祖雅琪 張洪春

支氣管哮喘是由T細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞及其細(xì)胞介質(zhì)廣泛參與的氣道慢性炎癥的呼吸道病變，主要病理特征為廣泛、多變的可逆性氣流受限，若不及時(shí)救治，可引起氣道重塑和不可逆縮窄，嚴(yán)重影響患者的呼吸功能[1]。目前臨床支氣管哮喘急性發(fā)作期以西醫(yī)常規(guī)治療為主，雖可短期減輕患者的臨床癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“哮病”范疇，其發(fā)病與本虛、外邪、飲食、情志、勞倦等因素相關(guān)，風(fēng)、痰、熱、暑濕、穢濁等侵犯肺衛(wèi)，導(dǎo)致氣滯痰阻，氣道攣急[3]。中醫(yī)治療的原則當(dāng)以宣肺平喘、祛痰化濁為主。本研究針對(duì)該病的病機(jī)，擬定祛痰化濁方，同時(shí)聯(lián)合辨證貼敷治療，以期發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)，為哮喘的臨床治療提供新的方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取中日友好醫(yī)院2018年5月～2019年7月期間收治的104例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者，對(duì)全部患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組52例：男性31例，女性21例，年齡最高72歲，最低32歲，平均年齡(50.38±8.19)歲，哮喘病程1～7年，平均(5.32±1.40)年，急性發(fā)作病程4～42小時(shí)，平均(29.48±9.15)小時(shí)，病情程度分為輕度16例，中度25例，重度11例。對(duì)照組52例：男性29例，女性23例，年齡最高71歲，最低34歲，平均年齡(50.19±8.27)歲，哮喘病程1～7年，平均(5.24±1.37)年，急性發(fā)作病程5～41小時(shí)，平均(29.30±9.29)小時(shí)，病情程度分為輕度19例，中度23例，重度10例。兩組患者男女比、平均年齡、病程、發(fā)病時(shí)間、病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者處于急性發(fā)作期；(2)患者符合痰濁阻肺證的標(biāo)準(zhǔn)[5]，咳嗽、胸悶、喘促、氣短、喉哮痰鳴、痰多、白黏、食少納呆、肢體困倦、胃脘痞滿，舌白苔膩，脈滑；(3)患者的血常規(guī)、肝腎功能未發(fā)生明顯異常；(4)患者依從性較好，溝通交流正常；(5)患者自愿參與本研究，符合中日友好醫(yī)院倫理委員會(huì)相關(guān)規(guī)定。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)病情危重，或伴有其他呼吸系統(tǒng)病變；(2)心、肝、腎等機(jī)體嚴(yán)重病變；(3)過敏體質(zhì)，對(duì)本文已知的藥物過敏；(4)近7天內(nèi)進(jìn)行激素、免疫抑制劑等相關(guān)治療史；(5)自身內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)病變；(6)參與其他相關(guān)研究者。

1.4 治療方法

對(duì)照組：進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome production，生產(chǎn)批號(hào)：20180409)，每日2次，每次1吸；口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：M18032011)，每日睡前服用1次，每次10 mg，口服氨茶堿片(國藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180422)，每日3次，每次0.2 g。連續(xù)治療14天。

觀察組：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，給予祛痰化濁方聯(lián)合辨證貼敷治療：(1)祛痰化濁方，方中組成麻黃20 g、杏仁15 g、黃芩15 g、桑葉20 g、桔梗15 g、枳殼20 g、射干10 g、黃芪10 g、赤芍15 g、當(dāng)歸10 g、甘草6 g、知母10 g、浙貝10 g。每日1劑，1劑煎制為300 mL分2袋裝，由本院中藥藥劑科統(tǒng)一煎制，每日2次，每次1袋，連續(xù)治療14天。(2)辨證貼敷，方劑為麝香1份、細(xì)辛10份、白芥子20份、甘遂10份，與生姜汁調(diào)制成泥膏備用，偏寒型選取風(fēng)門、膻中、定喘、中府、豐隆、膈俞，偏熱型選取大椎、膻中、風(fēng)門、中府、大抒、天突，將藥膏平鋪于2 cm×2 cm的紗布，貼于上述腧穴，并用醫(yī)藥膠布固定，持續(xù)2小時(shí)，每日1次，連續(xù)治療6天后需暫停1天，7天為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]：(1)臨床控制，臨床癥狀完全消退，無需藥物治療，F(xiàn)EV1較治療前提高>35%，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值>80%，PEF晝夜波動(dòng)率<20%；(2)顯效，臨床癥狀顯著改善，F(xiàn)EV1較治療前提高25%～35%，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值69%～80%，PEF晝夜波動(dòng)率>20%；(3)好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1較治療前提高≥15%，但<25%；(4)無效，癥狀較治療前無改變。總有效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)。

1.5.2 癥狀體征改善時(shí)間 記錄主要臨床癥狀體征的消失時(shí)間，包括止咳時(shí)間、氣喘停止時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間。

1.5.3 肺功能 運(yùn)用肺功能檢測(cè)儀(北京麥邦MSA99型)測(cè)定全部患者治療前后肺功能指標(biāo)的改變，包括FEV1、PEF、FEV1/FVC。

1.5.4 細(xì)胞因子 采集患者治療前后的空腹靜脈血3 mL，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、白介素17(interleukin 17，IL-17)、金屬蛋白酶組織抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1，TIMP-1)的水平。

1.5.5 氣道重塑 運(yùn)用CT掃描檢測(cè)患者肺部氣道的重塑指標(biāo)，包括平滑肌、氣管內(nèi)壁、氣管管壁的厚度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者總有效率比較

觀察組的臨床療效比對(duì)照組高，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的臨床療效比較

注： 與對(duì)照組對(duì)比，aP<0.05。

2.2 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者臨床癥狀體征的消失時(shí)間比較

觀察組患者的止咳時(shí)間、氣喘停止時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的臨床癥狀體征的消失時(shí)間比較(52例，天)

注： 與對(duì)照組對(duì)比，aP<0.05。

2.3 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能比較

兩組患者治療后的FEV1、PEF、FEV1/FVC顯著升高(P<0.05)；且觀察組比對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的肺功能比較(52例，

注： 與治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，bP<0.05。

2.4 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者細(xì)胞因子比較

兩組治療后的MMP-9、IL-17、TIMP-1顯著降低，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組在治療后MMP-9、IL-17、TIMP-1比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的MMP-9、IL-17、TIMP-1比較(52例，

注： 與治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，bP<0.05。

2.5 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者氣道重塑指標(biāo)比較

兩組治療后平滑肌、氣管內(nèi)壁、氣管管壁的厚度均明顯降低，較治療前有明顯差異(P<0.05)；治療后，兩組在平滑肌、氣管內(nèi)壁、氣管管壁的厚度的比較有明顯差異(P<0.05)。見表5。

表5 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的平滑肌、氣管內(nèi)壁、氣管管壁的厚度比較(52例，

注： 與治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，bP<0.05。

3 討論

支氣管哮喘是一種臨床常見的慢性炎癥病變，主要癥狀為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、氣喘、胸悶等，在清晨和夜間加劇[7]。近年來隨著環(huán)境的改變和空氣中有害物質(zhì)的增加，成人哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，每年有大量的哮喘患者因急性發(fā)作而入院治療，如何提高防治哮喘急性發(fā)作的療效成為臨床面臨的重要課題[8]。臨床對(duì)支氣管哮喘以西醫(yī)常規(guī)治療為主，以平喘、止咳、抗炎、祛痰為主，治療原則為降低哮喘次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，控制病情發(fā)展，但停藥后易復(fù)發(fā)，且長期使用可造成激素耐藥性，進(jìn)一步增加后期治療難度[9]。

中醫(yī)認(rèn)為哮喘的基本病理因素為痰，進(jìn)而影響體內(nèi)津液輸布，停聚成痰，痰濁襲肺，痰阻氣機(jī)，肺氣郁滯，壅塞氣道，肺失宣降，導(dǎo)致氣逆喘息，病情久病必瘀，久病必虛，機(jī)體虛實(shí)錯(cuò)雜，發(fā)為此癥[10]。本研究選用自擬祛痰化濁方，方中麻黃能宣肺平喘，發(fā)汗解表，平喘解痙，杏仁能降氣解郁，平喘止咳，二藥共用為君藥；射干能清熱解毒，祛痰利咽，枳殼能祛痰行氣，消痞消腫，桔梗能祛痰鎮(zhèn)咳，清熱宣肺，三藥共用為臣藥；黃芪能健脾益氣，扶正固表；黃芩、桑葉合用以瀉肺熱，當(dāng)歸、赤芍合用以活血化瘀，甘草能補(bǔ)肺益氣，調(diào)和諸藥，全方合用共奏宣肺平喘，祛痰化濁，活血化瘀，益氣固本等作用，諸藥聯(lián)合運(yùn)用，體現(xiàn)了中醫(yī)的多靶點(diǎn)、多途徑的特色，針對(duì)支氣管哮喘病機(jī)發(fā)揮了良好療效[11]。辨證貼敷是中醫(yī)治療手段的重要組成部分，可刺激穴位，調(diào)經(jīng)舒絡(luò)，協(xié)調(diào)氣血，抵御病邪還能針對(duì)患者證候辨證用藥，促使藥物布散、走竄，經(jīng)皮吸收直達(dá)病所，發(fā)揮藥理作用[12]。辨證貼敷具有用藥方便、輔助作用明確、無毒不良反應(yīng)等特點(diǎn)，臨床逐步用于支氣管肺炎、哮喘等[13]疾病的治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的療效高于對(duì)照組，臨床癥狀改善時(shí)間均比對(duì)照組短，肺功能改善程度比對(duì)照組高。結(jié)果提示，祛痰化濁方聯(lián)合辨證貼敷治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效確切，可有效提高臨床療效，改善臨床癥狀，提高患者的肺功能，具有一定的臨床運(yùn)用價(jià)值。本研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后平滑肌、氣管內(nèi)壁、氣管管壁的厚度和MMP-9、IL-17、TIMP-1的水平均比對(duì)照組低。MMP-9、IL-17、TIMP-1是參與氣道重塑的主要細(xì)胞因子，可維持細(xì)胞外基質(zhì)降解-重建的進(jìn)程，其異常分泌可導(dǎo)致基底膜損傷，導(dǎo)致氣道微結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致氣道重塑[14]。本研究結(jié)果表明，祛痰化濁方聯(lián)合辨證貼敷有助于延緩支氣管哮喘的氣道重塑進(jìn)程，改善細(xì)胞外基質(zhì)降解途徑，控制病情發(fā)展。

綜上所述，祛痰化濁方聯(lián)合辨證貼敷可提高支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床療效，減輕患者臨床癥狀體征，延緩氣道重塑，控制病情發(fā)展，提高肺功能，具有重要臨床研究價(jià)值。