高婷 田碩 白明

摘要 目的：分析《理瀹駢文》中婦科用藥的配伍規(guī)律，為指導(dǎo)臨床用藥及新方研發(fā)提供參考。方法：以《理瀹駢文》中收錄的治療婦科的方為數(shù)據(jù)來(lái)源，使用Excel 2013、SPSS Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)《理瀹駢文》方中婦科用藥配伍規(guī)律進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：《理瀹駢文》收錄治療婦科疾病的方135首。在納入標(biāo)準(zhǔn)的全部方中，累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)最高的前五味中藥分別是當(dāng)歸、姜、熟地黃、川芎、甘草。藥味甘、辛最為常見，藥性主要集中在溫、平。歸經(jīng)中脾經(jīng)、肝經(jīng)、心經(jīng)最為常見。對(duì)《理瀹駢文》中治療婦科疾病的方中中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最高的藥對(duì)組合為24組。結(jié)論：通過(guò)對(duì)《理瀹駢文》中治療婦科疾病的方進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)治療婦科疾病中藥的配伍規(guī)律，發(fā)現(xiàn)治療婦科疾病多以甘辛藥當(dāng)歸為主，吳師機(jī)常與甘溫藥熟地黃、辛溫藥川芎、甘平藥黨參等組合使用，并隨證配伍活血化瘀。數(shù)理統(tǒng)計(jì)法是中醫(yī)用藥規(guī)律分析的重要工具，為指導(dǎo)臨床用藥提供現(xiàn)代化研究方法。

關(guān)鍵詞 理瀹駢文;婦科;外治;中藥;用藥規(guī)律;關(guān)聯(lián)規(guī)則;分析;思考

Abstract Objective：This paper analyzed the compatibility rule of gynecological medication in Rhymed Discourse on External Remedie，and provided reference for guiding clinical medication and research and development of new prescription.Methods：With the prescriptions for gynecological treatment included in Rhymed Discourse on External Remedie as the data source，and Excel 2013 and SPSS Clementine 12.0 statistical software was used as the tools，the compatibility law of gynecological medication in Rhymed Discourse on External Remedie was statistically processed and the association rules were analyzed.Results：Rhymed Discourse on External Remedie included 135 prescriptions for treating gynecological diseases.Among all prescriptions included in the inclusion criteria，the top 5 Chinese medicine with the highest accumulative frequency were Angelicae sinensis radix，Zingiberis rhizoma recens，Rehmanniae radix praeparate，Chuanxiong rhizoma and Glycyrrhizae radix et rhizoma.Sweet and pungent drugs were the most common and their properties were mainly concentrated in mild and smooth.Channel tropism were most common in spleen meridians，hepatic meridians and heart meridians.By analyzing the association rules of prescriptions of Chinese medicine for gynecological diseases in Rhymed Discourse on External Remedie，it was found the drugs pairs with the highest correlation was 24.Conclusion：By analyzing the prescriptions for treating gynecological diseases in Rhymed Discourse on External Remedie，compatibility rule of traditional Chinese medicine for treating gynecological diseases was counted.It was found that Angelicae sinensis radix，sweet and pungent drugs are mainly for the treatment of gynecological diseases.WU Shiji often used the combination of Rehmanniae radix praeparate，the sweet and mild drugs，Chuanxiong rhizoma，the pungent and sweet drugs，and Radix Codonopsis，the mild and sweet drugs，which can be matched according to the syndromes and can activate blood and remove blood stasis.Mathematical statistics is an important tool for the analysis of traditional Chinese medicine laws，and it provides a modern research direction for guiding clinical medicine.

Keywords Rhymed Discourse on External Remedie; Department of gynaecology;External treatment; Chinese medicine;Law of drug use; Association rules; Analysis; Thinking

清·吳尚先的《理瀹駢文》被尊為“外治之宗”。吳氏重視外治之法，主張“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥”[1]?！巴ā笔菂菐煓C(jī)外治思想的精髓[2]，人體臟腑在內(nèi)，毛竅在外，全身經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)使之相互聯(lián)系，藥性通過(guò)肌膚、孔竅深入腠理，由經(jīng)絡(luò)入臟腑，進(jìn)而發(fā)揮治療作用，故曰“皮膚隔而毛竅通，不見臟腑恰直達(dá)臟腑”[3-4]。關(guān)于外用機(jī)制也存在不同學(xué)說(shuō)，如中藥外用是采用不同的形式通過(guò)“微作用、微刺激、微吸收”的方式調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，作用于皮膚、黏膜、腧穴、局部病變組織等部位，到達(dá)疾病的靶向部位，避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)、胃腸不良反應(yīng)[5-6]，滿足吞咽困難患者的給藥目的。中醫(yī)理論認(rèn)為，常見婦女經(jīng)、帶、雜病類如月經(jīng)不調(diào)，不僅是因?yàn)轶w質(zhì)偏寒、較虛等原因，還會(huì)受到“沖脈”的影響。治療應(yīng)以健脾、護(hù)肝、補(bǔ)腎及益氣活血為主[7]，并根據(jù)“沖脈”造成患者的不同癥狀進(jìn)行輔助治療[8]。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源 將《理瀹駢文》中治療婦科疾病的方進(jìn)行歸納整理，共收集135首。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將符合標(biāo)準(zhǔn)的治療婦科的方全部中藥逐一輸入Excel 2013建立數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的中藥進(jìn)行分類排序，使用Excel 2013、SPSS Clementine 12.0、SPSS Statistics 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和網(wǎng)絡(luò)化展示。

2 結(jié)果

2.1 治療婦科疾病的中藥分析 將篩選出來(lái)的治療婦科的方中全部中藥進(jìn)行歸納，共得到236味中藥，累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)1 206次。其中出現(xiàn)頻數(shù)≥15的中藥18味，共出現(xiàn)551次。在全部處方中累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)最高的前五味中藥分別是，當(dāng)歸（59次，43.70%），姜（53次，39.26%），熟地黃（48次，35.56%），川芎（44次，32.59%），甘草（40次，29.63%）。出現(xiàn)頻數(shù)≥15的中藥見表1。

2.2 治療婦科疾病的中藥藥性特點(diǎn) 依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)頻數(shù)≥15的中藥性味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。若一味中藥有多個(gè)藥性藥味，則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。在236味中藥中，頻數(shù)≥15的中藥有18味。因此，以上16味中藥（除黃丹、麻油），累計(jì)出現(xiàn)27次藥味?？梢钥闯觯剩?0種，37.04%）和辛（9種，33.33%）藥味最為常見，藥性主要集中在溫（8種，50.00%）和平（4種，25.00%）。見圖1。

2.3 治療婦科疾病的中藥歸經(jīng)特點(diǎn) 依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)使用頻數(shù)≥15的中藥歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。如果一味中藥有多個(gè)歸經(jīng)，則全部統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。在236味中藥中，頻數(shù)≥15的中藥有18味。因此，16味中藥（除黃丹、麻油），累計(jì)出現(xiàn)44次歸經(jīng)，可以看出脾經(jīng)（14種，31.82%）、肝經(jīng)（8種，18.18%）和心經(jīng)（6種，13.64%）最為常見。見圖2。

2.4 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析[9] 使用SPSS Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)高頻藥物（使用頻數(shù)≥15）進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，使用Apriori建模進(jìn)一步挖掘不同中藥之間的配伍關(guān)系，設(shè)置支持度為17%，置信度為100%，最大前項(xiàng)數(shù)為5，提升≥1等條件挖掘出常用方劑中的潛在藥物組合，共計(jì)得到核心藥物組合24組。全部藥物組合的提升度都>1，說(shuō)明這些藥物組合在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均有意義[10]。24組核心藥物組合的統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2，高頻藥物（使用頻數(shù)≥15）關(guān)聯(lián)“網(wǎng)絡(luò)化展示”見圖3。

2.5 高頻藥物成分分析 對(duì)高頻藥物（頻數(shù)≥15），使用SPSS Statistics 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行因子分析，在統(tǒng)計(jì)前完成KMO和Bartlett的球形度檢驗(yàn)，KMO值為0.749>0.5，Bartlett的球形度檢驗(yàn)的χ2值為1 698.388（自由度為153）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.000），數(shù)據(jù)具有很好的線性關(guān)系，可以進(jìn)行因子分析。選取最大方差法旋轉(zhuǎn)，提取了5個(gè)公因子，累積方差貢獻(xiàn)率77.632%。把藥物歸入其貢獻(xiàn)值最高的公因子內(nèi)，具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3、表4，成分矩陣見圖4[11]。

3 討論

婦科疾病是當(dāng)今世界影響婦女健康的重要問(wèn)題之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)婦女健康狀態(tài)的調(diào)查研究顯示，婦科疾病發(fā)生率已達(dá)65%以上，育齡婦女婦科疾病發(fā)病率超過(guò)70%[12]。婦科疾病的發(fā)病原因非常復(fù)雜，中醫(yī)治療婦科疾病采用補(bǔ)法得益于女子以血為主，以血養(yǎng)身的生理特點(diǎn)，但應(yīng)根據(jù)患者病理特征，在合適時(shí)機(jī)采用[13]。很多患者常因血液循環(huán)不通暢而導(dǎo)致瘀血現(xiàn)象的發(fā)生，所以在治療過(guò)程中如何進(jìn)行活血化瘀非常關(guān)鍵[14]。

在納入標(biāo)準(zhǔn)的全部方中，累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)最高的前五味中藥分別是當(dāng)歸、姜、熟地黃、川芎、甘草。當(dāng)歸最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被稱為“血家之圣藥”[15]，現(xiàn)代研究表明，當(dāng)歸可使血紅蛋白含量增多，助于白細(xì)胞恢復(fù)，調(diào)節(jié)子宮所處的功能狀態(tài)，解除痙攣，發(fā)揮活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛的作用。姜對(duì)體表有一定刺激作用，可直接刺激穴位，增加皮膚滲透力，用以助它藥滲入體內(nèi)，川芎最大的藥理作用就是活血化瘀、行氣止痛，其在中藥組方中稱作“血中氣藥”[16]。甘草具有調(diào)和其他中藥的作用，能夠緩和其他藥物的性能，讓不同性質(zhì)的中藥協(xié)調(diào)益氣，從而發(fā)揮作用。

藥味甘、辛最為常見，藥性主要集中在溫、平。甘具有補(bǔ)、和、緩特性，有補(bǔ)虛、和中的特點(diǎn);辛具有發(fā)散、行氣作用;溫性中藥能散寒、祛風(fēng)、溫里。綜合分析，婦科疾病臨床用藥可選擇甘溫藥物（當(dāng)歸）、辛溫藥物（川芎）、甘平藥物（黨參）等配伍應(yīng)用。

通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最高的藥對(duì)組合為24組，如當(dāng)歸-熟地黃、當(dāng)歸-熟地黃-川芎、當(dāng)歸-熟地黃-黨參、當(dāng)歸-陳皮-熟地黃，可以看出當(dāng)歸多與補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、理氣藥等配伍使用。體現(xiàn)出吳尚先治療婦科疾病補(bǔ)虛為主，并兼活血化瘀、理氣等基本治法。因子分析發(fā)現(xiàn)，共分為5大類公因子，因子F1中含有茯苓、肉桂、乳香、附子、延胡索、姜、甘草（利水滲濕藥-溫里藥-活血化瘀藥-溫里藥-活血化瘀藥-解表藥-補(bǔ)虛藥），因子F2中含有黃芪、熟地黃、陳皮、黨參（補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥-理氣藥-補(bǔ)虛藥），因子F3中含有白芍、白術(shù)、黃丹（補(bǔ)虛藥-補(bǔ)虛藥-拔毒化腐生肌藥），因子F4中含有川芎、香附、當(dāng)歸（活血化瘀藥-理氣藥-補(bǔ)虛藥），因子F5中含有麻油（瀉下藥），可見補(bǔ)虛藥多與溫里藥理氣藥配伍。通過(guò)補(bǔ)法能使因氣血不足導(dǎo)致的各種病癥得以解決，對(duì)于中醫(yī)藥治療婦科疾病具有重要意義[13]。

通過(guò)對(duì)《理瀹駢文》中外用治療婦科疾病的方劑歸納統(tǒng)計(jì)，初步分析了其用藥規(guī)律，結(jié)果表明，補(bǔ)虛藥當(dāng)歸使用最多，發(fā)揮重要作用，常與熟地黃、黨參、川芎、陳皮等補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、理氣藥進(jìn)行配伍使用。在對(duì)婦科疾病藥物進(jìn)行篩選的過(guò)程中，可使用該數(shù)據(jù)挖掘所得潛在藥對(duì)或單味藥進(jìn)行深層次的研究，為研究不同藥物組合中尋找潛在共性規(guī)律提供新方法，為藥物配伍研究提供了思路，有利于中醫(yī)藥文化的傳承，有希望提高疾病的臨床療效[17]。

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（2020-01-10收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）