張俊青　魏亞琳　譚巧文　彭琳　鄧志瑩　郭宗君

[摘要] 目的 探討睡眠時間與初發(fā)缺血性腦卒中發(fā)病的關系。

方法 選取初次發(fā)作的缺血性腦卒中病人320例作為病例組，同期健康查體中心健康查體者279例作為對照組。采用統(tǒng)一調查問卷進行睡眠時間及其他影響因素調查和數(shù)據(jù)采集。采用χ2檢驗、獨立樣本t檢驗及二分類Logistic回歸統(tǒng)計方法分析睡眠時間與初發(fā)缺血性腦卒中發(fā)病的關系。

結果 病例組與對照組睡眠時間以及性別、年齡、體質指數(shù)、學歷、吸煙、飲酒、飲茶、飲食、興趣愛好、高血壓、糖尿病、高脂血癥及心血管疾病等相比較，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=4.385～93.076，t=7.268，P<0.05）。調整上述因素后，多因素Logistic回歸分析顯示，與睡眠時間7～8 h相比，睡眠時間≤6 h（OR=2.451，95%CI=1.431～4.199，P<0.01）、睡眠時間≥9 h（OR=3.031，95%CI=1.001～9.367，P<0.05）均為初發(fā)缺血性腦卒中的危險因素，而6 h<睡眠時間<7 h為缺血性腦卒中的保護因素（OR=0.199，95%CI=0.043～0.912，P<0.05）。

結論 睡眠時間過短或過長均可增加初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生風險，而6 h<睡眠時間<7 h可減少初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生風險。

[關鍵詞] 腦缺血;卒中;睡眠;時間因素;影響因素分析

[中圖分類號] R743.3

[文獻標志碼] A

[文章編號] 2096-5532（2020）03-0289-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.087

[開放科學（資源服務）標識碼（OSID）]

[網(wǎng)絡出版] http：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200519.1442.010.html;2020-05-19 17：24

A STUDY OF THE RELATIONSHIP BETWEEN SLEEP DURATION AND PRIMARY ISCHEMIC STROKE

＼ ZHANG Junqing， WEI Yalin， TAN Qiaowen， PENG Lin， DENG Zhiying， GUO Zongjun

＼ （Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

[ABSTRACT]＼ Objective＼ To analyze the relationship between sleep duration and the development of primary ischemic stroke.

＼ Methods＼ A total of 320 patients with first attack of ischemic stroke were selected as case group， and 279 healthy subjects who underwent physical examination at the physical examination center during the same period were selected as control group. A uniform questionnaire was adopted to investigate the sleep duration and other influencing factors and collect data. The chi-square test， independent samples t-test， and binary Logistic regression analysis were used to analyze the relationship between sleep duration and the development of primary ischemic stroke.

＼ Results＼ There were significant differences in sleep duration， sex， age， body mass index， education background， smoking， drinking， tea drinking， diet， hobbies， hypertension， diabetes， hyperlipidemia， and cardiovascular diseases between the case group and the control group （χ2=4.385-93.076，t=7.268，P<0.05）. After adjusting the above factors， multivariate Logistic regression analysis showed that compared with a sleep duration of 7-8 h， sleep duration ≤6 h （OR=2.451，95%CI=1.431-4.199，P<0.01） and sleep duration ≥9 h （OR=3.031，95%CI=1.001-9.367，P<0.05） were both risk factors for primary ischemic stroke， while 6 h

＼ Conclusion＼ Too short or too long sleep duration can increase the risk of primary ischemic stroke， while 6 h

[KEY WORDS]＼ brain ischemia; stroke; sleep; time factors; root cause analysis

缺血性腦卒中作為臨床上主要的腦卒中類型，約占全部腦卒中的70%[1]。睡眠時間過長或者過短所引起的腦血管疾病事件的增加受到關注。有研究指出，睡眠時間≤6 h或睡眠時間≥9 h與缺血性腦卒中有關[2-4]，而睡眠時間≤6 h與初發(fā)缺血性腦卒中之間的關系尚不明確[5-7]。而且缺血性腦卒中與出血性腦卒中在危險因素和發(fā)生機制上存在一定的差異[8]。本研究探討睡眠時間與初發(fā)缺血性腦卒中的關系，從而明確睡眠時間對其影響，以期對缺血性腦卒中的發(fā)生起到一定的預警作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年9月—2019年9月于我院神經(jīng)內(nèi)科初次診斷為缺血性腦卒中的住院病人320例（病例組），男186例，女134例;年齡29～94歲，平均（68.13±10.86）歲。納入標準：①年齡≥18歲;②符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2018標準[5，9]，并經(jīng)過顱腦CT或MRI檢查確診;③病情穩(wěn)定、意識清晰，知情同意并能夠配合檢查及完成問卷調查或者直系親屬可以完成問卷調查。排除標準[5，9]：①既往有腦卒中病史者;②伴有嚴重并發(fā)癥或患有嚴重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤病人;③有嚴重意識障礙、神志不清楚病人;④拒絕接受問卷調查的住院病人。選取同期于我院健康查體中心查體且年齡、性別與病例組相匹配的健康查體者279例作為對照組，其中男108例，女171例;年齡30～88歲，平均（61.70±10.74）歲。對照組與病例組來自同一地區(qū)、同時期，無腦血管病史。兩組研究對象均對研究知情同意，且本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

由經(jīng)過培訓的住院醫(yī)師采用統(tǒng)一設計的調查問卷，以當面詢問和調取病案資料的方式進行調查。收集研究對象人口學資料、睡眠時間等生活行為習慣資料以及既往病史資料。本研究將初次診斷為缺血性腦卒中病人定義為初發(fā)缺血性腦卒中。睡眠時間為自我報告睡眠時間，采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）中的第3個因子評估研究對象實際夜間睡眠時間，睡眠時間=（起床時間-上床時間）-上床到入睡所需時間。根據(jù)睡眠時間分為≤6 h、6 h<睡眠時間<7 h、睡眠時間7～8 h、8 h<睡眠時間<9 h、睡眠時間≥9 h組，并以睡眠時間7～8 h作為參照組，≤6 h定義為睡眠時間過短，≥9 h定義為睡眠時間過長。心血管疾病史主要包括冠心病病史、心肌梗死病史、心房顫動病史等，并通過心電圖、心臟彩超、冠狀動脈計算機斷層掃描血管造影（CTA）或數(shù)字減影血管造影（DSA）、血液生化等輔助檢查結果證實。新發(fā)的高血壓、糖尿病、高脂血癥的診斷分別參照《中國高血壓防治指南2010》[10]、《中國2型糖尿病防治指南2017年版》[11]、《中國成人血脂異常防治指南2016年修訂版》[12]。以體質指數(shù)（BMI）作為衡量身體肥胖程度的指標，根據(jù)中國肥胖問題工作組對中國成人BMI分類標準[13]分為非體質量超標組（BMI<24 kg/m2）和體質量超標組（BMI≥24 kg/m2）。興趣愛好指太極拳、廣場舞、讀書讀報、音樂、繪畫書法、棋牌、攝影、釣魚等。參考以往的研究，對其他變量如吸煙、飲酒、飲茶、飲食等進行分級或分類[14]。將收集的數(shù)據(jù)整理錄入電腦，并由雙人核對所有信息，以確保信息準確性。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗。應用多因素Logistic回歸（強制進入法）分析睡眠時間及其他影響因素與初發(fā)缺血性腦卒中的關系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

病例組平均睡眠時間為（6.503±1.737）h，對照組為（6.815±1.316）h;病例組平均年齡為（68.13±10.86）歲，對照組為（61.70±10.74）;兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（t=-2.634、7.268，P<0.05）。病例組與對照組睡眠時間、性別、學歷、BMI、吸煙、飲酒、飲茶、飲食、興趣愛好、高血壓、糖尿病、高脂血癥及心血管疾病等因素比較，差異均有顯著意義（χ2=4.385～93.076，P<0.05）。見表 1。

2.2 初發(fā)缺血性腦卒中影響因素的Logistic回歸分析

以是否為初發(fā)缺血性腦卒中為因變量，選取t檢驗、χ2檢驗分析中有統(tǒng)計學意義的影響因素，包括性別、年齡、學歷、睡眠時間、吸煙、飲酒、飲茶、飲食、體質量超標、興趣愛好及高血壓、糖尿病、高脂血癥、心血管疾病等進行多因素Logistic回歸分析。

結果顯示，睡眠時間≤6 h（OR=2.451，95%CI=1.431～4.199，P<0.01）、睡眠時間≥9 h（OR=3.031，95%CI=1.001～9.367，P<0.05）、6 h<睡眠時間<7 h（OR=0.199，95%CI=0.043～0.912，P<0.05）有統(tǒng)計學意義，睡眠時間≤6 h、≥9 h為初發(fā)缺血性腦卒中的危險因素，6 h<睡眠時間<7 h為缺血性腦卒中的保護因素。見表2。調整多因素后，學歷、飲酒、心血管疾病與缺血性腦卒中不再相關，而男性（OR=4.115，95%CI=2.048～8.267，P<0.01）、年齡（OR=1.028，95%CI=1.002～1.056，P<0.05）、吸煙（OR=2.338，95%CI=1.194～4.579，P<0.05）、高脂飲食（OR=3.058，95%CI=1.602～5.538，P<0.01）、體質量超標（OR=1.800，95%CI=1.085～2.986，P<0.05）及高血壓（OR=3.126，95%CI=1.856～5.264，P<0.01）、糖尿病（OR=2.972，95%CI=1.745～5.062，P<0.01）、高脂血癥（OR=1.758，95%CI=1.047～2.953，P<0.05）是缺血性腦卒中的獨立危險因素。有興趣愛好（OR=0.052，95%CI=0.027～0.101，P<0.05）、飲茶（OR=0.314，95%CI=0.185～0.533，P<0.01）是缺血性腦卒中保護因素。見表2。

3 討論

我國居民中睡眠時間不足、睡眠時間過多的情況同時存在[15]。缺血性腦卒中和出血性腦卒中、既往存在腦卒中病史者和無腦卒中病史者在危險因素和發(fā)生機制上存在一定的差異[8]，因此本研究主要探討初次發(fā)生的缺血性腦卒中與睡眠時間的關系。結果顯示，在調整性別、年齡及其他因素后，睡眠時間≤6 h和≥9 h發(fā)生缺血性腦卒中的風險均高于7～8 h，6 h<睡眠時間<7 h可能降低缺血性腦卒中發(fā)生的風險，而8 h<睡眠時間<9 h與初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生無關。這與FANG等[2]研究結果一致。Meta分析顯示，短睡眠時間及長睡眠時間均與腦卒中的發(fā)病風險有關[16]。另有研究結果顯示，睡眠不足（≤6 h）是缺血性腦卒中的危險因素，長睡眠時間（≥9 h）是腦卒中的獨立危險因素[4，17-18]。而何俏等[5]關于睡眠與缺血性腦卒中關系的病例對照研究則顯示，睡眠時間≤6 h 并未增加缺血性腦卒中的風險，甚至在調整睡眠質量后，可能會降低缺血性腦卒中的發(fā)生[18]。本研究結果與其不一致，可能是因何俏等[5]研究對象睡眠時間多集中在 5～6 h，平均睡眠時間為（5.32±0.88）h;另外一方面可能由于本研究未納入睡眠質量的影響因素，需要進一步進行研究。另外還有研究指出，睡眠時間和缺血性腦卒中之間沒有關聯(lián)，如SONG等[6]進行的中國隊列研究顯示，睡眠時間過長可增加女性人群患出血性腦卒中的風險，而與缺血性腦卒中無關。多項國外研究，包括德國、瑞典、韓國及日本等的研究均未發(fā)現(xiàn)睡眠時間與腦卒中存在關聯(lián)[7，19-20]。綜上所述，多數(shù)研究結果均表明睡眠時間≥9 h或≤6 h與缺血性腦卒中的發(fā)生存在關聯(lián)。

有研究指出睡眠時間過長可能與高血壓、糖尿病、冠心病等存在相關性，睡眠時間過長和睡眠時間過短都可能是高血壓的危險因素[21-22]。PETROV 等[23]研究顯示，長達10年睡眠時間過長與低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和總膽固醇（TC）顯著增加有關，尤其在男性中三酰甘油（TG）顯著升高。國內(nèi)相關研究表明，睡眠時間過短和過長均能增加2型糖尿病發(fā)病風險;且睡眠時間越極端，2型糖尿病的發(fā)病風險越高[24]。DEMARTINO等[25]研究表明，睡眠時間縮短會引起氧化應激上調，促進氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的形成，而ox-LDL可以加速泡沫細胞的形成，從而加速動脈粥樣硬化和血栓形成。另外有研究指出，在睡眠剝奪后刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，可導致血管收縮、血壓升高，進而增加缺血性腦卒中發(fā)病率。而DOWD等[26]實驗性研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時間減少可通過激活自主神經(jīng)系統(tǒng)及升高血壓而增加內(nèi)皮剪切力，刺激炎癥遞質生成，反復刺激會加速動脈粥樣硬化損傷并促使纖維帽變薄、大量降解、破裂后進入循環(huán)系統(tǒng)造成栓塞，最終導致腦血管疾病的發(fā)生。

綜上所述，睡眠時間≤6 h或≥9 h是初發(fā)缺血性腦卒中的危險因素，而6 h<睡眠時間<7 h為保護因素。而且睡眠時間會通過影響其他危險因素，如高血壓、糖尿病、高脂血癥等來增加或減少缺血性腦卒中的發(fā)生，所以應有針對性地采取行為生活方式干預，從而降低初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生風險。本研究采用調查問卷對病人或者病人家屬進行信息采集，所以存在一定信息偏倚。本研究對象來自同一家醫(yī)院，采用病例對照研究方法，樣本納入數(shù)量有限，有待利用大樣本進一步探索睡眠與初發(fā)缺血性腦卒中發(fā)生風險的關系。

[參考文獻]

[1]KAREN L F， JAYARAMAN M V. 2018 guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke[J].? Stroke： a Journal of Cerebral Circulation， 2018，49（3）：509-510.

[2]FANG J， WHEATON A G， AYALA C. Sleep duration and history of stroke among adults from the USA[J].? Journal of Sleep Research， 2014，23（5）：531-537.

[3]張兵. 工作日及非工作日睡眠時間與心肌梗死及腦卒中相關性[D].? 南昌：南昌大學， 2018.

[4]AGGARWAL S， LOOMBA R S， ARORA R R， et al. Asso-

ciations between sleep duration and prevalence of cardiovascular events[J].? Clinical Cardiology， 2013，36（11）：671-676.

[5]何俏. 睡眠與初發(fā)缺血性腦卒中關系的病例對照研究[D].? 沈陽：中國醫(yī)科大學， 2018.

[6]SONG Qiaofeng， LIU Xiaoxue， ZHOU Wenhua， et al. Long sleep duration and risk of ischemic stroke and hemorrhagic stroke： the kailuan prospective study[J].? Scientific Reports， 2016，6（6）：33664.

[7]HELBIG A K， STCKL D， HEIER M， et al. Symptoms of insomnia and sleep duration and their association with incident strokes： findings from the population-based MONICA/KORA augsburg cohort study[J].? PLoS One， 2015，10（7）：e0134480.

[8]劉廣會. 缺血性和出血性腦卒中危險因素分析[J].? 中國衛(wèi)生工程學， 2018，17（2）：260-262.

[9]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].? 中華神經(jīng)科雜志， 2018，51（9）：666-682.

[10]中國高血壓防治指南修訂委員會，高血壓聯(lián)盟（中國），中華醫(yī)學會心血管病學分會中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會，等. 中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J].? 中國心血管雜志， 2019，24（1）：24-56.

[11]中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].? 中國實用內(nèi)科雜志， 2018，38（4）：292-344.

[12]諸駿仁，高潤霖，趙水平，等. 中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].? 中國循環(huán)雜志， 2016，16（10）：937-953.

[13]中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預防控制司. 中國成人超重和肥胖癥預防控制指南[M].? 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2006：1-36.

[14]茅翼亭，方堃，董強， 等. 缺血性腦卒中的病因分型與危險因素[J].? 中華腦血管病雜志（電子版）， 2009，3（2）：68-75.

[15]馬冠生，崔朝輝，胡小琪，等. 中國居民的睡眠時間分析[J].? 中國慢性病預防與控制， 2006，14（2）：68-71.

[16]ITANI O， JIKE M， WATANABE N， et al. Short sleep duration and health outcomes： a systematic review， Meta-analysis， and Meta-regression[J].? Sleep Medicine， 2017，32（4）：246-256.

[17]李婧，馬曉萍，于春梅，等. 睡眠時間與腦梗死關系的病例對照研究[J].? 中華流行病學雜志， 2013，34（9）：914-916.

[18]LENG Y， CAPPUCCIO F P， WAINWRIGHT N W， et al. Sleep duration and risk of fatal and nonfatal stroke： a prospective study and meta-analysis[J].? Neurology， 2015，84（11）：1072-1079.

[19]WESTERLUND A， BELLOCCO R， SUNDSTRM J， et al. Sleep characteristics and cardiovascular events in a large Swe-

dish cohort[J].? European Journal of Epidemiology， 2013，28（6）：463-473.

[20]HAMAZAKI Y， MORIKAWA Y， NAKAMURA K， et al. The effects of sleep duration on the incidence of cardiovascular events among middle-aged male workers in Japan[J].? Scandinavian Journal of Work， Environment & Health， 2011，37（5）：411-417.

[21]董紅，李連海. 睡眠時間與高血壓、糖尿病和冠心病關系的現(xiàn)況研究[J].? 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2017，4（78）：15251-15254.

[22]GRANDNER M， MULLINGTON J M， HASHMI S D， et al. Sleep duration and hypertension： analysis of > 700 000 adults by age and sex[J].? Journal of Clinical Sleep Medicine， 2018，14（6）：1031-1039.

[23]PETROV M E， KIM Y， LAUDERDALE D， et al. Longitudinal associations between objective sleep and lipids： the cardia study[J].? Sleep， 2013，36（11）：1587-1595.

[24]查龍肖，周權，李風英，等. 睡眠時間與2型糖尿病發(fā)病風險關系前瞻性研究的Meta分析[J].? 中國全科醫(yī)學， 2016，19（26）：3196-3203.

[25]DEMARTINO T， GHOUL R E， WANG L， et al. Oxidative stress and inflammation differentially elevated in objective versus habitual subjective reduced sleep duration in obstructive sleep apnea[J].? Sleep， 2016，39（7）：1361-1369.

[26]DOWD J B， GOLDMAN N， WEINSTEIN M. Sleep duration， sleep quality， and biomarkers of inflammation in a Taiwanese population[J].? Annals of Epidemiology， 2011，21（11）：799-806.

（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）

[收稿日期]2019-12-08; [修訂日期]2020-03-28

[基金項目]山東省自然科學基金資助項目（ZR2012HM049）

[第一作者]張俊青（1992-），女，碩士研究生。

[通信作者]郭宗君（1964-），男，博士，主任醫(yī)師，碩士生導師。E-mail：guozjj@163.com。