程 建

泰安市婦幼保健院，山東 泰安 271000

維生素D是一種激素前體，系維持人體生命所必須，有著廣泛的生物學效應(yīng)，在體內(nèi)的作用并不局限于維持機體內(nèi)鈣、磷動態(tài)平衡及骨骼系統(tǒng)的健康。近期研究表明維生素D可參與調(diào)節(jié)人體的代謝、免疫等功能，與支氣管哮喘、過敏性疾病、高血壓、糖尿病、血脂紊亂、代謝綜合征、免疫調(diào)節(jié)和抗炎、抗纖維化、心血管疾病、結(jié)核病、慢性腎臟病、各種癌癥、感染、甚至死亡等具有相關(guān)性[1-3]。支氣管哮喘是世界上最常見的慢性疾病之一，是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，臨床表現(xiàn)反復(fù)喘息、氣急、胸悶或咳嗽等，隨著病程的延長可導(dǎo)致氣道重構(gòu)，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響。有學者指出，補充維生素D可使成人哮喘急性發(fā)作的相對危險度下降26%[4]。本研究通過分析成年支氣管哮喘患者維生素D的營養(yǎng)狀況，為成年支氣管哮喘患者維生素D的補充及探索新的疾病輔助療法提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年3月在我院成人內(nèi)科住院的支氣管哮喘患者共218例，其中男87例，女131例；納入標準:所有支氣管哮喘患者均符合《內(nèi)科學》(第9版)典型哮喘的診斷標準[5]，并排除胃腸道術(shù)后、肝腎功能不全、腫瘤、肺結(jié)核、反復(fù)呼吸道感染、長期腹瀉患者等有可能引起維生素D吸收不良的患者。

1.2 檢測方法與指標

留取每位患者末梢靜脈血80 μL以上，利用LK3000VI檢測儀，采用電化學發(fā)光法測定維生素水平。維生素檢測設(shè)備的試劑盒與質(zhì)控品定標液均取得了FDA的批文(試劑為維生素檢測儀用樣本處理液，生產(chǎn)廠家：天津市蘭標電子科技發(fā)展有限公司，津食藥監(jiān)械準字：2011第1400007號)。血清25(OH)D評定標準：缺乏：血清25(OH)D 水平<25 nmol/L；不足：血清25(OH)D 水平26～75 nmol/L；均衡：血清25(OH)D 水平76～200 nmol/L。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 成年支氣管哮喘患者維生素D總體營養(yǎng)狀況：

218例支氣管哮喘患者維生素D均值為(46.376±19.351)nmol/L，明顯低于維生素D標準水平。維生素D缺乏者16例占7.34%，不足162例占74.31%，均衡40例占18.35%。缺乏及不足共178例占 81.65%，總體營養(yǎng)狀況較差。

2.2 不同性別及年齡間維生素D營養(yǎng)狀況

成年男性與女性支氣管哮喘患者維生素D水平比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.418，P=0.677),缺乏及不足率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.080，P=0.149)。不同年齡組的維生素D均值存在顯著差異，35歲以下成人患者顯著低于35歲以上年齡組，35～60歲與60歲以上沒有顯著差異。各年齡組的缺乏及不足率存在差異。見表1。

表1 不同性別及年齡間維生素D營養(yǎng)狀況比較

注：不同年齡組比較：a與b、c差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.038，0.017)，b與c之間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.825)。

2.3 不同就診季節(jié)維生素D營養(yǎng)狀況

4個季節(jié)間維生素D均值水平無統(tǒng)計學意義(F=1.485，P=0.219)，但是不足及缺乏率存在顯著差異(χ2=7.972，P=0.047)。

表2 不同就診季節(jié)維生素D營養(yǎng)狀況比較

3 討 論

維生素D參與調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣、磷代謝及骨的形成，并有抑制細胞生長、調(diào)節(jié)免疫作用的功能，尤其對骨質(zhì)疏松癥、自身免疫疾病、腫瘤等多種疾病具有防治作用。維生素D缺乏在成人的主要表現(xiàn)為軟骨病，維生素D不足可能會導(dǎo)致中老年繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、骨質(zhì)流失、肌肉無力、跌倒和脆性骨折等。血清維生素D狀態(tài)受年齡、性別、季節(jié)、地域、遺傳、種族、膚色、文化背景、飲食營養(yǎng)、疾病狀況及生活方式等多種因素的影響。維生素D缺乏在人群中普遍存在，老年人、孕婦及日光照射時間不足的人群是維生素D缺乏的高危人群。有學者研究表明，支氣管哮喘患者的血清維生素D 水平低于健康人群，維生素D的缺乏與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)，血清中維生素D的水平越低,成人哮喘程度越重[6-7]。

本研究顯示，218例支氣管哮喘患者維生素D均值為(46.376±19.351)nmol/L，維生素D缺乏者16例占7.34%，不足162例占74.31%，均衡40例占18.35%。缺乏及不足共178例占 81.65%，總體營養(yǎng)狀況較差。不同年齡組的維生素D均值存在顯著差異，35歲以下成人患者顯著低于35歲以上年齡組，35～60歲與60歲以上無顯著差異。成年支氣管哮喘患者的平均維生素D水平無性別間差異。4個季節(jié)間維生素D均值水平?jīng)]有統(tǒng)計學差異，但是不足及缺乏率存在顯著差異，冬季不足及缺乏率低于其余3個季節(jié)。本次未發(fā)現(xiàn)成人支氣管哮喘患者維生素均值水平有性別及季節(jié)差異，可能與本次研究樣本量較少有關(guān)，有待進一步研究。泰安地區(qū)支氣管哮喘患者的維生素D營養(yǎng)較差,分析原因：疾病狀態(tài)臥床時間長，室外活動少，疾病本身及服用藥物影響維生素D的吸收利用。低年齡人群維生素D水平較其他年齡組低, 這可能是因為低年齡人群面臨更大工作或?qū)W習壓力,多以室內(nèi)工作為主,缺少戶外運動,接受陽光照射時間較短,而且對自身營養(yǎng)狀態(tài)不夠關(guān)注, 無飲用牛奶或補充維生素D及鈣劑的習慣。而高年齡組多為穩(wěn)定工作者或退休人員,大多關(guān)注自身營養(yǎng)及保健，戶外活動相對較多。馬雯娟等人研究指出，甘肅地區(qū)成年人群維生素D缺乏，尤其多見于女性和較年輕者，并受日照、活動、鈣劑等因素的影響[8]。馬小軍的研究表明，成人哮喘患者血清維生素D水平與肺功能具有正相相關(guān)性，有助于評估成人哮喘控制程度[9]。周連卉等人指出，血清25(OH)D水平越低,老年非酒精性脂肪肝患者肝纖維化程度越高[3]。Lei的臨床研究表明維生素D可輔治肺炎，機制為補充維生素D可減少炎癥細胞浸潤到肺，進而降低肺部感染的嚴重程度[10]。另一動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，補充維生素D可抑制促炎細胞因子的生產(chǎn)，并可增強抗氧化作用相關(guān)基因、抗菌肽及自噬抗體的表達，進而提高宿主抗感染的能力[11]。Kim研究發(fā)現(xiàn)，797例肺炎患者，641例是維生素D缺乏癥，占總肺炎患者的80.4%，平均濃度(11.1±4.2)ng/mL，這些患者血清25 (OH) D的平均濃度秋季最高，冬季最低；研究進一步指出維生素D缺乏可增加社區(qū)獲得性肺炎的全因死亡率[1]。韓國的一項研究發(fā)現(xiàn)，大約有75%的炎癥性腸病患者顯示維生素D缺乏的狀態(tài)。維生素D缺乏與疾病活動有關(guān),尤其是在克羅恩病患者[2]。現(xiàn)已有研究證實維生素D可以通過激活維生素D受體參與調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)過程中相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達[12]。通過抑制IL-17和IL-6介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，降低TNF-α、NF-κb的表達水平，從而減輕炎癥反應(yīng)程度[13]。亦有少數(shù)學者持有不同的觀點，補充維生素D3并沒有降低成年人持續(xù)性哮喘首次治療失敗或加重的比例[14]。維生素D缺乏的動物模型顯示維生素D缺乏并沒有影響感染的過程，不會顯著增加感染的易感性[15]。

總之，支氣管哮喘患者維生素D營養(yǎng)狀況較差，外源性途徑攝入維生素D的同時，應(yīng)增加戶外活動時間，接受日光照射，產(chǎn)生內(nèi)源性維生素。如果個體很少暴露日光，應(yīng)從食物或添加劑中獲取適量的維生素D。血清鈣、甲狀旁腺素、堿性磷酸酶的異常改變，通常在維生素D缺乏的后期才表現(xiàn)出來，老年人特別疾病狀態(tài)下應(yīng)注意檢測維生素D水平，及時補充維生素D制劑。