)的益母草注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，從非指紋圖譜和指紋圖譜2個(gè)方面開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：1）對(duì)原料藥材進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)，建立了益母草藥材重金屬及有害元素、有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量和二氧化硫殘留量的檢查方案，最終建立了內(nèi)部提升版的益母草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);2）建立了5-羥甲基-2-糠酸、總固體、熾灼殘?jiān)臏y(cè)定、有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定和細(xì)菌內(nèi)毒素的測(cè)定方案，補(bǔ)充了現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容;3）在部頒標(biāo)準(zhǔn)僅測(cè)定總生物堿的基礎(chǔ)上，增加了鹽酸水蘇堿的含量測(cè)定方案，提升了有效成分的含量測(cè)定水平;4）為全面反映注射液中化學(xué)組成，建立了注射液指紋圖譜，并對(duì)鹽酸水蘇堿、胡蘆巴堿、氯化膽堿色譜峰進(jìn)行了標(biāo)定;5）開展了生產(chǎn)工藝過程中各主要環(huán)節(jié)的指紋圖譜變化情況研究，分析了益母草藥材-中間產(chǎn)品-益母草注射液成品指紋圖譜相關(guān)性，從多指標(biāo)、多層次實(shí)現(xiàn)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升。

3 現(xiàn)代臨床應(yīng)用

3.1 產(chǎn)后出血

產(chǎn)后出血的發(fā)病率占分娩總數(shù)的2%～3%[33]，是分娩期嚴(yán)重的并發(fā)癥，極有可能直接導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡。目前臨床上多采用益母草制劑來減少產(chǎn)后出血量，控制產(chǎn)后出血的發(fā)病率，降低孕產(chǎn)婦死亡風(fēng)險(xiǎn)。尤其是益母草注射液和益母草顆粒用于產(chǎn)后出血防治方面最為廣泛，無論是單用或與其他藥物聯(lián)合使用，都有一定的止血功效。其中益母草制劑與縮宮素聯(lián)用是最為常見的藥物組合。臨床研究表明[34-35]，益母草注射液/益母草顆粒與縮宮素聯(lián)合預(yù)防產(chǎn)后出血，其臨床療效均優(yōu)于單用縮宮素治療。前者組合后可明顯縮短第3產(chǎn)程時(shí)間，通過影響患者的凝血功能，降低患者凝血酶原時(shí)間（TP-T），減少產(chǎn)后2 h及24 h的陰道出血量[34，36];后者經(jīng)組合明顯加快宮底下降，促進(jìn)子宮收縮，減少產(chǎn)后出血量[35]。同時(shí)益母草注射液與縮宮素在剖宮產(chǎn)子宮收縮性發(fā)來產(chǎn)后出血和剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠陰道分娩產(chǎn)后出血等方面均有應(yīng)用[37-38]。益母草制劑除了與縮宮素聯(lián)合使用外，也不乏與其他藥物聯(lián)用的案例。益母草注射液與馬來酸麥角新堿聯(lián)用，有效改善產(chǎn)婦凝血功能，達(dá)到縮宮止血的目的[39];與復(fù)方蘆丁片聯(lián)用，可降低產(chǎn)后出血發(fā)生率[40];與卡前列素氨丁三醇聯(lián)用，可降低血清纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體（D-dimer）水平，減少出血量[41]。亦有報(bào)道益母草注射液搭配垂體后葉素或催產(chǎn)素或米索前列醇（舌下含服）對(duì)預(yù)防產(chǎn)后出血均有較好的效果，且無不良反應(yīng)發(fā)生[42-44]。

3.2 藥物流產(chǎn)

藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間長(zhǎng)及出血量多是當(dāng)前臨床受關(guān)注的問題[45]。益母草制劑中，如益母草顆粒和益母草片，是值得推廣應(yīng)用于藥流后止血治療的中成藥制劑。在藥物流產(chǎn)致異常子宮出血方面，齊東麗等[46]發(fā)現(xiàn)服用益母草顆粒后，子宮出血量得到有效控制，其原因在于益母草顆粒具有縮宮作用，促進(jìn)子宮功能的恢復(fù)，有效治療患者的子宮異常出血。在藥物流產(chǎn)致陰道出血方面，益母草顆粒和益母草片在現(xiàn)代臨床研究中均發(fā)現(xiàn)與其他藥物聯(lián)合使用，效果最佳。張廷芹[47]研究比較了益母草片+常規(guī)西藥觀察組、常規(guī)西藥觀察組治療藥物流產(chǎn)后惡露不絕的效果，結(jié)果顯示前者的總有效率（93.54%）高于后者治療的有效率（74.19%）。當(dāng)益母草片與氧氟沙星或海墨止血片聯(lián)合用藥，對(duì)藥物流產(chǎn)后出血的臨床療效都優(yōu)于單用[48-49]。此外，另有不少研究表明[50-53]，益母草顆粒+縮宮素、益母草顆粒+米非司酮、益母草顆粒+米非司酮、益母草顆粒+穴位敷貼膏（延胡索、桃仁），各組藥物與益母草顆粒合用治療藥物流產(chǎn)后陰道出血臨床療效更為顯著。

3.3 婦科手術(shù)

據(jù)文獻(xiàn)研究報(bào)道，婦科手術(shù)過程常會(huì)使用益母草注射液，其主要應(yīng)用于以下3類婦科手術(shù)：1）人工流產(chǎn)手術(shù)。歐陽云雁[54]對(duì)30例人工流產(chǎn)手術(shù)患者使用益母草注射液，與對(duì)照組比較，治療后平均出血量、平均出血時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間均減少，子宮內(nèi)膜厚度增加，雌二醇水平升高，證明益母草注射液在人工流產(chǎn)手術(shù)應(yīng)用中療效較好。2）子宮肌瘤切除術(shù)。在手術(shù)之前，進(jìn)行子宮基層注射益母草注射液[55]，可有效減少術(shù)中出血量，縮短手術(shù)時(shí)間，且經(jīng)臨床研究觀察，對(duì)血壓和心率無明顯影響。3）宮腔鏡手術(shù)。陳德新等[56]對(duì)95例患者術(shù)前肌內(nèi)注射益母草注射液2 mL+縮宮素注射液靜脈滴注10 U，術(shù)后2 h肌內(nèi)注射益母草注射液2 mL，以后注射1次/12 h，2 mL/次，連續(xù)3次，而對(duì)照組87例術(shù)前靜脈滴注20 U縮宮素，以后注射1次/12 h，10 U/次，連續(xù)3次，結(jié)果觀察組更有利于減少術(shù)中出血量和術(shù)后出血量，術(shù)中血壓波動(dòng)更小，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，由此可見益母草注射液與縮宮素注射液聯(lián)用可促進(jìn)手術(shù)的開展。

3.4 原發(fā)性痛經(jīng)

原發(fā)性痛經(jīng)患者以經(jīng)期或前后周期性小腹疼痛為主要臨床表現(xiàn)。益母草顆粒在這方面應(yīng)用較為廣泛。有學(xué)者對(duì)女大學(xué)生原發(fā)性痛經(jīng)患者分別采用益母草顆粒和布洛芬緩釋膠囊進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于布洛芬，益母草顆粒更有助于改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌水平[57]。此外布洛芬緩釋膠囊組部分患者出現(xiàn)了消化道癥狀，而益母草顆粒組并無不良反應(yīng)發(fā)生[58]。有研究表明，2者聯(lián)用優(yōu)于單用布洛芬緩釋膠囊[59-60]，可上調(diào)PGE2水平、降低CS的水平，提高臨床治療有效率。亦或服用益母草顆粒的同時(shí)，扣擊次穴和三陰交，可降低痛經(jīng)時(shí)產(chǎn)生的疼痛感，縮短疼痛時(shí)間[61]。

3.5 其他

益母草制劑在現(xiàn)代臨床中除了被應(yīng)用于婦產(chǎn)科疾病以外，還可用于腎病綜合征、冠心病、腦梗死、偏頭痛等疾病。曹宗新等[62]研究發(fā)現(xiàn)益母草注射液組治療難治性腎病綜合征合并高凝狀態(tài)，血黏度指標(biāo)明顯優(yōu)于雙嘧達(dá)莫組，血清清蛋白、膽固醇、尿蛋白水平更易恢復(fù)達(dá)到正常。益母草注射液治療急性腦梗死時(shí)，抗凝、降纖、降脂的作用表現(xiàn)尤為突出，療效優(yōu)于復(fù)方丹參注射液[63]。有研究報(bào)道[64]，益母草注射液還適用于月經(jīng)期偏頭痛的治療。此外，益母草顆粒和益母草片還可用于救治冠心病心肌缺血患者，可降低血液黏滯性，改善心肌缺血狀況[65]。

4 結(jié)語

中藥是中華民族的瑰寶，而中藥制劑的開發(fā)與應(yīng)用是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的前提。益母草制劑臨床療效好，不良反應(yīng)小，受到廣大患者的好評(píng)。隨著醫(yī)藥工作者對(duì)益母草制劑的認(rèn)識(shí)不斷提高，益母草制劑不僅用于痛經(jīng)、藥物流產(chǎn)后陰道出血、產(chǎn)后子宮修復(fù)不全、子宮異常出血、產(chǎn)后組織殘留等的治療，同時(shí)也應(yīng)用在了泌尿系統(tǒng)疾病以及心腦血管疾病方面，擴(kuò)大了其臨床用途，為相關(guān)疾病的治療提供了新的選擇?，F(xiàn)代益母草在臨床上除了單用療效顯著外，它也是多種復(fù)方的重要組成部分。益母草的復(fù)方制劑主要包括復(fù)方益母草膏、復(fù)方益母草流浸膏、復(fù)方益母膠囊、安宮止血顆粒等12種制劑。在這些復(fù)方制劑中，益母草作為主要的中藥成分，占處方總量的30%～90%，它與其他中藥配伍使用，可對(duì)多種疾病發(fā)揮治療作用，比如復(fù)方益母草膏、復(fù)方益母膠囊、益母丸和得生丸等。可見，益母草制劑的開發(fā)和應(yīng)用對(duì)于臨床相關(guān)疾病的治療具有重要意義。

隨著益母草的廣泛應(yīng)用和中成藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的加快，益母草中成藥上市后的有效性和安全性必須得到保證。項(xiàng)目組遵循大中藥、全產(chǎn)業(yè)鏈“品質(zhì)制性效用”多維評(píng)價(jià)的方法和實(shí)踐體系，以產(chǎn)后臨床需求為導(dǎo)向，生產(chǎn)制藥為突破口，按照中成藥產(chǎn)品研發(fā)的技術(shù)要求，對(duì)益母草制劑進(jìn)行了二次開發(fā)研究。為了提升益母草制劑質(zhì)量，項(xiàng)目組對(duì)益母草不同空間分布、不同栽培技術(shù)、不同化學(xué)層次、不同制備方法與效用之間的動(dòng)態(tài)變化過程進(jìn)行了研究，開啟了從“益母草藥材-中間產(chǎn)品-益母草制劑成品”各環(huán)節(jié)工藝優(yōu)化的研究模式，對(duì)益母草制劑進(jìn)行自動(dòng)化生產(chǎn)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)整個(gè)生產(chǎn)過程，建立益母草質(zhì)量保障體系，嚴(yán)格按照GMP的要求把控制劑的質(zhì)量，為益母草制劑高質(zhì)量、高效生產(chǎn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。與此同時(shí)，對(duì)益母草制劑質(zhì)量嚴(yán)格把關(guān)，注重產(chǎn)品的安全性和有效性，建立與藥效密切相關(guān)的質(zhì)量控制體系，揭示“益母草藥材-中間產(chǎn)品-益母草制劑成品”指紋圖譜相關(guān)性，多指標(biāo)、多層次實(shí)現(xiàn)益母草制劑的質(zhì)量控制。項(xiàng)目組通過對(duì)益母草制劑進(jìn)行了多維評(píng)價(jià)和開發(fā)應(yīng)用研究，以期為常用大宗藥材的系統(tǒng)研究與開發(fā)應(yīng)用提供示范，助力推進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化。

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（2020-04-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎）