溫志剛 董軍格 路帥 柴儀

1.河北省中醫(yī)院骨傷一科，河北 石家莊 050000 2.河北省石家莊市中醫(yī)院婦一科，河北 石家莊 050000 3.河北省中醫(yī)院骨傷二科，河北 石家莊 050000

骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是內(nèi)分泌科臨床治療常見疾病，該病屬于代謝性骨病變，主要特點為單位體積內(nèi)骨組織量減少；其多發(fā)于中老年群體，患者在疾病發(fā)生后通常具有腰背疼痛表現(xiàn)，此外根據(jù)壓迫脊神經(jīng)部位不同可產(chǎn)生四肢放射痛、雙下肢感覺運動障礙、肋間神經(jīng)痛、胸骨后疼痛類似心絞痛等[1]。近年來，隨著人口老齡化加劇，骨質(zhì)疏松發(fā)病率逐年升高，對患者身心健康、生活質(zhì)量等造成影響；若患者發(fā)病后，未積極接受治療，隨病情進展，可誘發(fā)呼吸功能減弱、骨折等，甚至威脅患者生命；因此，臨床中積極、有效的治療干預(yù)，對改善預(yù)后、提高患者生活質(zhì)量等意義重大。既往臨床，對該病癥以西藥治療為主；隨著對該病癥的研究深入，臨床發(fā)現(xiàn)長期使用西藥治療，藥物毒副作用較大，可誘發(fā)多種不良反應(yīng)，對患者依從性、預(yù)后及治療結(jié)局造成影響，臨床推廣價值偏低[2]。近期有學(xué)者指出，阿侖膦酸鈉聯(lián)合獨活寄生湯對患者臨床病癥最終緩解程度較高，療效較為顯著，且安全性更高[3]。本研究筆者為明確上述報告的準(zhǔn)確性，并為探討骨質(zhì)疏松患者臨床治療時阿侖膦酸鈉聯(lián)合獨活寄生湯具體應(yīng)用效果與價值，共選取近期收治的140例患者進行研究分析，現(xiàn)將研究進展及結(jié)果報告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

納入河北省中醫(yī)院2016年10月至2018年10月期間收治的骨質(zhì)疏松且已發(fā)生骨折患者，共140例，隨機分組觀察組與對照組各70例。兩組年齡、性別、病程、BMI及女性患者絕經(jīng)年限等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究獲得我院倫理委員會審批。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會2011年制定并發(fā)布的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中骨質(zhì)疏松中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者在入院后均進行多項常規(guī)檢查并結(jié)合具體臨床表現(xiàn)確診；經(jīng)X線檢查，確診已骨折；對研究知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所采用西醫(yī)治療藥物存在明顯過敏反應(yīng)者；②合并有低鈣血癥者；③心、腎功能嚴(yán)重障礙者；④存在溝通交流不暢、意識障礙、精神或神經(jīng)性疾病者；⑤入選者依從性較差，患者資料不齊者。

1.3 治療方法

對照組患者均采用阿侖膦酸鈉(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字J20130085)治療，阿侖膦酸鈉片每次取量70 mg，1次/1周，本組患者連續(xù)治療1個月。觀察組患者均采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合獨活寄生湯治療，其中阿侖膦酸鈉用藥方式與對照組無異，獨活寄生湯藥方組成為：取桑寄生、牛膝、杜仲、獨活各20 g，取肉桂、白芍、川芎、茯苓、防風(fēng)、細辛、秦艽各10 g，補骨脂、熟地黃、當(dāng)歸各15 g，再輔以甘草6 g。辨證屬氣虛者加黃苠30 g；陰虛者加枸杞子、女貞子各10 g；陽虛者加巴戟天、續(xù)斷、骨碎補各10 g；疼痛癥狀極為嚴(yán)重者另加延胡索、地龍各10 g。本組患者以14 d作為1療程，連續(xù)治療2個療程后，對比兩組療效。

1.4 觀察項目

不同治療措施下對比兩組療效、骨代謝生化指標(biāo)表達水平及不良反應(yīng)發(fā)生。療效評估根據(jù)患者臨床情況、X線檢查結(jié)果綜合判斷：①痊愈：X線檢查下提示患者骨折骨性愈合，且自由活動不受任何影響，各項臨床癥狀完全消失；②顯效：X線檢查下提示患者骨折基本愈合，且自由活動基本不受影響，各項臨床癥狀有顯著消退的趨勢；③有效：X線檢查下提示患者骨折仍然處于逐漸愈合階段，可自由活動但受一定程度限制，臨床癥狀有明顯改善趨勢；④無效：X線檢查提示患者骨折無愈合趨勢，臨床癥狀未見明顯改善或出現(xiàn)加重趨勢。骨代謝生化指標(biāo)檢測項目主要包括：血清磷(S-P)、血清鈣(S-Ca)、24 h尿鈣(U-Ca)、血清堿性磷酸酶(ALP)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料數(shù)據(jù)分析

所有研究對象在入院后均進行性別、年齡及病程等一般資料項目數(shù)據(jù)統(tǒng)計，結(jié)果表明：兩組上述數(shù)據(jù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明納入患者一般資料對研究結(jié)果無明顯影響，詳見表1。

表1 兩組多項一般資料對比結(jié)果統(tǒng)計Table 1 Comparison the general data between the two groups

2.2 臨床療效分析

觀察組70例患者在聯(lián)合用藥治療下僅3例被判定為無效；對照組70例患者在阿侖膦酸鈉單獨用藥治療下14例被判定為無效。兩組臨床療效對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表現(xiàn)為觀察組高于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組臨床治療總有效率對比[n(%)]Table 2 Comparison of total clinical effective rate between the two groups[n(%)]

2.3 骨代謝生化指標(biāo)分析

兩組治療前S-P、S-Ca、U-Ca及ALP等骨代謝生化指標(biāo)水平對比差異均未見統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，不同用藥方案下兩組S-P、S-Ca指標(biāo)水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組U-Ca、ALP指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而治療后觀察組U-Ca顯然低于對照組、ALP顯然高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組各項骨代謝生化指標(biāo)水平變化情況對比Table 2 Comparison of biochemical indexes of bone metabolism between the two

2.4 不良反應(yīng)分析

觀察組經(jīng)聯(lián)合藥物治療后僅出現(xiàn)1例腹痛、2例惡心嘔吐；對照組經(jīng)阿侖膦酸鈉單獨用藥治療后3例出現(xiàn)腹痛，4例惡心嘔吐，2例腹瀉，2例便秘。兩組不良反應(yīng)對比，觀察組總發(fā)生率4.29%低于對照組15.71%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups[n(%)]

3 討論

骨質(zhì)疏松作為內(nèi)分泌科常見疾病，一般可分為特發(fā)性、繼發(fā)性及原發(fā)性三類，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為骨質(zhì)疏松的發(fā)生與甲狀腺素、性激素、生長激素等有一定相關(guān)性，同時在環(huán)境、種族、遺傳及不良生活習(xí)慣的作用下同樣可能導(dǎo)致發(fā)病率一定程度的升高[6]。目前臨床中針對骨質(zhì)疏松患者進行常規(guī)西藥治療，目的在于增加骨密度，從而緩解患者骨質(zhì)疏松癥狀，但諸多西藥的長期應(yīng)用安全性不能得到保障，患者在用藥后療效并不顯著，因此明確更加安全有效的治療方案就顯得尤為重要。

祖國醫(yī)學(xué)認為，骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)中屬“痹證”、“骨傷”、“腰腿痛”、“痿證”等范疇。該病發(fā)病機制多為腎精虧虛、脾腎氣虛，造成機體氣血匱乏，氣血供應(yīng)不足無法化精生髓，逐漸形成髓枯骨萎，經(jīng)脈失和，再加之外邪、風(fēng)寒入侵，日久不愈，最終耗傷氣血、累及肝腎。

因此中醫(yī)學(xué)認為臨床針對骨質(zhì)疏松的治療應(yīng)以祛散風(fēng)寒濕邪、補益肝腎氣血為主[7]。本研究為探究骨質(zhì)疏松癥中西藥聯(lián)合治療效果，采用獨活寄生湯+阿倫膦酸鈉對觀察組治療，同時分析聯(lián)合用藥與單獨用藥對患者骨代謝生化指標(biāo)變化情況的差異，結(jié)果表明：聯(lián)合用藥治療下，患者臨床療效明顯提升，且U-Ca及 ALP骨代謝生化指標(biāo)有效改善；此外聯(lián)合用藥可減少藥物不良反應(yīng)，提高治療安全性。本研究證實與國內(nèi)學(xué)者吳晨等[8]等研究基本一致；為進一步證實本研究論證結(jié)果，筆者檢索大量相關(guān)文獻，綜合分析：任景等[9]等指出，目前臨床中骨質(zhì)疏松癥多采用阿侖膦酸鈉治療，其作為人工合成藥物，對鈣具有良好親和力，藥物在進入患者機體后可被骨吸收并在骨質(zhì)中沉積，進而對破骨細胞生成及骨吸收產(chǎn)生明顯的抑制作用；當(dāng)破骨細胞破骨后，該藥物將被完全釋放，并再次被破骨細胞吸收，從而抑制其活性，增加骨密度?？梢哉f，阿侖膦酸鈉針對骨質(zhì)疏松癥患者的單獨用藥具有一定療效，但其療效仍舊存在明顯的局限性，且長久用藥下可能造成諸多不良反應(yīng)，對患者治療后恢復(fù)速度及治療結(jié)局均可能造成嚴(yán)重影響，因此不推薦臨床推廣應(yīng)用。本研究中參考骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)發(fā)病機制，考慮在西藥治療基礎(chǔ)上加用中藥獨活寄生湯，方中桑寄生、牛膝、杜仲可發(fā)揮強筋健骨、補益肝腎作用，獨活則具有祛風(fēng)寒濕邪之功效，肉桂有通利血脈，溫經(jīng)散寒功效，秦艽可舒筋絡(luò)、祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)，川芎、熟地黃、白芍、當(dāng)歸等諸藥具有活血、養(yǎng)血的作用，補骨脂可起到補腎助陽效果，防風(fēng)具有祛風(fēng)勝濕效果，骨碎補續(xù)傷止痛、補腎強骨效果，再輔以甘草調(diào)和諸藥，使藥效更甚[10]。此外，中藥湯劑的使用還可一定程度上調(diào)節(jié)阿侖膦酸鈉藥物水平，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，阿侖膦酸鈉與獨活寄生湯在針對骨質(zhì)疏松患者臨床治療時的聯(lián)合應(yīng)用可有效提高臨床療效，改善患者骨代謝情況，降低藥物不良反應(yīng)，對改善患者預(yù)后、治療效果，提高生活質(zhì)量等具有積極作用，可考慮臨床推廣應(yīng)用。