張向陽 曾守納

在人們生活環(huán)境、生活水平、生活與飲食習慣等方面因素影響下,不良妊娠結(jié)局以及不良反應的發(fā)生率正逐漸升高,對于新生兒以及產(chǎn)婦的生命健康具有嚴重的影響［1］。先兆早產(chǎn)容易引起新生兒發(fā)病以及死亡,出現(xiàn)胎兒功能障礙以及宮內(nèi)窘迫等不良反應,對于母嬰結(jié)局造成了嚴重影響［2］。目前臨床工作中廣泛應用的宮縮抑制劑為鹽酸利托君,長時間大劑量應用這種藥物會引起心率加快、出汗、糖代謝失衡、低血鉀以及胸痛等不良反應,同時大劑量應用會產(chǎn)生抗利尿效應,甚至會引起肺水腫的發(fā)生［3］。本文將在先兆早產(chǎn)患者治療過程中觀察并分析鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療的療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月～2019年7月本院收治的100例先兆早產(chǎn)患者作為研究對象。所有患者均已確診為先兆早產(chǎn)；所有患者以及家屬均已知情并且同意本次研究；排除具有其他妊娠并發(fā)癥患者以及宮頸擴張超出3 cm、出現(xiàn)胎膜破裂、嚴重原發(fā)性器官障礙以及藥物過敏患者。運用住院病歷號末尾數(shù)數(shù)字的奇偶性隨機將患者分為觀察組與對照組,各50例。對照組患者年齡26～37歲,平均年齡(29.44±2.52)歲；孕周25～34 周,平均孕周(32.69±3.21)周。觀察組患者年齡27～36歲,平均年齡(29.48±2.18)歲；孕周25～35 周,平均孕周(32.72±3.16)周。兩組患者的年齡、孕周等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者接受單純鹽酸利托君(信東生技股份有限公司,批準文號HC20080024)治療,在5%葡萄糖注射液500 ml 中加入100 mg 鹽酸利托君,靜脈滴注,結(jié)合患者宮縮情況進行藥物劑量及滴注速度的調(diào)整,滴注藥物劑量≤0.35 mg/min。

觀察組患者接受鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班(成都圣諾生物制藥有限公司,國藥準字H20173256)治療,鹽酸利托君用法用量與對照組相同,初始靜脈注射阿托西班6.75 mg,并于1 min 內(nèi)注射完畢。隨后在5%葡萄糖注射液180 ml 中加入150 mg 阿托西班,靜脈滴注,前3 h 按照24 ml/h 的速度進行靜脈滴注,之后按照8 ml/h 的速度靜脈滴注,直至宮縮被抑制。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察并比較兩組患者鹽酸利托君使用總量、鹽酸利托君平均滴注速度、妊娠延遲天數(shù)；不良反應(包括頭痛、惡心嘔吐、心率加快、心悸)發(fā)生情況；母嬰結(jié)局(包括宮縮消失時間、新生兒體重、Apgar 評分)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標對比 觀察組患者鹽酸利托君使用總量少于對照組,鹽酸利托君平均滴注速度慢于對照組,妊娠延遲天數(shù)多于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 觀察組患者不良反應發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者母嬰結(jié)局對比 觀察組患者宮縮消失時間顯著短于對照組、新生兒體重以及Apgar 評分顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床指標對比()

表1 兩組患者臨床指標對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比［n(%),%］

表3 兩組患者母嬰結(jié)局對比()

表3 兩組患者母嬰結(jié)局對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

目前臨床處理先兆早產(chǎn)的首要原則是促進孕周時間的延長與胎兒肺成熟程度、減少胎兒發(fā)生不良反應的情況,臨床研究顯示抑制宮縮能夠明顯促進分娩時間的延長,同時能夠顯著改善母嬰結(jié)局［4］。目前臨床上常用的一種宮縮抑制劑為鹽酸利托君,這種藥物的作用機制是結(jié)合子宮β2受體,促進腺苷酸環(huán)化酶的激活,從而進行細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷以及Ca2+水平的調(diào)節(jié),促進子宮平滑肌的松弛并緩解宮縮情況,同時也能夠促進血管平滑肌的松弛、胎盤供血量的提升以及子宮內(nèi)環(huán)境的改善［5］。但是鹽酸利托君使用過量、過久也會有導致患者與新生兒心率加快、出現(xiàn)胸痛、發(fā)生糖代謝失衡與低血鉀癥狀等不良反應情況［6］。阿托西班具有起效快、半衰期短、不良反應發(fā)生率低、安全性高等優(yōu)勢。有臨床研究結(jié)果顯示,這種藥物在臨床治療早產(chǎn)中最主要的心血管系統(tǒng)不良反應為心率加快,同時頭痛、心悸、胸痛、低血鉀以及氣促等不良影響也具有較高的發(fā)生率,因此在治療先兆早產(chǎn)患者過程中應考慮聯(lián)合用藥方式［7］。目前需要聯(lián)合用藥的情況主要有患者應用至最大劑量的鹽酸利托君后仍未出現(xiàn)宮縮抑制情況,患者在使用鹽酸利托君治療過程中未出現(xiàn)宮縮抑制情況但是具有顯著不良反應發(fā)生時,需要進行聯(lián)合用藥治療；應用鹽酸利托君藥物時間超過1 個月的患者,為緩解患者心肺負荷,促進患者心肺暫時性休息,可考慮進行聯(lián)合用藥治療；胎兒肺成熟程度不高需要應用地塞米松治療時,可考慮進行聯(lián)合用藥治療,這是由于鹽酸利托君能夠引起糖代謝失衡,地塞米松又會引起患者血糖升高,聯(lián)合用藥是為了防止患者血糖發(fā)生巨大變化。

在臨床應用鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班藥物治療過程中,主要是為減少不良反應的發(fā)生,將藥物療效更好地發(fā)揮出來,提升患者的治療效果。在聯(lián)合藥物治療過程中由于阿托西班藥物費用高昂,在使用前需征得患者的知情、同意；聯(lián)合用藥過程中,兩種藥物不可以使用同一靜脈通路,主要是避免兩種藥物在混合以后發(fā)生中和以及沉淀變化現(xiàn)象,防止出現(xiàn)影響藥物治療效果的情況；部分患者是由于大量應用鹽酸利托君未出現(xiàn)宮縮抑制才應用的聯(lián)合用藥治療,這種情況下為減輕患者心臟負荷,需要控制宮縮后逐漸將鹽酸利托君的滴速降低；聯(lián)合用藥過程中,醫(yī)護人員要密切觀察并記錄患者病情變化與用藥情況,監(jiān)測并記錄胎心變化,防止由于藥物作用引起不良反應的發(fā)生,做好急救準備。

本次研究結(jié)果顯示,接受鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療的觀察組先兆早產(chǎn)患者治療后鹽酸利托君使用總量、鹽酸利托君平均滴注速度以及妊娠延遲天數(shù)與對照組相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后頭痛、惡心嘔吐、心率加快以及心悸等不良反應發(fā)生率顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后宮縮消失時間顯著短于對照組,新生兒體重以及Apgar 評分顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),說明聯(lián)合用藥治療能夠有效地改善臨床療效,減少不良反應發(fā)生的情況,對于母嬰結(jié)局的改善也具有一定的促進作用。

綜上所述,在先兆早產(chǎn)患者的治療過程中應用鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班具有更為顯著的臨床療效,能夠有效地減少鹽酸利托君藥物的應用劑量,對于減少母嬰不良反應發(fā)生具有重要的意義,推薦使用。