左冬冬，韓鳳娟△，彭 艷，國旭熳，付 楊

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)簡稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜的腺體和間質(zhì)在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤，反復(fù)出血，繼而引發(fā)疼痛、不孕及結(jié)節(jié)或包塊等的一種婦科疾病[1-2]。具有侵襲性、復(fù)發(fā)性和雌激素依賴的病理學(xué)特點(diǎn)，異位生長的內(nèi)膜組織呈良性形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，但有類似惡性腫瘤的種植、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力。臨床主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性加重的痛經(jīng)、盆腔廣泛的黏連及不孕，嚴(yán)重影響婦女的健康和生活質(zhì)量，屬婦科疑難病之一[3-4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥屬“癥瘕”“痛經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”等范疇，《景岳全書·婦人規(guī)》曰：“瘀血留滯作，唯婦人有之。……則留滯日積而漸以成矣?！盵5]《黃帝內(nèi)經(jīng)》言：“不通則痛”，瘀血阻滯，所以患者常腹痛或者持續(xù)性的小腹疼痛，這也是子宮內(nèi)膜異位癥的臨床常見癥狀，相對于一般痛經(jīng)，其病程長，疼痛遷延不愈，且日益加劇。離經(jīng)之血排出不暢，阻滯氣機(jī)，血運(yùn)不暢，阻礙陽氣，寒邪內(nèi)生，寒則成形，停滯胞宮，血液的運(yùn)行受阻，經(jīng)絡(luò)受損，且腎陽虛衰，陽虛氣化不利，痰濁水濕瘀血停滯胞宮，阻塞沖任，陰結(jié)凝聚。因此，卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥主要是由血瘀不暢、氣血兩虛所致。中醫(yī)學(xué)根據(jù)其癥狀和體征可將卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥分為氣滯血瘀型、寒凝血瘀型、瘀熱互結(jié)型、腎虛血瘀型和氣虛血瘀型[6]。腎虛血瘀型卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜異位癥的一種常見類型，其病機(jī)為氣血不足、精氣虧損、氣血瘀阻，因此多采用活血化瘀、益腎調(diào)經(jīng)的方法。針灸治療EMS不僅能溫通經(jīng)脈、活血化瘀,短時(shí)間達(dá)到止痛的療效,并且能調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌功能,提高機(jī)體免疫力,改善局部盆腔微循環(huán),抑制子宮內(nèi)膜異常增生及出血[7]。穴位埋線是在針灸經(jīng)絡(luò)理論的指導(dǎo)下,將可吸收線體埋入相應(yīng)穴位區(qū)域，柔和地刺激穴位,達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)氣血的一種治療方法。

本研究基于PI3K/Akt/mTOR信號通路，探討穴位埋線療法對腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-2等相關(guān)信號通路下游細(xì)胞因子水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集本院2016年8月—2018年8月門診及住院的子宮內(nèi)膜異位癥患者共86例作為研究對象，中醫(yī)辨證為腎虛血瘀型，年齡31～49歲，平均年齡(40.38±4.79)歲；病程20～60個(gè)月，平均病程(39.63±10.57)個(gè)月；其中痛經(jīng)76例，月經(jīng)不調(diào)17例，不孕19例，巧克力囊腫9例。按照隨機(jī)數(shù)字表分為穴位埋線組和西藥組，其中穴位埋線組年齡31～49歲,病程20～60個(gè)月;西藥組年齡31～49歲，病程20～60個(gè)月。兩組一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表1。

組別例數(shù)年齡(歲)病程(月)痛經(jīng)(例)月經(jīng)不調(diào)(例)不孕(例)巧克力囊腫(例)穴位埋線組4339.79±4.5539.51±10.7339894西藥組4340.98±5.0039.74±10.53379105t值1.154 10.100 30.267 0P值0.251 70.920 30.966 1

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》和中華醫(yī)學(xué)會(huì) 2007年第 3 屆 婦科學(xué)新進(jìn)展學(xué)術(shù)大會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組制定的《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》制定[8]。①腹腔鏡檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；②彩超提示附件區(qū)無回聲區(qū)，壁厚且界限尚清，內(nèi)部出現(xiàn)點(diǎn)狀細(xì)小光點(diǎn)回聲，提示子宮內(nèi)膜異位癥；③臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性痛經(jīng)、慢性盆腔痛及性交痛、不孕、盆腔包塊等；④盆腔檢查包括子宮后位或固定，子宮一側(cè)或雙側(cè)可觸及囊性或囊實(shí)性不活動(dòng)包塊，后穹窿、子宮骶骨韌帶或子宮峽部觸痛性結(jié)節(jié); ⑤血清 CA125≥35 U/mL。符合①或者②中的任意1點(diǎn)和③④⑤中的2點(diǎn)即可確診為子宮內(nèi)膜異位癥。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]中腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥和《中醫(yī)婦科學(xué)》[10]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。(1)主癥:經(jīng)前和經(jīng)行腰腹疼痛，后期加重，腰骶腰骶部不適或脹痛逐漸加劇;(2)次癥:①月經(jīng)量少或多，顏色紫暗，伴有血塊;②小腹冷痛，得熱痛減，畏寒肢冷;③頭暈失眠或性欲減退;④面色青白，肌膚甲錯(cuò);⑤大便頻或質(zhì)稀;⑥舌紫暗，邊尖有瘀斑，苔薄白，脈沉緊。主癥必備，次癥滿足2～3項(xiàng)即可診斷為腎虛血瘀證子宮內(nèi)膜異位癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡31～49歲；④有明顯的痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛等癥狀，部分患者伴有不孕；⑤B超或者腹腔鏡檢查確診；⑥肝腎功能正常；⑦患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病，包括心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等疾??；②近3個(gè)月內(nèi)接受性激素類藥物、精神類藥、激素類藥物和避孕藥物治療者；③原發(fā)性痛經(jīng)、盆腔感染、合并子宮腺肌癥等疾??；④患有子宮肌瘤，盆腔惡性腫瘤等疾?。虎莼加凶陨砻庖咝约膊〖皞魅拘约膊≌?。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

患者依從性差，不能堅(jiān)持完成治療者；治療過程中出現(xiàn)過敏、肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)或病情加重，經(jīng)診斷后認(rèn)為必須終止試驗(yàn)者。

2 研究方法

2.1 治療方法

2.1.1 西藥組 口服孕三烯酮膠囊(內(nèi)美通，PatheonU.K.Limited，批準(zhǔn)文號：H20080256，2.5 mg/粒)進(jìn)行治療。每周服用兩次，具體時(shí)間為：于月經(jīng)第1天服用1粒，3 d后服用第2粒，以后在每周的相同時(shí)間服用(例如周三服用第1粒，周六服用第2粒，以后每周均在周三、周六服用)。如果發(fā)生1次漏服，應(yīng)立即補(bǔ)充2.5 mg(1粒)，再繼續(xù)按照原定的時(shí)間用藥；如果發(fā)生多次漏服，應(yīng)暫停服藥，在患者下次月經(jīng)時(shí)重新計(jì)算用藥時(shí)間。共治療3個(gè)月。

2.1.2 穴位埋線組 在西藥組的基礎(chǔ)上加用穴位埋線進(jìn)行治療。取穴：關(guān)元、天樞、中極、子宮、地機(jī)、氣海、次髎、太沖(雙)血海(雙)、足三里(雙)、三陰交(雙)。囑患者放松，取仰臥位，對選定的穴位用75%的酒精棉球進(jìn)行消毒，同時(shí)用0.9%的氯化鈉溶液沖洗蛋白線(蛋白線提前用剪刀剪成1 cm)，采用一次性無菌穴位專用埋線針(揚(yáng)州市江州醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20142270079)，將蛋白線放入針頭后，快速將針頭刺入選定的穴位，以患者出現(xiàn)酸麻脹痛為度，將蛋白線推入穴位，注入完畢后，進(jìn)行止血按壓和消毒。1個(gè)月1次，共治療3個(gè)月。

2.2 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合研究和診療標(biāo)準(zhǔn)》[11]制定。痊愈:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候全部消失；腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征基本消失。顯效:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候基本消失;腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征改善明顯。有效:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候癥狀減輕;腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征略有改善。無效:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候無變化甚至加重; 腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征無變化甚至加重。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 VAS評分 對比治療前后兩組患者的疼痛情況，采用視覺模擬評分表進(jìn)行評價(jià)?？偡譃?0分，分值越低疼痛程度越低，分值越高代表疼痛程度越高。

2.3.2 IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-2水平 對比治療前和治療3個(gè)月后兩組患者IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-2 等相關(guān)信號通路下游細(xì)胞因子的水平。分別于治療前和治療3個(gè)月后清晨空腹，抽取肘靜脈血8 mL，放置于無抗凝劑的試管中，-4℃ 3 000 r/min離心，10 min，取血清，-80℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA 法)檢測血清中白細(xì)胞介素-1β(L-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)的含量，試劑盒購買于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒的操作說明書進(jìn)行。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例(%)和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。檢驗(yàn)方差，方差齊計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)因子α=0.05，P≤0.05時(shí)表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P≤0.01時(shí)表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 穴位埋線組和西藥組臨床療效比較

治療后穴位埋線組總有效率93.02%,西藥組總有效率83.72%。經(jīng)Ridit分析，U=1.147 0，P=0.251 4，兩組患者臨床總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但穴位埋線組的總有效率優(yōu)于西藥組，可見在口服孕三烯酮膠囊的基礎(chǔ)上采用穴位埋線治療，可以提高臨床療效，改善患者的臨床癥狀和體征。見表2。

表2 穴位埋線組和西藥組臨床療效比較 [例(%)]

注：與穴位埋線組比較，#P>0.05。

3.2 穴位埋線組和西藥組治療前后VAS評分比較

治療前，穴位埋線組和西藥組VAS評分比較(t=-1.008 9,P=0.316 3)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性;治療3個(gè)月后，穴位埋線組和西藥組VAS評分水平均較治療前改善(t=8.650 3,P=0.000 0；t=5.060 2,P=0.000 0)，但穴位埋線組較西藥組改善更為明顯(t=2.204 5,P=0.030 6)。見表3。

表3 穴位埋線組和西藥組治療前后VAS評分比較

注：與治療前比較，@P<0.01；與穴位埋線組比較，#P<0.05。

3.3 穴位埋線組和西藥組治療前后IL-1β、TNF-α水平比較

治療前，穴位埋線組和西藥組IL-1β、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性;治療3個(gè)月后，穴位埋線組和西藥組血清IL-1β、TNF-α水平均較治療前改善(P<0.01)，但穴位埋線組較西藥組改善更為明顯(t=2.789,P=0.006 7；t=0.352 7，P=0.725 2)。見表4。

表4 兩組治療前后IL-1β、TNF-α水平比較

注：與治療前比較，@P<0.01；與穴位埋線組比較，￥P<0.01。

3.4 穴位埋線組和西藥組治療前后VEGF、MMP-2水平比較

治療前，穴位埋線組和西藥組VEGF、MMP-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性;治療3個(gè)月后，穴位埋線組和西藥組的血清VEGF、MMP-2水平均較治療前改善(P<0.01)，但穴位埋線組較西藥組改善更為明顯(t=5.442 1,P=0.000 0；t=2.590 7，P=0.011 3)。見表5。

表5 兩組治療前后VEGF、MMP-2水平比較

注：與治療前比較，@P<0.01；與西藥組比較，￥P<0.05。

3.5 穴位埋線組和西藥組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，西藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%,穴位埋線組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.073 7，P=0.043 6)。見表6。

表6 穴位埋線組和西藥組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例)

注：與西藥組比較，@P<0.05。

4 討論

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis)是指活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置形成的一種女性婦科疾病,具有類似惡性腫瘤的種植、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，由于子宮腔通過輸卵管與盆腔相通，使得本該生長在子宮腔內(nèi)的子宮內(nèi)膜細(xì)胞，經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔，并在盆腔組織和器官等位置異位生長，其中以卵巢、子宮直腸陷凹、宮骶韌帶等部位最常見，也有報(bào)道在腹腔、胸腔、四肢等處發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的異位生長。本病多發(fā)生于生育年齡的女性，青春期前不發(fā)病，絕經(jīng)后異位病灶可逐漸萎縮退化。

關(guān)于子宮內(nèi)膜的發(fā)病機(jī)制，主要有種植學(xué)說、化生內(nèi)膜、良性轉(zhuǎn)移、醫(yī)源性的內(nèi)膜移植、免疫防御功能缺陷和遺傳因素，其中種植學(xué)說最為大家認(rèn)可。月經(jīng)期，經(jīng)血從宮口、陰道排出體外是順流而下，但是有小部分經(jīng)血或因其他原因夾雜著脫落的子宮內(nèi)膜碎片，由輸卵管道流入腹腔，種植在盆腔臟器的表層形成子宮內(nèi)膜異位病灶[12-13]。子宮內(nèi)膜異位癥根據(jù)發(fā)病部位的不同，可分為腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥、陰道直腸隔型子宮內(nèi)膜異位癥。其中，卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥最為常見。卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥患者可出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、性交疼痛等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可喪失生育功能。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病與血瘀有關(guān)。“瘀血”是產(chǎn)生子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)鍵，子宮瘀血滯留的癥狀發(fā)生在經(jīng)期或者產(chǎn)后，內(nèi)傷生冷或者外受風(fēng)寒，抑或是患者發(fā)怒而傷肝都會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)氣機(jī)逆行、宮血滯留; 憂愁、心思郁結(jié)會(huì)傷脾，患者氣虛則血液運(yùn)行不順而瘀滯; 過度勞累則氣弱，氣弱則不行。經(jīng)血停留在體內(nèi)會(huì)引起一系列的病理變化，血液積蓄在內(nèi)，導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、氣血運(yùn)行受阻。腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥是臨床最常見的一種，多數(shù)女性患者在月經(jīng)周期均會(huì)表現(xiàn)出畏寒、生冷、痛經(jīng)劇烈等癥狀，若患者久拖不治，輕者會(huì)出現(xiàn)斷經(jīng)、絕經(jīng)等問題，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者不孕，治療主要從活血化瘀、益腎調(diào)經(jīng)入手。腎主生殖與沖任二脈，五臟六腑之精皆藏于腎，腎氣旺盛，任脈通，沖脈盛，月事以時(shí)下；若腎氣不足、沖任受損，則胞宮藏泄失司，經(jīng)血逆行，離經(jīng)之血，瘀積于體內(nèi)，瘀阻沖任，從而導(dǎo)致痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、癥瘕和不孕。

孕三烯膠囊是一種人工合成的三烯19去甲甾類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為D-18甲基-17α-乙炔基-17β羥基-4，9，11-雌甾三烯-3-酮。孕三烯膠囊具有激素和抗激素的兩面性，一方面是較強(qiáng)的抗孕激素和抗雌激素活性，一方面是很弱的雌激素和雄激素作用。藥理研究表明，孕三烯能夠抑制孕激素分泌，對子宮內(nèi)膜能夠發(fā)揮與黃體酮一致的作用，可以使子宮內(nèi)膜及異位病灶細(xì)胞失活、退化，從而導(dǎo)致異位病灶萎縮，但在影響異位病灶的同時(shí)，也會(huì)對正常子宮內(nèi)膜產(chǎn)生影響，在臨床上表現(xiàn)出很多的不良反應(yīng)。例如頭暈、乏力、胃部不適、痤瘡、多毛及脂溢性皮炎、腿腫、體重增加、乳房縮小松弛等；也有月經(jīng)周期縮短或延長、閉經(jīng)、經(jīng)量減少、不規(guī)則出血，但一般會(huì)自行減少。且孕三烯膠囊在服用過程中極易發(fā)生漏服，需要重新計(jì)算時(shí)間進(jìn)行服用。

針灸治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效確切，在臨床應(yīng)用較廣，患者接受度較高，本研究選用關(guān)元、天樞、中極、子宮、地機(jī)、氣海、次髎、太沖(雙)、血海(雙)、足三里(雙)、三陰交(雙)。其中關(guān)元穴，出自《靈樞·寒熱病》，屬任脈，有強(qiáng)壯作用，功能補(bǔ)腎培元、溫陽固脫，主治中風(fēng)脫癥、腎虛遺精、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、帶下、崩漏、腹痛、功能性子宮出血等。天樞穴屬于足陽明胃經(jīng)，是手陽明大腸經(jīng)募穴，《針灸大成》謂：“婦人女子癥瘕，血結(jié)成塊，漏下赤白，月事不時(shí)?！敝髦挝改c病證、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等。中極別名玉泉、氣原,屬任脈。足三陰、任脈之會(huì)，功能補(bǔ)腎氣、利膀胱、清濕熱，主治月經(jīng)不調(diào)、帶下、崩漏、痛經(jīng)。子宮穴，經(jīng)外奇穴名，功能調(diào)經(jīng)止帶、理氣和血，主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、崩漏、不孕等婦科病。地機(jī)穴別名脾舍，屬足太陰脾經(jīng),足太陰之郄穴,功能健脾滲濕、調(diào)經(jīng)止帶，配血海有調(diào)經(jīng)的作用。血海穴出自《針灸甲乙經(jīng)》，別名百蟲窠,屬足太陰脾經(jīng)，主治月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、暴崩、漏下惡血。次髎功能補(bǔ)益下焦、強(qiáng)腰利濕，主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等。 太沖出自《靈樞·本輸》，別名大沖，屬足厥陰肝經(jīng)，功能平肝熄風(fēng)、清熱利濕、通絡(luò)止痛,主治中風(fēng)、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、黃疸、癃閉等。血海功能化血為氣、運(yùn)化脾血，主治婦科病、血熱性皮膚病、膝股內(nèi)側(cè)痛。足三里是“足陽明胃經(jīng)”的主要穴位之一，功能生發(fā)胃氣、燥化脾濕，配天樞、三陰交有調(diào)理肝脾、補(bǔ)益氣血的作用。三陰交屬足太陰脾經(jīng)，系足太陰、厥陰、少陰之會(huì)，為十總穴之一,也被稱為“婦科三陰交”，對于婦科疾病療效顯著。諸穴配伍，溫通經(jīng)脈、活血化瘀,可以達(dá)到短時(shí)間達(dá)到止痛的療效,改善患者的臨床癥狀和體征。本研究采用穴位埋線的方法，穴位埋線后，線體在體內(nèi)軟化、分解、液化和吸收時(shí)，對穴位產(chǎn)生的生理、物理及化學(xué)刺激長達(dá)20 d或更長時(shí)間，從而對穴位產(chǎn)生一種緩慢、柔和、持久、良性的“長效針感效應(yīng)”，長期發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)作用，達(dá)到“深納而久留之，以治頑疾”的效果。因此穴位埋線是一種長效、低創(chuàng)痛的針灸療法，特別適用于各種慢性、頑固性疾病以及時(shí)間緊和害怕針灸痛苦的患者[14]。子宮內(nèi)膜異位癥是一種病程較長的疾病，治療過程也較長，雖然針刺可以達(dá)到治療的目的，但是長時(shí)間的針刺治療，患者的接受度比較低，不能堅(jiān)持治療，因此本研究采用穴位埋線的治療方法，可以降低患者對針刺的抵觸情緒，更好的發(fā)揮治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)，PI3K/Akt/mTOR信號通路與子宮內(nèi)膜異位癥之間有著密切的聯(lián)系，利用mTOR/Akt抑制劑抑制該通路，可以降低異位細(xì)胞的增殖率。另外，PI3K/AKT/mTOR信號通路可以通過調(diào)控細(xì)胞因子與細(xì)胞外基質(zhì)降解、血管生成、細(xì)胞凋亡并且影響雌激素介導(dǎo)從而影響子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展[15]。

研究發(fā)現(xiàn)，VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的促血管形成最強(qiáng)效的細(xì)胞因子,子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清和腹膜組織內(nèi)的VEGF水平會(huì)顯著升高，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、生長，提高血管內(nèi)膜的通透性，促進(jìn)血管形成，加快異位組織生長，擴(kuò)大病灶的范圍和浸潤深度[16]。

細(xì)胞黏附是形成子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)鍵步驟。細(xì)胞黏附運(yùn)動(dòng)由細(xì)胞黏附分子(Cell adhesion molecule，CAM)所介導(dǎo)，尤其是整合素、細(xì)胞間黏附因子-1對子宮內(nèi)膜細(xì)胞的黏附性具有重要作用。而在細(xì)胞黏附的過程中，PI3K/Akt/mTOR 信號通路發(fā)揮著重要的作用[17-18]。金屬蛋白酶組織抑制物(Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)在細(xì)胞外基質(zhì)的降解過程中則起著負(fù)反饋調(diào)節(jié)的作用。在子宮內(nèi)膜異位癥中，影響異位內(nèi)膜侵襲、種植的一個(gè)重要因素就是MMP/TIMP的平衡失衡[19]。多種細(xì)胞影響因子可通過調(diào)節(jié) PI3K/Akt/mTOR 信號通路來調(diào)控 MMP、TIMP 的表達(dá)，從而促進(jìn) ECM 的降解，為異位內(nèi)膜組織的侵襲種植創(chuàng)造條件[20-21]。

本研究基于PI3K/Akt/mTOR信號通路探討穴位埋線療法對腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平的影響，并與孕三烯膠囊進(jìn)行比較，以期闡述穴位埋線療法是否通過影響該信號通路及其下游細(xì)胞因子發(fā)揮防治子宮內(nèi)膜異位癥的多靶點(diǎn)調(diào)控作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針刺治療可以顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床癥狀和體征，并能顯著降低孕三烯引起的不良反應(yīng),可改善子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平，推測穴位埋線療法可以作用PI3K/Akt/mTOR信號通路，通過改善通路下游的IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平，發(fā)揮其治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用。