吳先輝 易書林

[摘要]目的 探討肺泰膠囊聯(lián)合抗結(jié)核西藥治療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核的效果和安全性。方法 選取2016年1月～2018年12月在鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院進(jìn)行治療的150例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，通過(guò)計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=75）和研究組（n=75）。對(duì)照組患者予2HRZE/4HR方案，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用肺泰膠囊治療。比較兩組患者的臨床療效;比較兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率;比較兩組患者的肺部病灶吸收、空洞閉合、臨床癥狀改善情況;比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者治療2、5、6個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的肺部病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀改善率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的病灶吸收時(shí)間、空洞閉合時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 肺泰膠囊聯(lián)合抗結(jié)核西藥治療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核的效果確切，安全性好，肺泰膠囊可作為初治涂陽(yáng)肺結(jié)核的輔助治療方法。

[關(guān)鍵詞]肺泰膠囊;肺結(jié)核;痰菌陰轉(zhuǎn);不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R521? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（a）-0137-04

Clinical effect of Feitai Capsules combined with Western antituberculosis drug in the treatment of preliminary smear-positive pulmonary tuberculosis

WU Xian-hui1? ?YI Shu-lin2

1. Yingtan Center for Disease Control and Prevention， Jiangxi Province， Yingtan? ?335000， China; 2. Department of Infectious Diseases， Yingtan People′s Hospital （Railway Branch）， Jiangxi Province， Yingtan? ?335000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of Feitai Capsules combined with Western antituberculosis drug in the treatment of preliminary smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods From January 2016 to December 2018， 150 patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis who were treated in the Yingtan People′s Hospital （Railway Branch） were selected as the research subjects. The patients were randomly divided into the control group （n=75） and study group （n=75） using computer-generated random number. In the control group， 2HRZE/4HR regimen was used， while in the study group， Feitai Capsules on the basis of the control group were added. The clinical efficacy of the two groups was compared. The sputum negative conversion rate of the two groups was compared. The lung lesion absorption， cavity closure and clinical symptom improvement were compared between the two groups. The total incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The sputum negative conversion rate in the study group was higher than that in the control group at the end of 2， 5， and 6 months treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the lung lesion absorption rate， cavity closure rate， and clinical symptom improvement rate in the study group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The lesion absorption time， cavity closure time and clinical symptom improvement time of patients in the study group were all shorter than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Feitai Capsules combined with Western antituberculosis drug for the treatment of smear-positive pulmonary tuberculosis are effective and safe. Feitai Capsules can be used as an adjuvant treatment for preliminary smear-positive tuberculosis.

[Key words] Feitai Capsules; Tuberculosis; Sputum negative conversion rate; Adverse reactions

結(jié)核病雖然是一種影響人類數(shù)千年的古老疾病，但仍然是一個(gè)巨大的全球公共衛(wèi)生威脅[1]。2016年，估計(jì)有1040萬(wàn)新發(fā)結(jié)核病患者和170萬(wàn)例結(jié)核相關(guān)死亡，這使該疾病成為全球第九大死因，另外，耐藥結(jié)核病在過(guò)去十年中也不可避免地增長(zhǎng)，估計(jì)有60萬(wàn)新病例對(duì)利福平產(chǎn)生耐藥性，其中49萬(wàn)例對(duì)利福平和異煙肼具有耐藥性，這些無(wú)不強(qiáng)調(diào)了肺結(jié)核初治的重要性[2-3]。目前，西醫(yī)治療肺結(jié)核以短期、規(guī)范聯(lián)合用藥為主，但其治愈率仍難以滿足臨床要求，且不良反應(yīng)的發(fā)生嚴(yán)重影響了患者的治療積極性和依從性[4-5]。因此，本研究選取在鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院進(jìn)行治療的150例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，以肺泰膠囊聯(lián)合2HRZE/4HR化療方案進(jìn)行治療，考察患者的療效評(píng)價(jià)，旨在探討肺泰膠囊聯(lián)合抗結(jié)核西藥治療初治涂陽(yáng)肺結(jié)核的效果和安全性，為尋找和開(kāi)發(fā)毒副反應(yīng)較小的抗結(jié)核中藥制劑提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年12月在鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院進(jìn)行治療的150例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，通過(guò)計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=75）和研究組（n=75）。對(duì)照組中，男40例，女35例;年齡35～65歲，平均（45.22±15.17）歲;有吸煙史患者31例;合并空洞患者30例。研究組中，男39例，女36例;年齡32～60歲，平均（44.34±13.50）歲;有吸煙史患者32例;合并空洞患者29例。兩組患者的性別、年齡、吸煙史、合并空洞情況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：痰涂片陽(yáng)性患者;X線或胸部CT提示肺內(nèi)活動(dòng)性病灶，含或不含空洞患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肝等主要臟器疾病患者;②合并血液系統(tǒng)疾病或自身免疫病患者;③患有精神疾病、精神發(fā)育遲滯等原因難以配合研究方案實(shí)施患者;④妊娠期和哺乳期女性。

1.2研究方法

對(duì)照組患者使用2HRZE/4HR方案進(jìn)行治療，抗結(jié)核藥物：利福平膠囊（廣西兩面針億康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020206，生產(chǎn)批號(hào)20145135），0.45 g/次，1次/d;異煙肼片（天津福元藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020387，生產(chǎn)批號(hào)20134231），0.3 g/次，1次/d;鹽酸乙胺丁醇片（山西和豐大來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020021，生產(chǎn)批號(hào)20153342），0.75 g/次，1次/d、吡嗪酰胺片（內(nèi)蒙古海天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15020260，生產(chǎn)批號(hào)20163102），0.5 g/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月作為1個(gè)療程。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用肺泰膠囊（蕪湖綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20133021，批號(hào)20160 352），2.5 g/次，3次/d。連續(xù)治療6個(gè)月作為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效;比較兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率;比較兩組患者的肺部病灶吸收、空洞閉合、臨床癥狀改善情況;比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。

入組時(shí)患者痰菌培養(yǎng)均為陽(yáng)性，治療2、5、6個(gè)月末進(jìn)行痰涂片檢查，每個(gè)月末進(jìn)行胸部CT檢查，每個(gè)月進(jìn)行肝腎功能及血尿常規(guī)檢查。觀察并記錄治療中兩組患者的病情變化情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。①痰菌陰轉(zhuǎn)率：連續(xù)2個(gè)月痰涂片檢查發(fā)現(xiàn)痰菌轉(zhuǎn)陰并不再轉(zhuǎn)陽(yáng)者，判讀為痰菌轉(zhuǎn)陰。痰菌陰轉(zhuǎn)率=痰菌陰轉(zhuǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②病灶變化情況判定標(biāo)準(zhǔn)[7]，具體如下。完全吸收：病灶完全吸收;顯著吸收：病灶吸收在原病灶二分之一及以上但并未完全吸收;病灶不變：病灶大小無(wú)明顯變化或吸收不足二分之一;病灶惡化：病灶面積增大或在其他肺葉出現(xiàn)新病灶。病灶吸收率=（完全吸收+顯著吸收）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③空洞變化判定標(biāo)準(zhǔn)[7]，具體如下?？斩撮]合：空洞閉合或消失;空洞縮?。嚎斩粗睆讲蛔阍斩?0%及以下但并未閉合或消失;空洞不變：空洞直徑縮小或增大不足原病灶50%;增大：空洞直徑增加至原空洞1.5倍以上?？斩撮]合率=（空洞閉合+空洞縮小）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④臨床癥狀判定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下。治療1個(gè)月后患者的咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、乏力、盜汗和納差等臨床癥狀基本緩解或消失判定為臨床癥狀改善。臨床癥狀改善率=癥狀改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：胃腸道反應(yīng)是指，惡心嘔吐、腹痛腹瀉等;變態(tài)反應(yīng)是指，皮疹、紅斑、皮膚瘙癢等;肝損傷表現(xiàn)是指，肝功能檢查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素升高等;血液反應(yīng)是指，白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降等;痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)炎是指，尿酸升高或肌肉酸痛等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療6個(gè)月后，參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[8]，判定比較兩組患者的療效。顯效：細(xì)菌培養(yǎng)物正常，病灶吸收>60%，痰菌轉(zhuǎn)陰;有效：細(xì)菌培養(yǎng)物正常，30%≤病灶吸收≤60%，痰菌轉(zhuǎn)陰;無(wú)效：細(xì)菌培養(yǎng)物異常，病灶吸收<30%，痰菌未轉(zhuǎn)陰。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

治療6個(gè)月后，研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療2、5、6個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率的比較

治療5、6個(gè)月末，兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于本組治療2個(gè)月末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者治療2、5、6個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者肺部病灶吸收率、空洞閉合率及臨床癥狀改善率的比較

治療后，研究組患者的肺部病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀改善率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者病灶吸收時(shí)間、空洞閉合時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間的比較

治療后，研究組患者的病灶吸收時(shí)間、空洞閉合時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表5）。

3討論

由細(xì)菌病原體結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病，仍然是發(fā)展中國(guó)家人口死亡的主要原因，全球大約1/3的人口仍然受到感染，2017年有1000萬(wàn)新病例正式報(bào)告給世界衛(wèi)生組織[9-10]。目前，最好的結(jié)核病一線治療策略是直接觀察治療，短期療程，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇在內(nèi)的抗生素治療方案，為期6～9個(gè)月，并在前2個(gè)月的強(qiáng)化治療期間對(duì)患者進(jìn)行癥狀、肝腎功能等多方面監(jiān)測(cè)[11]。然而，由于較長(zhǎng)的治療時(shí)間和不良反應(yīng)的發(fā)生，患者的依從性大大降低，導(dǎo)致療程中斷甚至治療失敗，這也導(dǎo)致了耐多藥結(jié)核病的出現(xiàn)，代表了它對(duì)全球公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的持續(xù)威脅[12]。隨著對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗微生物抗性增加，開(kāi)發(fā)有效、新穎的治療方法，已成為國(guó)際優(yōu)先事項(xiàng)。

肺泰膠囊有苦荬菜、黃芪、北沙參、瓜蔞、太子參、百部、枇杷葉、川貝母和白芨這9種中藥材合成。在既往研究中發(fā)現(xiàn)，其具有抗病毒和抑制肺纖維化的作用，在抗菌、抑制炎癥反應(yīng)、祛痰等多方面發(fā)揮作用，在結(jié)核治療過(guò)程中，肺泰膠囊與抗結(jié)核化療藥物的聯(lián)用可能對(duì)于改善患者癥狀、縮短治療時(shí)間具有積極意義[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組患者治療2、5、6個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，研究組患者的肺部病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀改善率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組患者的病灶吸收時(shí)間、空洞閉合時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示肺泰膠囊可以有效抗結(jié)核桿菌，同時(shí)可加速痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收和臨床癥狀的改善。肺泰膠囊的抗結(jié)核桿菌作用可能與白芨及百部的使用有關(guān)，除此之外，白芨與百部還可潤(rùn)肺止咳，對(duì)于癥狀改善發(fā)揮積極作用。肺泰膠囊中黃芪、北沙參等可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，影響巨噬細(xì)胞、T輔助細(xì)胞的功能，從而抑制病灶纖維化，加速病灶的吸收及空洞的閉合[14]。在抗結(jié)核化療藥物的基礎(chǔ)上，川貝母、枇杷葉等發(fā)揮清熱潤(rùn)肺的作用，對(duì)于患者咳嗽、咳痰的改善具有積極意義[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示肺泰膠囊在肺結(jié)核治療中，具有較高的安全性和有效性。

綜上所述，肺泰膠囊聯(lián)合2HRZE/4HR方案對(duì)于初治涂陽(yáng)肺結(jié)核的治療效果確切，可以加速肺結(jié)核患者的痰菌陰轉(zhuǎn)，縮短病灶吸收、空洞閉合時(shí)間，有效改善臨床癥狀，同時(shí)并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，肺泰膠囊可以作為涂陽(yáng)肺結(jié)核初治的輔助治療手段在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-09? 本文編輯：孟慶卿）