姚耀軍

隨機(jī)雙盲對照實(shí)驗(yàn)被公認(rèn)為評估藥物療效的黃金標(biāo)準(zhǔn)。為了更好地理解其基本原理，我們在此設(shè)想一個具體的案例。假設(shè)為了評估某種藥物的療效，研究者安排一組患者（處理組）服藥，然后觀察他們服藥后的病情變化?，F(xiàn)在的問題是：若處理組服藥后從整體上看病情有所好轉(zhuǎn)，是否一定能歸因于藥物的療效呢？

這個問題的答案是否定的，因?yàn)椴∏橛袝r會因人體驚人的自愈能力而好轉(zhuǎn)。為了排除自愈效應(yīng)的影響，研究者有必要在安排處理組服藥的同時，再安排另一組患者（對照組）不服藥。通過比較處理組與對照組病情變化的差異，就能排除自愈效應(yīng)的影響。但問題依然存在：因?yàn)榕c對照組相比，處理組或許會受益于安慰劑效應(yīng)—即只要患者認(rèn)為自己得到了治療，即使其服用的只是毫無藥效的糖丸，心理作用也可能使得其病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

那么，如何進(jìn)一步排除安慰劑效應(yīng)的影響呢？研究者會安排所有患者服藥，只不過處理組服用的是真的藥物，而對照組服用的是毫無藥效的糖丸，亦稱安慰劑。

要保證患者的“盲目”并不容易。設(shè)想如下一種情形：

實(shí)驗(yàn)工作人員在給患者分發(fā)藥物時，若他知道是在給處理組分發(fā)真的藥物，則會無意中表現(xiàn)得比較嚴(yán)肅；若他知道是在給對照組分發(fā)安慰劑，則會無意中表現(xiàn)得比較隨意。此時，敏感的患者可能就會根據(jù)實(shí)驗(yàn)工作人員透露出的蛛絲馬跡對自己服用的“藥物”的類型進(jìn)行猜測，從而使得實(shí)驗(yàn)結(jié)果摻雜患者心理作用的影響。因此，為了保證患者是“盲目”的，研究者還有必要讓實(shí)驗(yàn)工作人員與患者一樣“盲目”。這也有利于客觀準(zhǔn)確地記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

在科學(xué)文獻(xiàn)中，確保被試與實(shí)驗(yàn)工作人員“盲目”的實(shí)驗(yàn)設(shè)計分別稱為被試偏差控制與研究者偏差控制。那么，在被試偏差與研究者偏差均得到有效控制的情況下，處理組與對照組病情變化的差異是否就一定能歸因于藥物的療效呢？答案仍然是否定的。例如，萬一被選入處理組的患者都是一些身體狀況較差的患者呢？如果情況確實(shí)如此，就會導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果摻雜所謂的樣本選擇偏差。

為了控制樣本選擇偏差，研究者會將患者隨機(jī)地分配到處理組與對照組。隨機(jī)分配的目的是保證處理前的等同性。不過需要指出的是，這種等同性并不意味著處理組與對照組在身體狀況等方面從整體上看不存在任何差異，而是意味著，若存在差異，則這種差異是偶然的而非系統(tǒng)性的，屬于所謂的抽樣誤差。

顯然，抽樣誤差越小越好。為此，研究者有必要進(jìn)行大樣本實(shí)驗(yàn)—基本的概率原理告訴我們，樣本容量越大，偶然性對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響越小。研究者還有必要對處理組與對照組病情變化的差異進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)，以定量考察這種差異在多大程度上歸因于藥物療效而非抽樣誤差。

至此，我們已經(jīng)解釋了隨機(jī)雙盲對照實(shí)驗(yàn)中“隨機(jī)”“雙盲”“對照”這三大關(guān)鍵詞的內(nèi)涵。最后要強(qiáng)調(diào)的是，雖然隨機(jī)雙盲對照實(shí)驗(yàn)被公認(rèn)為評估藥物療效的黃金標(biāo)準(zhǔn)，但也存在失效的情況。

（摘自《今晚報》2020年4月8日，楊賀勤薦）