王 強(qiáng),張 湛,孟慶紅,楊 博,王 蕊,陳海蘭
(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院,北京101300)
隨著中成藥的廣泛使用,其導(dǎo)致肝腎損傷不良反應(yīng)的報(bào)道亦日益增多[1-2]。中草藥制劑是引起藥物性肝損傷的主要原因[3]。原衛(wèi)生部北京醫(yī)院對(duì)近5 年收集的185 份中成藥不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析,結(jié)果49 份涉及含肝腎毒性藥材中成藥[4]。我院近4 年的藥品不良反應(yīng)報(bào)告中該數(shù)據(jù)為19.75% (32/162)。在方劑配伍中,以君藥、臣藥的藥力、用量為最大,而佐藥、使藥較輕[5]。故本研究中對(duì)我院君藥、臣藥含肝腎毒性成分的中成藥品種及其藥學(xué)服務(wù)要點(diǎn)進(jìn)行整理,以促進(jìn)臨床合理應(yīng)用?,F(xiàn)報(bào)道如下。
檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊、萬方、PubMed 及EmBase 等數(shù)據(jù)庫,收集中藥肝腎毒性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)、損傷類型、作用機(jī)制、中成藥肝腎損傷不良反應(yīng)等信息。整理檢索結(jié)果,確定肝腎毒性中藥品種。
根據(jù)肝腎毒性中藥品種,結(jié)合藥品說明書確定我院君藥、臣藥含肝腎毒性成分中成藥品種;依據(jù)《中國藥典臨床用藥須知》2015 年版中藥成方制劑卷、《北京市醫(yī)保目錄》(2017 版)對(duì)中成藥的功能、主治進(jìn)行分類。
依據(jù)我院君藥、臣藥含肝腎毒性成分的中成藥品種數(shù)據(jù)、《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》及藥品說明書,結(jié)合我院藥師實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)的問題及信息對(duì)該類藥品藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)進(jìn)行歸納。
收集肝腎毒性中藥111 種,其中33 種有肝毒性[6-18],50 種有腎毒性[19-25],28 種同時(shí)有肝腎毒性。詳見表1。
我院君藥、臣藥有肝腎毒性的中成藥共106 種,功能主治分類涉及32 個(gè)大類,其中品種數(shù)前3 的分別為理氣劑(14 個(gè)品種)、蠲痹通絡(luò)劑(12 個(gè)品種)及清熱劑(9 個(gè)品種);肝腎毒性、肝毒性、腎毒性品種分別為51 種、31 種、24 種。詳見表2。
依據(jù)表2 所列中成藥品種目錄,結(jié)合藥師實(shí)際工作情況確定以下藥學(xué)服務(wù)要點(diǎn)。
完善處方前置審核系統(tǒng)電子數(shù)據(jù)庫:將肝腎毒性中成藥數(shù)據(jù)列表嵌入處方前置審核系統(tǒng)的處方醫(yī)囑審核數(shù)據(jù)庫模塊,并與醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)中患者肝腎功能水平相關(guān)聯(lián),在HIS 醫(yī)師端提示及攔截含肝腎毒性成分中成藥的無適應(yīng)證用藥、聯(lián)合用藥、大劑量用藥、長時(shí)間用藥,前瞻性預(yù)防中成藥可能導(dǎo)致的肝腎損傷。
表1 肝腎毒性中藥目錄
參與臨床用藥監(jiān)測(cè):針對(duì)正使用表2 中所列中成藥品種的患者,藥師提醒醫(yī)師及患者定期檢查尿液、轉(zhuǎn)氨酶、肌酐等肝腎功能指標(biāo),發(fā)現(xiàn)肝腎損傷后及時(shí)提出調(diào)整藥物治療方案的建議。
表2 君藥、臣藥有肝腎毒性的中成藥列表
用藥咨詢及教育:加強(qiáng)對(duì)使用表2 中所列中成藥品種的患者用藥教育,強(qiáng)調(diào)肝腎毒性等副作用,使患者了解肝腎損傷典型的癥狀,做到早發(fā)現(xiàn)早治療。
合理用藥培訓(xùn)及宣教:醫(yī)院定期舉辦中成藥合理用藥講座,加強(qiáng)含肝腎毒性成分中成藥的安全監(jiān)護(hù)培訓(xùn),同時(shí)加強(qiáng)與外部環(huán)境(如公眾患者等)的信息交流與溝通,積極改變公眾“中草藥無毒無害”的觀念。
我院君藥、臣藥含肝腎毒性成分的中成藥106 種,占該院中成藥總品種數(shù)的23.2%,廣泛涉及理氣劑、蠲痹通絡(luò)劑、清熱劑等32 類,中成藥合理應(yīng)用的監(jiān)測(cè)難度較大。同時(shí),按《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》收載28 種毒性中藥分類,4 種含大毒成分,分別為痹祺膠囊、藿香正氣水、復(fù)方斑蝥膠囊和艾迪注射液。
大部分中成藥藥品說明書對(duì)藥品不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)未詳細(xì)描述,增加了聯(lián)合用藥導(dǎo)致肝腎損傷的風(fēng)險(xiǎn),亦導(dǎo)致臨床醫(yī)師易忽略對(duì)患者用藥風(fēng)險(xiǎn)的提示。本次檢索結(jié)果示,多種不同功能主治的中成藥含同種肝腎毒性中藥,如解毒利耳的耳聾膠囊和清熱劑龍膽瀉肝丸均含木通,骨傷科的跌打七厘片和內(nèi)科安神劑柏子養(yǎng)心丸均含朱砂,婦科用藥坤寶丸和補(bǔ)益劑生血寶合劑均含何首烏等;同時(shí),部分中成藥含有多種肝腎毒性中藥,如接骨七厘丸含有自然銅、硼砂,安腦丸含梔子、雄黃、朱砂;我院以柴胡為君藥的中成藥有10 余種,如加味逍遙丸、氣滯胃痛顆粒、舒肝丸等,且多用于治療慢性疾病,臨床的長期用藥潛在增加了肝損傷風(fēng)險(xiǎn)[26]。
綜上所述,通過歸類梳理含肝腎毒性成分的中成藥信息,可為處方前置審核系統(tǒng)處方醫(yī)囑點(diǎn)評(píng)模塊提供數(shù)據(jù)支持,并為藥學(xué)人員深入臨床協(xié)助醫(yī)護(hù)做好個(gè)體化用藥方案制訂、治療評(píng)估和監(jiān)測(cè)、患者用藥教育及咨詢、合理用藥宣教提供參考,充分發(fā)揮藥學(xué)服務(wù)在肝腎毒性中成藥安全使用的積極作用。