訾建杰，徐 康，孔令，張成俠，劉艷芬

（河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000）

多發(fā)性骨髓瘤為血液系統(tǒng)腫瘤疾病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，為骨髓漿細胞惡性增殖[1]。患者出現(xiàn)血紅蛋白、尿輕鏈、M 蛋白等血液細胞組分紊亂，并表現(xiàn)為貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)功能紊亂等，隨著癌細胞的增殖擴散轉移，可導致機體多器官功能衰竭，危及生命[2-3]。目前，該病的治療以常規(guī)化學治療（簡稱化療）為主，目的為抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，盡量避免腫瘤細胞在機體其他組織中擴散，但仍需給予相應輔助治療藥物以提高化療效果，并改善血液指標和提升血紅蛋白水平[4]。芪膠升白膠囊有補血益氣、扶正固本、增強免疫力等作用，但生血補血作用欠佳[5]。生血寶合劑則是滋補肝腎、益氣生血之良藥[6]。本研究中觀察了在常規(guī)化療基礎上加以生血寶合劑聯(lián)合芪膠升白膠囊佐治多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及對患者炎性因子水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》（2017年修訂）[7]相關診斷標準并確診；有化療指征；患者對本研究擬用藥物無過敏反應；預計生存周期不短于6個月；精神狀態(tài)、認知功能正常，能配合治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：并發(fā)其他血液系統(tǒng)疾??；治療期間服用影響本研究結果的其他治療藥物；未按本研究治療方案服藥；中途自愿退出本研究或放棄治療；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年3月至2019年3月收治的多發(fā)性骨髓瘤患者86 例，隨機分為觀察組和對照組，各43 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝43）

1.2 方法

兩組患者均予VD 化療方案，即靜脈滴注注射用硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20120055，規(guī)格為每支3.5 mg）1.3 mg／m2（第1，4，8，11 天），靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020036，規(guī)格為每支1 mL ∶5 mg）20 mg（第1 ～2，4 ～5，8 ～9，11 ～12 天），以21 d 為1 療程，連續(xù)治療4個療程；并予芪膠升白膠囊（貴州漢方藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20025027，規(guī)格為每粒0.5 g）口服，每次4 粒，每日3 次。觀察組患者加服生血寶合劑（清華德人西安幸福制藥有限公司，國藥準字Z20050770，規(guī)格為每瓶100 mL），每次15 mL，每日3 次。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前1 d 及治療后1 d 采集患者空腹靜脈血，離心分離得血清，采用Cobas E602 型全自動電化學發(fā)光分析儀（上海羅氏公司）檢測25 羥基維生素D[25-（OH）D]和白細胞介素6（IL-6）水平；采用XN-3000 型全自動血液分析儀（日本Sysmex 公司）檢測血紅蛋白（Hb）水平；采用DX1800 型化學發(fā)光儀（美國貝克曼公司）檢測甲狀旁腺激素（PTH）水平，試劑盒購于上海羅氏診斷試劑公司，嚴格按儀器操作規(guī)程和說明書要求進行。

療效判定：參照文獻[7]將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD）4個等級，總有效＝CR ＋PR。

安全性：觀察兩組患者治療期間惡心嘔吐、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝43]

表3 兩組患者血清生物學指標比較（±s，n ＝43）

表3 兩組患者血清生物學指標比較（±s，n ＝43）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別PTH（pg／mL） 25-（OH）D（ng／mL） Hb（g／L）觀察組對照組t 值 P 值治療前110.35±34.67107.97±31.030.3350.738治療后74.18±19.74*85.82±20.95*2.6520.010治療前14.34±5.7415.92±5.831.2670.209治療后29.30±7.15*24.11±6.02*3.6410.000治療前71.19±12.2773.54±12.480.8800.381治療后107.43±19.11*93.01±16.54*3.7410.000

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n ＝43]

結果見表2 至表4。治療后，觀察組患者的IL-6水 平 為（8.12±2.25）pg／mL，明 顯 低 于 對 照 組 的（9.76±3.34）pg／mL（t ＝2.670，P ＝0.009 ＜0.05）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是單克隆漿細胞在骨髓中的惡性增生，產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白會導致機體出現(xiàn)多發(fā)性溶骨損傷，患者表現(xiàn)為骨痛、骨折、貧血、腎功能損傷、反復感染等癥狀，并導致高鈣血癥、高尿酸血癥、Hb 顯著降低、高黏滯血癥等血液功能相關紊亂性疾病[8]。目前多以VAD 方案（長春新堿＋多柔比星＋地塞米松）治療。其中長春新堿可抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成，對血液腫瘤細胞的增殖有良好的治療作用，多柔比星能抑制腫瘤細胞RNA 及DNA 的合成，地塞米松有強大的抗炎作用，從而抑制多發(fā)性骨髓瘤癌細胞的增殖，延緩病情進展[9-10]。但化療對患者的血液系統(tǒng)功能指標無顯著改善作用，需輔以中藥／中成藥制劑治療。

中醫(yī)學理論認為，多發(fā)性骨髓瘤的病根在骨髓，患者元陽虧損、氣血精髓欠充、氣血失養(yǎng)，又因其復感外邪，邪毒深入骨髓，濕濁瘀毒內(nèi)阻，筋脈不利，骨痛劇烈，虛實相因，終至精枯髓竭而發(fā)病[11-12]。故中醫(yī)治療該病主要從補腎生髓、生血養(yǎng)血、補血益氣等角度出發(fā)。芪膠升白膠囊為常用化療輔助中藥制劑，由大棗、阿膠、人參、淫羊藿、黃芪、當歸等藥材組成，其中大棗、阿膠、當歸補血養(yǎng)血，人參、黃芪固本益氣、補腎填髓，淫羊藿補腎益氣、增強免疫力，諸藥合用，可提升化療藥物的療效，且突出體現(xiàn)在補陽固本、補腎益氣、增強免疫力等環(huán)節(jié)[13-14]。生血寶合劑由制何首烏、女貞子、桑椹、墨旱蓮、白芍、黃芪、狗脊等組方，是益氣生血、滋補肝腎之良藥，可改善白細胞減少、貧血等癥候，其中女貞子、何首烏、白芍等有顯著的補腎養(yǎng)血生血功效，故生血寶合劑較芪膠升白膠囊具有更強的生血養(yǎng)血作用[15]。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，PTH，25-（OH）D，Hb 等血液相關指標均顯著優(yōu)于對照組，表明生血寶合劑聯(lián)合芪膠升白膠囊可分別從補陽固本、補腎填髓和生血養(yǎng)血、補腎益氣角度發(fā)揮治療作用，具有協(xié)同增效作用[16]。觀察組IL-6 水平低于對照組，表明生血寶合劑聯(lián)合芪膠升白膠囊治療能進一步降低患者的炎性反應。兩組不良反應發(fā)生率均較低且相當，表明芪膠升白膠囊、生血寶合劑均不會明顯增加不良反應。

綜上所述，生血寶合劑聯(lián)合芪膠升白膠囊佐治多發(fā)性骨髓瘤，可改善患者的血清生物學指標，減輕炎性反應。