李慧 艾平

[摘要]目的：分析復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏治療面部黃褐斑的療效。方法：選取2017年1月-2018年12月于筆者醫(yī)院皮膚科就診的142例面部黃褐斑患者為研究對象，并根據(jù)患者的治療方案進(jìn)行分組，觀察組：71例，采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏進(jìn)行治療;對照組：71例，采用氫醌乳膏進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后皮膚屏障生理功能指標(biāo)以及治療前后皮損面積、顏色。結(jié)果：觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。比較兩組患者治療前后皮膚屏障生理功能指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后角質(zhì)層含水量明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后經(jīng)皮失水值以及皮膚黑色素明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組黃褐斑面積明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組黃褐斑顏色明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏治療面部黃褐斑安全、有效，并能夠通過調(diào)節(jié)患者血清性激素的表達(dá)水平改善其療效。

[關(guān)鍵詞]甘草酸苷;氫醌乳膏;面部黃褐斑;血清性激素;皮膚黑色素

Abstract：? Objective To analyze the therapeutic effect of compound glycyrrhizin combined with hydroquinone cream on facial chloasma.? Methods? A total of 142 patients with facial melasma admitted to our department of skin and beauty from January 2017 to December 2018 were divided into observation group （n=71， compound glycyrrhizin combined with hydroquinone cream） and control group （n=71， hydroquinone cream） according to the treatment plan. Skin barrier physiological function index and area and color before and after treatment were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.The differences of skin barrier physiological function indexes before and after treatment between the two groups were statistically significant （P<0.05）. The water content of the stratum corneum in the observation group was significantly higher than that in the control group after treatment （P<0.05）. The transepidermal water loss and skin melanin were significantly lower than the control group after treatment （P<0.05）. There was no significant difference in the area of chloasma between the two groups before treatment （P>0.05）. The area of chloasma in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the color of chloasma between the two groups before treatment （P>0.05）.After treatment， the color of chloasma in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Compound glycyrrhizin combined with hydroquinone cream is safe and effective on the treatment of facial chloasma， and can improve the therapeutic effect by regulating the expression level of serum sex hormones.

Key words： glycyrrhizin; hydroquinone cream; facial chloasma; serum sex hormone; skin melanin

黃褐斑是臨床上常見的皮膚病之一，主要臨床表現(xiàn)為患者面部出現(xiàn)對稱性的色素斑片，多見于中青年女性[1-2]。因其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與多種因素相關(guān)，且尚不明確，故治療方案較多，其中包括中西藥口服、外用、激光、光子以及果酸等治療方案，均具有一定療效，但不明顯[3-5]。復(fù)方甘草苷酸在既往研究中多用于治療慢性肝病，但對濕疹、皮炎以及蕁麻疹具有一定療效，氫醌乳膏為皮膚退色劑，是針對黃褐斑、雀斑以及老年斑等皮膚損傷留下色素沉著等疾病的治療藥物，但臨床上探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏治療面部黃褐斑的療效尚缺[6-8]。故本研究選取筆者醫(yī)院皮膚美容科近年來就診的142例面部黃褐斑患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在研究復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏治療面部黃褐斑的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2018年12月于筆者醫(yī)院皮膚美容科就診的142例女性面部黃褐斑患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）》[9]中面部黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者年齡23～50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;②患者依從性差者;③不能耐受不良反應(yīng)者;④哺乳、妊娠期女性;⑤對本次研究藥物過敏。根據(jù)患者的治療方案進(jìn)行分組。觀察組：71例，采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏進(jìn)行治療，平均年齡（36.39±6.31）歲，平均病程為（52.31±24.61）個(gè)月，其中面頰型20例，面中央型45例，下頜型6例;對照組：71例，采用氫醌乳膏進(jìn)行治療，平均年齡（36.41±6.28）歲，平均病程為（52.28±24.52）個(gè)月，其中面頰型19例，面中央型45例，下頜型7例。比較兩組患者平均年齡、平均病程以及疾病類型，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書，本次研究經(jīng)過筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法：對照組：患者每晚外用氫醌乳膏（國藥準(zhǔn)字H20040088，廣東人人康藥業(yè)有限公司）1次，同時(shí)患者口服維生素C（國藥準(zhǔn)字H20073357，輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司）50mg，3次/d，1片/次，口服維生素E（國食健字G20060177，浙江創(chuàng)新生物有限公司）250mg/粒，1次/d， 1粒/次;觀察組：患者在對照組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片（國藥準(zhǔn)字H20073723，樂普藥業(yè)股份有限公司）75mg，3次/d，2～3片/次。4周1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：比較分析兩組患者的臨床療療。痊愈：黃褐斑患者皮損完全消退或消退面積超過90%;顯效：黃褐斑患者皮損面積消退60%～90%，患者面部黃褐斑顏色明顯變淡;有效：患者皮損面積消退30%～60%，患者面部黃褐斑顏色變淡;無效：患者皮損面積消退<30%，或黃褐斑顏色無明顯變化?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

分別對患者治療前后同一塊黃褐斑的面積進(jìn)行測量，并根據(jù)《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）》對患者面部黃褐斑顏色進(jìn)行分度，最淺為1度，最深為4度，正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分。并于患者治療前后采用多功能皮膚測試儀根據(jù)使用說明書測量患者面部皮膚的角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮失水值以及黑色素量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）的形式表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（%）的方式表示。組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 治療效果：治療2個(gè)療程后，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。典型病例圖片見圖1。

2.2 治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)：比較兩組患者治療前皮膚屏障生理功能指標(biāo)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患者角質(zhì)層含水明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者經(jīng)皮失水值以及皮膚黑色素明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后皮損面積比較：兩組患者治療前黃褐斑面積比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組黃褐斑面積明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后皮損顏色比較：兩組患者治療前黃褐斑顏色比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組黃褐斑顏色明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

黃褐斑在臨床上屬于獲得性色素性疾病，其臨床主要表現(xiàn)是患者面部出現(xiàn)色素沉著斑，在面頰兩側(cè)呈對稱分布，部分患者面部呈蝴蝶狀，顏色以淡黃色以及淺褐色為主，嚴(yán)重者呈深褐色[10-12]。黃褐斑在中青年女性中較為多見，小部分患者存在輕度瘙癢等不適感，黃褐斑發(fā)病與患者機(jī)體功能狀態(tài)具有密切關(guān)系，大多數(shù)患者伴隨不同程度的內(nèi)分泌以及植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀，故黃褐斑不僅影響患者的美觀，對患者的精神情況以及身心健康均造成一定損傷[13-15]。針對黃褐斑發(fā)病機(jī)制其治療方案也較豐富，但目前尚缺乏肯定有效的治療手段[16-17]。

復(fù)方甘草酸苷片主要是由甘草酸苷、胱氨酸以及甘氨酸組成，復(fù)方甘草酸苷片具有較強(qiáng)的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)以及調(diào)節(jié)免疫的治療作用，其中甘草酸苷與糖皮質(zhì)激素具有共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，故甘草酸苷具有類激素樣作用但沒有激素的副作用，可用于調(diào)節(jié)患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的活性，達(dá)到抑制患者體內(nèi)抗原細(xì)胞對T淋巴細(xì)胞過度激活的目的，進(jìn)而使患者體內(nèi)因子保持平衡，復(fù)方甘草酸苷片沒有激素類藥物的副作用，故患者更易接受，更能夠在臨床上廣泛使用[18]。本次研究結(jié)果中觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，提示選用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏更具有良好的治療效果。觀察組患者治療后角質(zhì)層含水明顯高于對照組，觀察組患者治療后經(jīng)皮失水值以及皮膚黑色素明顯低于對照組，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合氫醌乳膏能夠有效改善患者皮膚屏障生理功能指標(biāo)。內(nèi)分泌失調(diào)作為臨床黃褐斑發(fā)病的主要發(fā)病因素已得到臨床上各研究人員的證實(shí)，雌激素可通過刺激黑素細(xì)胞進(jìn)而使其分泌黑素顆粒，而孕激素能夠促使患者體內(nèi)小體轉(zhuǎn)運(yùn)以及擴(kuò)散。黃褐斑患者皮損部位組織病理可能會出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎性細(xì)胞浸潤的改變，進(jìn)而使其皮膚鏡下表現(xiàn)為毛細(xì)血管網(wǎng)以及淡紅色斑片。既往研究表明黃褐斑患者可能存在體液失衡，過濃異常黏液質(zhì)流入患者毛細(xì)血管進(jìn)而滯留于體表所導(dǎo)致。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合氫醌乳膏治療面部黃褐斑安全、有效，并能夠通過調(diào)節(jié)患者血清性激素的表達(dá)水平改善其療效。但本次研究具有樣本量較少且為單中心樣本的局限性，進(jìn)一步研究可加大樣本量并選取多中心樣本進(jìn)行研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]宋晉賢.祛斑湯聯(lián)合千白氫醌乳膏治療黃褐斑療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（72）：74.

[2]Jing G，Peng Z，Liu MX.Observation on the therapeutic effect of aspirin in combined with acupuncture in the treatment of TIA[J].J Hainan Med Univer，2017，23（2）：44-46.

[3]賈華魁，李琳婕.非剝脫性Lux 1 540nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑臨床療效研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019， 28（1）：73-75.

[4]Shen JH，Hai Yan HE，Dai MX.Observation on the therapeutic effect of aspirin in combined with ozagrel sodium in the treatment of acute cerebral infarction[J].J Hainan Med Univer，2017，23（1）：25-45.

[5]雷旭光，張永玉，于炳洋.非剝脫性點(diǎn)陣激光聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑的臨床效果[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2017， 23（2）：135-136.

[6]Yu NT，Liu YD，Xiong SB，et al.Observation on therapeutic effect of acupuncture at abdomen acupoints plus tuina for lumbar intervertebral disc herniation[J].J Acupuncture Tuina Sci，2019，17（1）：56-61.

[7]何施逸，鄧志博，王乾力，等.低強(qiáng)度超聲輻照聯(lián)合氫醌乳膏對SD大鼠黃褐斑模型的療效觀察[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2017，5（9）：35-44.

[8]Yuan H，Liu Z，F(xiàn)eng W.Therapeutic effect observation of post-stroke shoulder pain treated with the touching-periosteum needling technique of the meridian muscle region theory[J].Chin Acupuncture? Moxibustion，2017，37（10）：1035.

[9]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組. 黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志， 2004， 37（7）：52.

[10]曹春育，曹斌，戴春燕.氨甲環(huán)酸聯(lián)合2%氫醌乳膏治療黃褐斑的療效評價(jià)[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2019，22（1）：35-45.

[11]Han W，Wang Y，Qi S，et al.Observation of the effect of physical rehabilitation therapy combined with the medication on pelvic floor dysfunction[J].Exper Therap Med，2018，15（2）：1211-1216.

[12]鄭亞杰，沈雪，競艷，等.反射式共聚焦顯微鏡聯(lián)合皮膚鏡對黑素細(xì)胞痣的診斷價(jià)值評估[J].中華皮膚科雜志，2017， 50（7）：517-520.

[13]Hou B.The medium and long-term effect of electrophysiologic monitoring on the facial nerve function in minimally invasive surgery treating acoustic neuroma[J].Exper Therap Med，2018，15（3）：2347-2350.

[14]黃駿，許愛娥.反射式共聚焦顯微鏡和皮膚鏡在評估黑變病綜合療法效果中的應(yīng)用[J].中華皮膚科雜志，2018， 51（6）：440-442.

[15]Zheng D，Yang X.Clinical observation on the therapeutic effect of desloratadine citrate disodium in the treatment of chronic urticaria and changes in IL4，IL18，IL23 and IL-33 levels before and after treatment[J].Pak J Pharm Sci，2017，30（3（Special））：1139-1142.

[16]楊亞茹，劉美蓮，劉晉娜.疏肝化瘀祛斑湯治療黃褐斑的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2018，33（8）：1109-1111.

[17]陳寶清，郭岱炯，楊玉峰，等.丹白涂膜劑對黃褐斑患者皮膚屏障功能修復(fù)的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017， 37（9）：973-976.

[18]陳少秀，景海霞，唐吉云，等.白及多糖乳膏聯(lián)合復(fù)方木尼孜其顆粒治療黃褐斑[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，38（1）：61-63.