閆園園 唐紅波 陰赪宏 馮欣 趙志剛

中圖分類號 R95;R984 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）10-1239-08

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.10.16

摘 要 目的：為提高妊娠期患者安全用藥水平提供參考。方法：分別以中國知網(wǎng)和Web of Science為國內(nèi)、國外文獻(xiàn)檢索平臺，檢索與妊娠期用藥的相關(guān)文獻(xiàn)，利用檢索平臺提供的文獻(xiàn)分析功能并結(jié)合CiteSpace 5.5R2軟件對妊娠期用藥的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，對收集到的國內(nèi)外文獻(xiàn)的年度發(fā)文量、作者、機(jī)構(gòu)和國家、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、文獻(xiàn)共被引分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化處理，分析其研究熱點。 結(jié)果：共納入國外文獻(xiàn)38 946篇、國內(nèi)文獻(xiàn)698篇，國內(nèi)文獻(xiàn)明顯少于國外文獻(xiàn);國外妊娠期用藥的文獻(xiàn)發(fā)文量呈逐年增加趨勢，但國內(nèi)文獻(xiàn)的發(fā)文量波動較大且上升緩慢。國外各機(jī)構(gòu)、學(xué)者合作密切，構(gòu)建了密切的合作網(wǎng)絡(luò)，尤其以美國最多;而國內(nèi)文獻(xiàn)的作者團(tuán)隊整體較為分散，研究者之間的合作也較少，尚未形成大的合作團(tuán)隊。國外被引頻次最多的文獻(xiàn)以隨機(jī)對照研究和大型隊列研究為主，關(guān)鍵詞“Risk”出現(xiàn)的頻率最高，表明其重點關(guān)注妊娠期用藥對妊娠結(jié)局和子代的影響，此外妊娠期使用抗癲癇藥、抗抑郁藥、阿片類藥物對妊娠結(jié)局和兒童發(fā)育的影響也是目前國外研究的一個熱點;而國內(nèi)研究缺乏大樣本、高質(zhì)量的臨床研究，國內(nèi)文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞包括“胎兒”“妊娠期高血壓”等，其研究內(nèi)容以妊娠期合并疾病的治療為主，對妊娠結(jié)局關(guān)注不足。結(jié)論：妊娠期用藥的研究日趨受到學(xué)者重視;國內(nèi)學(xué)者應(yīng)加強(qiáng)與國際的合作交流，借鑒國外團(tuán)隊的優(yōu)秀經(jīng)驗，建立專門的妊娠期用藥研究團(tuán)隊;相關(guān)部門應(yīng)盡快出臺措施，扶持各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)做好妊娠用藥登記，盡快建立我國妊娠期用藥的數(shù)據(jù)庫，保障妊娠期患者的用藥安全。

關(guān)鍵詞 妊娠期;研究現(xiàn)狀;CiteSpace;用藥安全

Literature Analysis of Domestic and Foreign Drug Use in Pregnancy Period Based on CiteSpace

YAN Yuanyuan1，TANG Hongbo1，YIN Chenghong1，F(xiàn)ENG Xin1，ZHAO Zhigang2（1. Dept. of Pharmaceutical Administration， Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital， Capital Medical University， Beijing 100026， China; 2. Dept. of Pharmacy， Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100070， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for improving safe drug use in pregnant women. METHODS： Retrieved from as domestic and foreign literature retrieval platforms as CNKI and Web of Science， the literatures about drug use in pregnancy period were collected and analyzed by using the literature analysis function provided by the retrieval platform and CiteSpace 5.5R2 software. The collected data of annual volume， author， organization， keyword co-occurrence and literature co-citation analysis of domestic and foreign literatures are visualized， and the research focus was analyzed. RESULTS： A total of 38 946 foreign literatures and 698 domestic literatures were included， and domestic literatures were less than foreign literatures; the literature volume on pregnancy drug use were increasing year by year at abroad， but the volume of domestic literatures fluctuates greatly and increased slowly. Foreign institutions and scholars worked closely together， and built a close cooperation network， especially in the United States. However， the author team of domestic research was relatively scattered as a whole， and the cooperation between researchers was less， so a large cooperation team had not yet been formed. The most frequently cited literatures in the world were randomized controlled studies and large-scale cohort studies， the keyword “Risk” appears most frequently， indicating that it focuses on the effects of pregnancy medication on pregnancy outcomes and offspring. The effects of antiepileptic drugs， antidepressants and opioids used in pregnancy on pregnancy outcomes and child development were currently a research hotspot abroad. However， there was a lack of large-scale sample and high-quality clinical research in China， high-frequently keywords in domestic literatures indude “fetus”“hypertension in pregnancy” etc.， which focused on the treatment of combined diseases in pregnancy and paid little attention to the long-term effects of medication in pregnancy. CONCLUSIONS： More and more attention had been paid to the study of drug use in pregnancy period. Domestic research needs to seize the international cooperation communication， learns from the excellent experience of foreign research team， and establishes domestic specific pregnancy medication research team. Relevant departments should introduce measures as soon as possible， support medical institutions and drug production and development enterprises to do a good job in the registration of pregnancy medication， establish the database of pregnancy medication in China as soon as possible， and improve the medication safety of pregnant patients.

KEYWORDS? ?Pregnancy; Research status; CiteSpace; Safety of drug use

據(jù)調(diào)查，50%以上的孕婦在妊娠期間會使用1種以上的藥物[1]。由于胎兒和孕婦本身的藥物暴露風(fēng)險較高，且孕婦各器官的生理改變會顯著影響藥物的藥動學(xué)/藥效學(xué)特征，故約有0.3%～20.0%的孕婦會因妊娠期用藥而發(fā)生藥物不良反應(yīng)[2-3]。此外，妊娠期抗抑郁藥、抗癲癇藥物等藥物的使用還會增加自然流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險[4-5]。由于倫理限制，很難在孕婦中開展大規(guī)模的臨床試驗，因此缺乏準(zhǔn)確的妊娠期藥物使用信息，妊娠期用藥一直是婦產(chǎn)科領(lǐng)域研究的重點和難點。

科學(xué)知識圖譜是以科學(xué)知識為研究對象，基于引文分析方法和信息可視化技術(shù)，借助數(shù)學(xué)理論和信息技術(shù)，展示科學(xué)發(fā)展規(guī)律的一種圖譜[6]。利用科學(xué)知識圖譜，人們可以快速獲取某一領(lǐng)域的發(fā)展動態(tài)及規(guī)律、把控研究熱點、確定未來的研究方向。CiteSpace是由美國德雷塞爾大學(xué)陳超美教授開發(fā)的一款用來分析和可視化展示共被引網(wǎng)絡(luò)的Java應(yīng)用程序，其以科學(xué)知識圖譜的形式揭示了某個科學(xué)領(lǐng)域的研究趨勢、分布、熱點和前沿[7]。基于此，本研究采用CiteSpace對國內(nèi)外妊娠期用藥的研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析，并對當(dāng)前的研究熱點進(jìn)行總結(jié)，旨在為提高妊娠期患者安全用藥水平提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

國外數(shù)據(jù)：以Web of Science（WOS）為檢索平臺，數(shù)據(jù)庫來源為《科學(xué)引文索引擴(kuò)展版》（Science citation index expanded，SCI-Expanded）、《社會科學(xué)引文索引》（Social science citation index，SSCI），《藝術(shù)和人文引文索引》（Arts & humanities citation index，A&HCI）、《科學(xué)技術(shù)會議錄引文索引》（Conference proceedings citation index-science，CPCI-S）、《社科及人文會議錄引文索引》（Conference proceedings citation index-social sciences & humanities，CPCI-SSH）、《新興資源引文索引》（Emerging sources citation index，ESCI），檢索式為“（TS=（pregnan* OR gestation*）AND TS=（drug OR medication OR medicine））AND DOCUMENT TYPES：（Article）”，語種不限，時間跨度限定為建庫起至2019年12月3日。本文所指“國外數(shù)據(jù)”包括了我國學(xué)者在上述數(shù)據(jù)庫中發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。

國內(nèi)數(shù)據(jù)：以中國知網(wǎng)為檢索平臺，數(shù)據(jù)庫來源為《科學(xué)引文索引》（Science citation index，SCI）、《工程索引》（Engineering index，EI）、《中文核心期刊要目總覽》、《中文社會科學(xué)引文索引》（Chinese social science citation information，CSSCI）和《中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫》（Chinese science citation database，CSCD），檢索式為“主題=（‘孕婦+‘妊娠期+‘妊娠期）*（‘藥物+‘用藥）”，時間跨度為建庫起至2019年12月3日。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入與妊娠期用藥相關(guān)的文獻(xiàn);排除會議、新聞稿件、重復(fù)發(fā)表和與主題無關(guān)的文獻(xiàn)。

1.3 研究方法

采用WOS和中國知網(wǎng)自帶的文獻(xiàn)分析功能對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行初步的計量分析。使用CiteSpace 5.5R2軟件對妊娠期用藥相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行年度發(fā)文量、作者、機(jī)構(gòu)和國家、關(guān)鍵詞共現(xiàn)和文獻(xiàn)共被引分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化處理并繪制相關(guān)的科學(xué)知識圖譜，相關(guān)參數(shù)設(shè)定如下：由于1990年之前未有相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表，故導(dǎo)入數(shù)據(jù)的時間范圍設(shè)定為1990-2019年，時區(qū)分割設(shè)置為1年，設(shè)定閾值為“TOP N=50”（即每個時間切片內(nèi)被引頻次排序前50的數(shù)據(jù)），其他參數(shù)為系統(tǒng)默認(rèn)值。

2 結(jié)果與分析

2.1 年度發(fā)文量

共納入國外文獻(xiàn)38 946篇、國內(nèi)文獻(xiàn)698篇，國內(nèi)文獻(xiàn)明顯少于國外文獻(xiàn)，國內(nèi)文獻(xiàn)和國外文獻(xiàn)年度發(fā)文量見圖1。由圖1可見，國外關(guān)于妊娠期用藥的文獻(xiàn)最早發(fā)表于1990年，該年共發(fā)表文獻(xiàn)70篇;1991年較1990年發(fā)文量顯著增加，之后平穩(wěn)上升，且從2007年開始，上升幅度有所增加，發(fā)文量逐年迅速增加。國內(nèi)有關(guān)妊娠期用藥的文獻(xiàn)最早發(fā)表于1992年，年度發(fā)文量波動大，整體呈上升趨勢;其在2008年突然上升后又下降，2010年后則逐年上升，筆者分析認(rèn)為，2008年上升的主要原因為《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》開設(shè)了相應(yīng)的專欄，圍繞各類藥物在妊娠期的使用原則進(jìn)行了介紹。2019年，為保證論文質(zhì)量，我國各機(jī)構(gòu)加強(qiáng)了學(xué)術(shù)監(jiān)督[8]，一定程度上增加了發(fā)文的難度，導(dǎo)致國內(nèi)發(fā)文量下降，國外發(fā)文量也受到一定波及，有所下降?？傮w來說，國外和國內(nèi)發(fā)文量均呈上升趨勢，且國外增長幅度明顯高于國內(nèi)，體現(xiàn)出國外對妊娠期用藥的關(guān)注不斷增加，而國內(nèi)對該領(lǐng)域的關(guān)注仍有待提高。

2.2 作者

2.2.1 國外文獻(xiàn) 納入的國外文獻(xiàn)中，發(fā)文量排名前10位的作者見表1。其中，發(fā)文量最多的作者Koren G的發(fā)文時間主要集中在1990-2000年和2010-2019年。在20世紀(jì)90年代，該作者基于加拿大多倫多兒童醫(yī)院“Motherisk”項目的孕婦數(shù)據(jù)進(jìn)行了多項有關(guān)咖啡因致畸性的研究[9];目前，Koren G及其團(tuán)隊主要致力于利用大型隊列研究分析妊娠期用藥對胎兒的影響[10-11]。

使用CiteSpace 5.5R2軟件對作者的合作網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，每個節(jié)點代表1個作者，節(jié)點的大小代表該作者發(fā)文量的多少，節(jié)點之間的連線表示連線兩端的兩個作者在同一篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)，即兩個作者之間存在合作。國外文獻(xiàn)的作者合作網(wǎng)絡(luò)見圖2。由圖2可見，2000年前，妊娠期用藥研究的主要團(tuán)隊為Koren G團(tuán)隊和Czeizel AE團(tuán)隊，且主要團(tuán)隊之間的合作較少;2010年后，妊娠期用藥研究的團(tuán)隊數(shù)量增加，各團(tuán)隊之間的聯(lián)系較多，代表團(tuán)隊有Hernandez-Diaz S的團(tuán)隊和Jones HE的團(tuán)隊，前者主要研究的是妊娠期抗癲癇藥物的使用和妊娠結(jié)局之間的關(guān)系[12-13]，后者主要研究的是阿片類藥物在妊娠期患者中的使用及新生兒戒斷綜合征的預(yù)防和治療[14-15]?？梢姡?0年來，國外妊娠期用藥的研究熱點是妊娠期各類用藥對妊娠結(jié)局的影響。結(jié)合國外文獻(xiàn)年度發(fā)文量的統(tǒng)計結(jié)果，推測該領(lǐng)域國外團(tuán)隊數(shù)量的增加以及合作網(wǎng)絡(luò)的建立可能促進(jìn)了發(fā)文量的快速增長。

2.2.2 國內(nèi)文獻(xiàn) 國內(nèi)文獻(xiàn)的作者合作網(wǎng)絡(luò)見圖3。國內(nèi)文獻(xiàn)中，發(fā)文量較多的作者有漆洪波、游澤山、王晶晶、林其德、張偉卓等人，其余多數(shù)作者僅有1篇文章。其中，漆洪波團(tuán)隊主要對妊娠期的相關(guān)指南進(jìn)行了解讀[16-17]，王晶晶團(tuán)隊則主要對部分藥物在妊娠期使用的安全性進(jìn)行了研究[18-19]。由圖3可見，國內(nèi)研究團(tuán)隊較為分散，研究者之間的合作較少，尚未形成大的合作團(tuán)隊。結(jié)合國內(nèi)文獻(xiàn)年度發(fā)文量的統(tǒng)計結(jié)果，推測大型專業(yè)研究團(tuán)隊的缺少可能制約了國內(nèi)妊娠期用藥的研究進(jìn)展。

2.3 機(jī)構(gòu)和國家

2.3.1 國外文獻(xiàn) 妊娠期用藥相關(guān)的國外文獻(xiàn)中，發(fā)文量前10位的機(jī)構(gòu)見表2。發(fā)文量前10位的機(jī)構(gòu)主要為高校，以美國加州大學(xué)和哈佛大學(xué)為最。這兩所高校研究的主要內(nèi)容為妊娠期用藥情況調(diào)查，重點描述了妊娠期處方藥的用量、種類、妊娠分級以及相關(guān)影響因素等[1，20-21]。與美國加州大學(xué)和哈佛大學(xué)相比，英國倫敦大學(xué)和美國國立衛(wèi)生研究院關(guān)于妊娠期用藥的研究更有針對性，前者主要關(guān)注的是精神系統(tǒng)藥物，如抗癲癇藥物[22];后者的研究內(nèi)容以妊娠期阿片類藥物的代謝、檢測及其對子代的影響為主[23-25]。美國疾病預(yù)防與控制中心的發(fā)文量排第8位，其從國家層面出發(fā)，利用人口出生登記數(shù)據(jù)研究了多種妊娠期用藥與出生缺陷或子代發(fā)育的相關(guān)性[26-28]。

使用CiteSpace 5.5R2軟件對國外文獻(xiàn)的研究機(jī)構(gòu)間的合作網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，每個節(jié)點代表1個機(jī)構(gòu)，節(jié)點的大小代表各機(jī)構(gòu)發(fā)文量的多少，節(jié)點之間的連線表示兩個機(jī)構(gòu)之間存在合作。國外文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)見圖4。由圖4可見，國外各研究機(jī)構(gòu)之間的合作較為緊密。使用相同的方法，對不同國家之間的合作網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，結(jié)果見圖5。由圖5可見，美國的研究明顯多于其他國家，與國外文獻(xiàn)發(fā)文量前10位的機(jī)構(gòu)合作分析結(jié)果一致?？梢姡绹延卸嗉覚C(jī)構(gòu)建立了較為成熟的妊娠期用藥研究體系，對國外發(fā)文量貢獻(xiàn)巨大。我國學(xué)者的文獻(xiàn)最早發(fā)表于2010年，發(fā)文量略少于英國、加拿大、法國、德國，在世界范圍內(nèi)位于前列;我國的主要研究方向為輔助生殖技術(shù)[29-30]，與我國人口老齡化加劇和“二胎政策”全面推廣有關(guān)。

2.3.2 國內(nèi)文獻(xiàn) 國內(nèi)文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)見圖6。由圖6可見，國內(nèi)發(fā)表妊娠期用藥相關(guān)研究較多的機(jī)構(gòu)有：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科等，發(fā)表文章的主力機(jī)構(gòu)為各婦幼保健院和綜合醫(yī)院的婦產(chǎn)科，但各機(jī)構(gòu)之間幾乎無聯(lián)系，彼此缺乏合作。這一點與前文中表述的國內(nèi)學(xué)者之間缺乏合作、尚未形成大型研究團(tuán)隊一致。

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

2.4.1 國外文獻(xiàn) 國外文獻(xiàn)除去檢索策略中包含的關(guān)鍵詞，其他高頻關(guān)鍵詞見圖7;關(guān)鍵詞的聚類分析見圖8。由圖7、圖8可知，“Risk”（包括“Risk factor”）出現(xiàn)的頻次最高，且主要集中于2015年后的文獻(xiàn)，可見妊娠期用藥的安全性是當(dāng)前的研究熱點之一。與“Risk”相關(guān)的文章主要研究的是妊娠期暴露于藥物、疾病等危險因素對子代的可能影響，常見的研究方法為隊列研究和Meta分析[31-32];此外，輔助生殖技術(shù)、艾滋病孕婦的診斷和治療、孕烷X受體的表達(dá)及其對藥物代謝的影響也是當(dāng)前研究的熱點，對應(yīng)的關(guān)鍵詞聚類分別為“in vitro fertilization”“HIV”“Pregnane X receptor”。

2.4.2 國內(nèi)文獻(xiàn) 國內(nèi)文獻(xiàn)除去檢索策略中包含的關(guān)鍵詞，其他高頻關(guān)鍵詞見圖9;關(guān)鍵詞的聚類分析見圖10。由圖9、圖10可見，“胎兒”出現(xiàn)的頻次最高。國內(nèi)有關(guān)妊娠期用藥的研究最早關(guān)注的是藥物對胎兒的致畸性[33]。進(jìn)一步閱讀原文分析發(fā)現(xiàn)，相關(guān)研究多為綜述類文獻(xiàn);從1992年下半年起，國內(nèi)研究開始側(cè)重于妊娠期合并疾病的治療[34]。由于我國是一個乙肝大國[35]，因此國內(nèi)的不少研究都涉及了乙肝孕婦的相關(guān)治療[36];涉及“臨床藥師”的研究出現(xiàn)較晚，相應(yīng)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)、藥學(xué)服務(wù)主要針對妊娠期高血壓和癲癇[37-38]，對應(yīng)的關(guān)鍵詞聚類分別為“妊娠期高血壓”“抗癲癇藥物”“臨床藥師”“藥學(xué)監(jiān)護(hù)”等。與國外文獻(xiàn)相比，國內(nèi)文獻(xiàn)針對艾滋病孕婦用藥的研究較少，考慮到我國艾滋病病毒（HIV）的感染率在不斷升高[39]，我國學(xué)者應(yīng)借鑒國外先進(jìn)經(jīng)驗，開展相關(guān)研究?？傊?，雖然國內(nèi)有關(guān)妊娠期用藥的研究在起步階段關(guān)注了藥物的致畸性，但尚未進(jìn)一步深入研究;研究重心傾向于對妊娠期合并疾病的治療管理，對妊娠結(jié)局的關(guān)注度較低。

2.5 文獻(xiàn)被引頻次

2.5.1 國外文獻(xiàn) 被引頻次排名前5位的國外文獻(xiàn)[40-44]見表3。其中，被引頻次最高的一篇文獻(xiàn)是Connor EM等[40]在1994年發(fā)表的有關(guān)齊多夫定阻斷HIV母嬰傳播的研究，該研究樣本量大，且為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗，研究質(zhì)量較高，為后續(xù)相關(guān)研究的開展奠定了基礎(chǔ)。Golding J等[41]研究了基因和環(huán)境對兒童生長發(fā)育的影響，該研究調(diào)查時間自妊娠初期到受訪兒童8～9歲，持續(xù)時間較長，記錄的相關(guān)影響因素包括妊娠期藥物暴露、飲食和生活方式、疾病、父母雙方基因型、兒童發(fā)育過程中的環(huán)境變化等，信息較為全面。該研究截至2001年已記錄了1萬多名兒童及其父母的信息，樣本量大，有較高的借鑒價值。Jamieson DJ等[43]的研究則針對2009年在全世界爆發(fā)的甲型H1N1流感進(jìn)行了及時的總結(jié)，時效性較強(qiáng)，為妊娠期婦女H1N1流感的防治提供了寶貴的經(jīng)驗。由表3列舉的高被引國外文獻(xiàn)來看，其具有時效性強(qiáng)、研究質(zhì)量高等特點，其研究內(nèi)容主要涉及了性傳播疾病垂直傳播的阻斷研究、妊娠期并發(fā)癥的治療指南和隨機(jī)對照研究、妊娠期各種暴露因素對妊娠結(jié)局及兒童發(fā)育的影響研究。上述研究是近些年來的熱點研究，為妊娠期用藥相關(guān)研究的開展奠定了基礎(chǔ)，也為該領(lǐng)域前沿的發(fā)展提供了借鑒思路。

2.5.2 國內(nèi)文獻(xiàn) 被引頻次排名前5位的國內(nèi)文獻(xiàn)[45-49]見表4。閱讀全文可知，國內(nèi)文獻(xiàn)被引頻次最高的文獻(xiàn)以相關(guān)領(lǐng)域的指南或?qū)＜夜沧R為主[45，48]，并以綜述類文獻(xiàn)居多[46，49]。岳亞飛等[47]的研究雖然為隨機(jī)對照研究，但該研究僅納入了48例患者，樣本量小，隨訪時間短，結(jié)果可能存在偏倚?？梢?，國內(nèi)缺少可以借鑒的高質(zhì)量臨床研究，國內(nèi)文獻(xiàn)在妊娠期用藥的研究深度和研究廣度方面仍有進(jìn)步空間。

2.6 文獻(xiàn)共被引分析

由于WOS上可同時導(dǎo)出文章相應(yīng)的引文，因此可利用CiteSpace 5.5R2軟件進(jìn)行國外文獻(xiàn)共被引分析，結(jié)果見圖11（圖中，節(jié)點表示被引用的文獻(xiàn)，連線表示兩篇文獻(xiàn)同時被引用）;按照關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，結(jié)果見圖12。由圖11、圖12可見，除妊娠期用藥（如抗癲癇藥物、抗抑郁藥物對胎兒）的不良影響外，對乙酰氨基酚、丁丙諾啡在孕產(chǎn)期的應(yīng)用也是目前的一個研究熱點。

3 討論

本研究基于CiteSpace對妊娠期用藥的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了分析，并總結(jié)了當(dāng)前研究的熱點，可為妊娠期用藥的相關(guān)研究提供參考依據(jù)。國外妊娠期用藥的研究于1990年起步后，數(shù)量逐年增加，研究熱度不斷上升。國外研究主要集中在妊娠期用藥對妊娠結(jié)局和子代的影響;美國在該領(lǐng)域的貢獻(xiàn)巨大，其多個機(jī)構(gòu)的發(fā)文量處于前10位;各機(jī)構(gòu)研究方向不同，建立了比較成熟的妊娠期用藥研究體系;國外各機(jī)構(gòu)、各作者間合作密切，建立了緊密的合作網(wǎng)絡(luò)，大型專業(yè)團(tuán)隊的形成促進(jìn)了發(fā)文量的快速增加。國外高被引文獻(xiàn)以高質(zhì)量的隨機(jī)對照研究和大型隊列研究為主，發(fā)文量前10的作者主要借助于前期建立的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究。妊娠期使用抗癲癇藥物、抗抑郁藥物、阿片類藥物對妊娠結(jié)局和子代的長期影響是當(dāng)前國際上的一個研究熱點。

我國對妊娠期用藥的研究最早開始于1992年，略晚于國外研究，且增長幅度較慢，截止2019年12月3日，納入本研究的國內(nèi)文獻(xiàn)不足700篇，國內(nèi)對該領(lǐng)域的關(guān)注度需進(jìn)一步提高。此外，各單位、各學(xué)者之間的協(xié)作少，缺少大型專業(yè)的研究團(tuán)隊，不利于開展深入研究。國內(nèi)研究以妊娠期合并疾病的治療管理為主，對妊娠結(jié)局和子代影響的關(guān)注少。國內(nèi)學(xué)者應(yīng)加強(qiáng)與國外學(xué)者的合作交流，借鑒國外團(tuán)隊的優(yōu)秀經(jīng)驗，建立國內(nèi)專門的妊娠期用藥研究團(tuán)隊。

孕婦因其生理的特殊性，難以開展大樣本的臨床研究，妊娠期用藥可參考的數(shù)據(jù)有限，臨床用藥禁忌太多，影響了治療效果。因此，建立妊娠期用藥的數(shù)據(jù)庫十分迫切。從國外文獻(xiàn)來看，國外學(xué)者較早開始進(jìn)行妊娠期用藥的信息采集，如美國疾病控制與預(yù)防中心的“Treating for Two”項目[26-28];同時也開展了較多的臨床研究，研究規(guī)模也從初期的幾百人逐漸擴(kuò)大到上萬人。與國外文獻(xiàn)相比，國內(nèi)文獻(xiàn)以綜述類文章為主，缺乏大規(guī)模的隊列研究和臨床試驗。隨著我國“二孩政策”的全面放開，妊娠期用藥相關(guān)的問題將日趨嚴(yán)峻，相關(guān)部門應(yīng)盡快出臺措施，扶持各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)做好妊娠用藥登記，盡快建立我國妊娠期用藥的數(shù)據(jù)庫，提高妊娠期患者的用藥安全。

綜上所述，妊娠期用藥的研究日趨受到學(xué)者重視;國內(nèi)學(xué)者應(yīng)加強(qiáng)與國外學(xué)者的合作交流，借鑒國外團(tuán)隊的優(yōu)秀經(jīng)驗，建立專門的妊娠期用藥研究團(tuán)隊;相關(guān)部門應(yīng)盡快出臺措施，扶持各醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)做好妊娠用藥登記，盡快建立我國妊娠期用藥的數(shù)據(jù)庫，保障孕產(chǎn)婦的用藥安全。需要注意的是，利用CiteSpace雖可幫助學(xué)者快速獲取某一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究趨勢，但不能完全替代系統(tǒng)檢索，故更為準(zhǔn)確的文獻(xiàn)分析應(yīng)該在CiteSpace構(gòu)建的大致框架的基礎(chǔ)上，結(jié)合具體文獻(xiàn)進(jìn)行闡述。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] MITCHELL AA，GILBOA SM，WERLER MM，et al. Medication use during pregnancy，with particular focus on prescription drugs：1976-2008[J]. Am J Obstet Gynecol，2011，205（1）：e1-e8.

[ 2 ] 閆園園，馮欣.硝苯地平在妊娠期的藥代動力學(xué)和胎盤轉(zhuǎn)運特點[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（15）：1703- 1705.

[ 3 ] DA SILVA KDL，F(xiàn)ERNANDES FEM，DE LIMA PT，et al. Prevalence and profile of adverse drug reactions in high-risk pregnancy：a cohort study[J]. BMC Pregnancy Childbirth，2019. DOI：10.1186/s12884-019-2321-8.

[ 4 ] JOHANSEN RL，MORTENSEN LH，ANDERSEN AM，et al. Maternal use of selective serotonin reuptake inhibitors and risk of miscarriage-assessing potential biases[J]. Paediatr Perinat Ep，2015，29（1）：72-81.

[ 5 ] RICHARDS N，REITH D，STITELY M，et al. Antiepileptic drug exposure in pregnancy and pregnancy outcome from national drug usage data[J]. BMC Pregnancy Childbirth，2018. DOI：10.1186/s12884-018-1728-y.

[ 6 ] 劉則淵，王賢文，陳超美.科學(xué)知識圖譜方法及其在科技情報中的應(yīng)用[J].數(shù)字圖書館論壇，2009，10（4）：14-34.

[ 7 ] 范婷，楊樹，趙志剛.基于CiteSpace的國內(nèi)外抗菌藥物透過血腦屏障的研究進(jìn)展及可視化分析[J]. 中國抗生素雜志，2019，44（7）：868-875.

[ 8 ]教育部.教育部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范和加強(qiáng)研究生培養(yǎng)管理的通知[Z].2019-02-26.

[ 9 ] GRAHAM K，KOREN G. Characteristics of pregnantwo-

men exposed to cocaine in Toronto between 1985 and 1990[J].Can Med Assoc J，1991，144（5）：563-568.

[10] SHLOMO M，GORODISCHER R，DANIEL S，et al. The fetal safety of enoxaparin use during pregnancy：a population-based retrospective cohort study[J]. Drug Saf，2017，40（11）：1147-1155.

[11] DANIEL S，ROTEM R，KOREN G，et al. Vaginal antimycotics and the risk for spontaneous abortions[J]. Am J Obstet Gynecol，2018，218（6）：601-607.

[12] HERNANDEZ-DIAZ S，MCELRATH TF，PENNELL PB，et al. Fetal growth and premature delivery in pregnant women on antiepileptic drugs[J]. Ann Neurol，2017，82（3）：457-465.

[13] HERNANDEZ-DIAZ S，HUYBRECHTS KF，DESAI RJ，et al. Topiramate use early in pregnancy and the risk of oral clefts：a pregnancy cohort study[J]. Neurology，2018，90（4）：e342-e351.

[14] JONES HE，KRAFT WK. Analgesia，opioids，and other drug use during pregnancy and neonatal abstinence syndrome[J].Clin Perinatol，2019，46（2）：349-366.

[15] JONES HE，F(xiàn)IELDER A. Neonatal abstinence syndrome：historical perspective，current focus，future directions[J].Prev Med，2015. DOI：10.1016/j.ypmed.2015.07.017.

[16] 李榮，漆洪波. 2018年ACOG“早妊娠期妊娠丟失指南”解讀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2019，35（11）：1229-1232.

[17] 彭威，漆洪波. ACOG“妊娠期慢性高血壓指南（2019）”解讀[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2019，35（9）：1014- 1018.

[18] 高杉，黃樺，王晶晶，等. 5-羥色胺再攝取抑制劑在妊娠期抑郁患者中使用的安全性研究[J].中國藥房，2018，29（17）：2439-2443.

[19] 李琳，黃樺，王晶晶，等.抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療妊娠合并艾滋病的安全性研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（8）：764-767.

[20] RILEY EH，F(xiàn)UENTES-AFFLICK E，JACKSON RA，et al. Correlates of prescription drug use during pregnancy[J]. J Womens Health，2005，14（5）：401-409.

[21] PALMSTEN K，HERNANDEZ-DIAZ S，CHAMBERS CD，et al.The most commonly dispensed prescription medications among pregnant women enrolled in the US medicaid program[J]. Obstet Gynecol，2015，126（3）：465-473.

[22] PETERSEN I，MCCREA RL，OSBORN DJP，et al. Discontinuation of antipsychotic medication in pregnancy：a cohort study[J]. Schizophr Res，2014，159（1）：218-225.

[23] LENDOIRO E，GONZ?LEZ-COLMENERO E，CONCHEIRO-GUIS?N A，et al. Maternal hair analysis for the detection of illicit drugs，medicines，and alcohol exposure during pregnancy[J]. Ther Drug Monit，2013，35（3）：296-304.

[24] KACINKO SL，JONES HE，JOHNSON RE，et al. Urinary excretion of buprenorphine，norbuprenorphine，buprenorphine-glucuronide，and norbuprenorphine-glucuronide in pregnant women receiving buprenorphine maintenance treatment[J]. Clin Chem，2009，55（6）：1177-1187.

[25] JONES HE，JOHNSON RE，JASINSKI DR，et al. Buprenorphine versus methadone in the treatment of pregnant opioid-dependent patients：effects on the neonatal abstinence syndrome[J]. Drug Alcohol Depen，2005，79（1）：1-10.

[26] HONEIN MA，PAULOZZI LJ，MATHEWS TJ，et al. Impact of folic acid fortification of the US food supply on the occurrence of neural tube defects[J]. JAMA，2001，285（23）：2981-2986.

[27] CHRISTENSEN J，GRONBORG TK，SORENSEN MJ， et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism[J]. JAMA，2013，309（16）：1696-1703.

[28] ALWAN S，REEFHUIS J，RASMUSSEN SA，et al. Use of selective serotonin-reuptake inhibitors in pregnancy and the risk of birth defects[J]. N Engl J Med，2007，356（26）：2684-2692.

[29] CHANG MY，CHIANG CH，HSIEH TT，et al. Use of the antral follicle count to predict the outcome of assisted reproductive technologies[J]. Fertil Steril，1998，69（3）：505-510.

[30] WEN J，JIANG J，DING CY，et al. Birth defects in children conceived by in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection：a meta-analysis[J]. Fertil Steril，2012，97（6）：1331-1337.

[31] BOUKHRIS T，SHEEHY O，MOTTRON L，et al. Antidepressant use during pregnancy and the risk of autism spectrum disorder in children[J]. JAMA Pediatr，2016，170（2）：117-124.

[32] VIALE L，ALLOTEY J，CHEONG-SEE F，et al. Epilepsy in pregnancy and reproductive outcomes：a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet，2015，386（10006）：1845-1852.

[33] 夏恩蘭.藥物與胎兒[J].實用婦科與產(chǎn)科雜志，1992，8（1）：7-8.

[34] 楊大男，呂基廣.中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠期腎病綜合征20例[J].山東中醫(yī)雜志，1993，12（1）：42-64.

[35] 歐國進(jìn)，王玨，劉忠. HLA與HBV感染相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國輸血雜志，2018，31（11）：1321-1326.

[36] 毛亞平，商倩楠，趙芳，等.替比夫定對乙型肝炎E抗原陽性慢性乙肝孕婦血清輔助性T細(xì)胞和乙肝病毒基因載量的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（8）：1845- 1848.

[37] 任小平，鞠建茹，靳鳳霞.重度子癇前期患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].天津藥學(xué)，2014，26（2）：48-49.

[38] 葉志康，段京莉.新型抗癲癇藥物在妊娠期的治療藥物監(jiān)測[J].中國新藥雜志，2013，22（7）：793-796.

[39] 李維美，尹文邦，李本強(qiáng)，等.云南省梁河縣孕產(chǎn)婦HIV感染情況及影響因素[J].中國公共衛(wèi)生，2013，29（11）：1662-1663.

[40] CONNOR EM，SPERLING RS，GELBER R，et al. Reduction of maternal-infant transmission of human-immunodeficiency-virus type-1 with zidovudine treatment[J]. N Engl J Med，1994，331（18）：1173-1180.

[41] GOLDING J，PEMBREY M，JONES R，et al. ALSPAC： the avon longitudinal study of parents and children[J]. Paediatr Perinat Ep，2001，15（1）：74-87.

[42] STAGNARO-GREEN A，ABALOVICH M，ALEXANDER E，et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J]. Thyroid，2011，21（10）：1081-1125.

[43] JAMIESON DJ，HONEIN MA，RASMUSSEN SA，et al. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA[J]. Lancet，2009，374（9688）：451-458.

[44] DULEY L，F(xiàn)ARRELL B，SPARK P，et al. Do women with pre-eclampsia，and their babies，benefit from magnesium sulphate：the magpie trial：a randomised placebo- controlled trial[J]. Lancet，2002，359（9321）：1877-1890.

[45] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南：2017年版[J].中國實用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[46] 應(yīng)豪，阮晟鳴，王德芬.胎盤植入的診治進(jìn)展[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2007，23（6）：335-336.

[47] 岳亞飛，楊曉菊，張樹林，等.乙肝表面抗原陽性孕婦肌注乙肝免疫球蛋白預(yù)防母嬰傳播的臨床研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，1999，15（9）：35-37.

[48] 中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會.妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識[J].中華高血壓雜志，2012，20（11）：1000、1023-1027.

[49] 王臨虹，方利文，蘇穗青，等.預(yù)防艾滋病母嬰傳播干預(yù)措施[J].中國婦幼保健，2005，20（4）：30-31.

（收稿日期：2019-12-16 修回日期：2020-03-27）

（編輯：孫 冰）