[摘要] 目的 探討丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇30例臨床效果。 方法 該研究對(duì)象為方便選取兒童難治性癲癇60例，研究時(shí)間為2018年1月—2019年1月，采用抽簽法，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例，給予對(duì)照組開(kāi)浦蘭單獨(dú)治療，給予實(shí)驗(yàn)組開(kāi)浦蘭聯(lián)合丙戊酸鈉治療。對(duì)比兩組患兒治療效果、腦電圖及血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 觀察組治療有效率93.33%高于對(duì)照組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P<0.05）。觀察組治療后θ波（13）、δ波（3）、α波（26）活動(dòng)度高于對(duì)照組的12、2、24，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.058、0.213、0.126，P>0.05）。觀察組治療后血清S-100β蛋白（0.38±0.07）μg/L、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平（2.23±0.38）ng/L與對(duì)照組的（0.50±0.06）μg/L、（3.05±0.31）ng/L差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.232，10.575，P<0.05）。結(jié)論 難治性癲癇患兒應(yīng)用開(kāi)浦蘭丙戊酸鈉治療，大大提高治療有效率，改善血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平，治療效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 丙戊酸鈉;兒童;難治性癲癇;開(kāi)浦蘭

[中圖分類(lèi)號(hào)] R816.92? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）02（b）-0112-03

Clinical Analysis of 30 Cases of Intractable Epilepsy in Children Treated with Sodium Valproate

LI Qiu-yu

Department of Neurology， Changchun Children's Hospital， Changchun，Jilin Province， 130000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of sodium valproate in the treatment of 30 children with intractable epilepsy. Methods Convenient selection of 60 cases of intractable epilepsy in children， and the study period was from January 2018 to January 2019. The subjects were randomly divided into control group and observation group by lottery， with 30 cases in each group. The therapeutic effect， eeg， serum s-100 levels of protein and glial fibrillary acidic protein were compared between the two groups for statistical analysis. Results The effective rate of the observation group was 93.33% higher than that of the control group 73.33%. The difference was statistically significant（χ2=4.320， P<0.05）. The activity of theta wave（13）， delta wave （3）， and alpha wave （26） in the observation group was higher than that in the control group12，2，24，but the difference was not statistically significant（χ2=0.058， 0.213， 0.126， P>0.05）. Serum S-100 β protein （0.38±0.07）μg/L and fibrinogen acidic protein （2.23±0.38）ng/L in the observation group were significantly different from those in the control group （0.50±0.06）μg/L， （3.05±0.31）ng/L （t=8.232， 10.575， P<0.05）. Conclusion Kaipulan sodium valproate is used to treat refractory epilepsy in children， which greatly improves the treatment efficiency and the levels of serum S-100 β protein and glial fibrillary acidic protein. The therapeutic effect is remarkable.

[Key words] Sodium valproate; Children; Intractable epilepsy; Caprolam

難治性癲癇表示使用正規(guī)藥物治療仍無(wú)法有效控制的癲癇，表現(xiàn)為每個(gè)月癲癇發(fā)作次數(shù)超過(guò)4次，對(duì)患兒正常成長(zhǎng)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，降低生活質(zhì)量[1]。有研究數(shù)據(jù)表明，多數(shù)癲癇患兒使用抗癲癇藥物治療可有效控制疾病，約為70.00%，而剩下30.00%左右的患兒無(wú)法得到有效治療[2]，因此，該類(lèi)患兒成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。近年來(lái)，隨著臨床藥學(xué)、神經(jīng)學(xué)研究不斷深入，治療癲癇的藥物逐漸增多，均是以控制患兒的臨床癥狀、減少發(fā)作次數(shù)為治療目的。該文以該院近1年（2018年1月—2019年1月）60例患兒為對(duì)象，探究丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究對(duì)象為方便選取兒童難治性癲癇60例，采用抽簽法，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。對(duì)照組：男女患兒分別為14例與16例，年齡為3～11歲，平均年齡為（8.18±2.35）歲;病程為6個(gè)月～4年，平均病程（2.43±0.62）年。觀察組：男女患兒分別為16例與14例，年齡為3～12歲，平均年齡為（8.65±2.57）歲;病程為8個(gè)月～4年，平均病程（2.32±0.67）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料齊全;認(rèn)知正常;伴隨肌肉抽搐、口吐白沫等癥狀，經(jīng)腦電圖檢查確診為疾病;患兒家屬簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能障礙;心腦血管疾病;凝血功能障礙;慢性感染性、炎性疾病;藥物過(guò)敏;精神障礙;不配合研究者。將兩組患兒臨床資料使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

給予對(duì)照組開(kāi)浦蘭單獨(dú)治療：使用開(kāi)浦蘭（進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20020307）口服治療，在治療前2周，每次10 mg/kg，2次/d;在治療2周后，每次20 mg/kg，2次/d。依據(jù)病情，最高劑量為30 mg/kg，2次/d。

給予實(shí)驗(yàn)組開(kāi)浦蘭聯(lián)合丙戊酸鈉治療：在對(duì)照組治療的同時(shí)，使用丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20041435）口服治療，20 mg/（kg·d），分2次口服。

1.3? 療效評(píng)價(jià)

對(duì)比兩組患兒治療效果、腦電圖及血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平，進(jìn)行分析。治療效果：以癲癇發(fā)作情況為評(píng)估依據(jù)，結(jié)果包含治愈（發(fā)作次數(shù)減為20%），好轉(zhuǎn)（發(fā)作次數(shù)減少為20%～50%），無(wú)效（發(fā)作次數(shù)減少低于49%）。治療有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100.00%。腦電圖：使用腦電圖腦波測(cè)量?jī)x對(duì)患兒腦電背景的活動(dòng)情況進(jìn)行測(cè)定，以θ波、δ波、α波活動(dòng)度為標(biāo)準(zhǔn)。血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平：在治療前后，抽取患兒靜脈血3 mL，離心取血清，分別運(yùn)用蛋白放射免疫試劑盒與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示， 行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療效果

觀察組30例患兒治愈16例（53.33%），好轉(zhuǎn)12例（40.00%），無(wú)效2例（6.67%），有效率為28例（93.33%）。對(duì)照組患兒治愈12例（40.00%），好轉(zhuǎn)10例（33.33%），無(wú)效8例（26.67%），有效率為22例（73.33%）。觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 腦電圖

觀察組30例患兒治療前，θ波活動(dòng)度為12例，δ波活動(dòng)度為2例，α波活動(dòng)度為24例;治療后，θ波活動(dòng)度為13例，δ波活動(dòng)度為3例，α波活動(dòng)度為26例。對(duì)照組30例患兒中，治療前，θ波活動(dòng)度為11例，δ波活動(dòng)度為1例，α波活動(dòng)度為26例;治療后，θ波活動(dòng)度為12例，δ波活動(dòng)度為2例，α波活動(dòng)度為24例。觀察組治療前θ波、δ波、α波活動(dòng)度與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.161，0.347，0.213，P>0.05）。觀察組治療后θ波、δ波、α波活動(dòng)度與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.058，0.213，0.126，P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平

觀察組30例患兒治療前，血清S-100β蛋白為（0.67±0.17）μg/L，膠質(zhì)纖維酸性蛋白為（3.87±0.67）ng/L;治療后，血清S-100β蛋白為（0.38±0.07）μg/L，膠質(zhì)纖維酸性蛋白為（2.23±0.38）ng/L。對(duì)照組30例患兒中，治療前，血清S-100β蛋白為（0.61±0.21）μg/L，膠質(zhì)纖維酸性蛋白為（3.94±0.59）ng/L;治療后，血清S-100β蛋白為（0.50±0.06）μg/L，膠質(zhì)纖維酸性蛋白為（3.05±0.31）ng/L。觀察組治療前血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平與參照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.404、0.496，P>0.05）。觀察組治療后血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.232、10.575，P<0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

癲癇為兒童常見(jiàn)疾病，反復(fù)發(fā)作，病因復(fù)雜，表現(xiàn)為暫時(shí)性、陣發(fā)性腦功能紊亂。誘發(fā)癲癇的因素包括腦炎、低級(jí)別膠質(zhì)瘤、遺傳代謝病、皮質(zhì)發(fā)育不良、先天腦發(fā)育畸形、圍生期缺氧缺血、外傷等[3]。開(kāi)浦蘭為小兒臨床常用抗癲癇藥物，通過(guò)將神經(jīng)元的興奮性介質(zhì)活性改變，從而調(diào)控腦電壓與神經(jīng)介質(zhì)離子通道，使腦細(xì)胞電壓的依賴性鈉通道阻斷，對(duì)病灶的異常放電散步進(jìn)行整治，從而達(dá)到治療效果[4]。臨床在使用開(kāi)浦蘭治療癲癇使可單獨(dú)使用或者聯(lián)合其他藥物共同使用。丙戊酸鈉可促進(jìn)g-氨基丁酸合成增加，g-氨基丁酸降解減少，進(jìn)而促使一致性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸升高，使神經(jīng)元興奮性降低，從而抑制發(fā)作[5]。

由于開(kāi)浦蘭在難治性癲癇的治療中存在范圍局限性[6]，常常聯(lián)合丙戊酸鈉治療，使癲癇治療范圍擴(kuò)大。該次研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組。可見(jiàn)聯(lián)合治療效果更佳。抗癲癇藥物一定程度的影響腦電波，而慢波活動(dòng)度增加，以及腦電背景的改變會(huì)影響兒童的認(rèn)知功能[7]。該次研究結(jié)果顯示觀察組治療后θ波、δ波、α波活動(dòng)度與對(duì)照組相比（P>0.05）。表明聯(lián)合兩種藥物治療不會(huì)增加認(rèn)知功能影響程度，安全性高。

此外，該次研究結(jié)果可見(jiàn)，觀察組治療后θ波（13）、δ波（3）、α波（26）活動(dòng)度高于對(duì)照組的12、2、24，具有可比性（P>0.05）。觀察組治療后血清S-100β蛋白（0.38±0.07）μg/L，膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平（2.23±0.38）ng/L于對(duì)照組的（0.50±0.06）μg/L、（3.05±0.31）ng/L（P<0.05）。觀察組治療有效率93.33%高于對(duì)照組的73.33%（P<0.05）。與楊偉華等[8]研究結(jié)果觀察組6個(gè)月有效率為95.24%，均高于對(duì)照組75.76%（P<0.05）保持一致。膠質(zhì)纖維酸性蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育特殊標(biāo)志物，常用于膠質(zhì)蛋白、星形細(xì)胞的區(qū)分，當(dāng)腦神經(jīng)元發(fā)生異常放電，機(jī)體膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平提高，表示中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生異常。血清S-100β蛋白是一種可溶性酸性蛋白，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白[9]，常用于神經(jīng)系統(tǒng)損傷特異標(biāo)志物，對(duì)于癲癇患兒，其水平與正常人群相比明顯更高。而拉開(kāi)浦蘭聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇患兒后，血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平明顯降低，證實(shí)了兩者聯(lián)合治療效果更佳。

綜上所述，難治性癲癇患兒應(yīng)用開(kāi)浦蘭聯(lián)合丙戊酸鈉治療，大大提高治療有效率，改善血清S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平，治療效果顯著。

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（收稿日期：2019-11-13）

[作者簡(jiǎn)介] 李秋玉（1979-），女，吉林長(zhǎng)春人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：小兒神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病的臨床診治。