黃志峰，李得堂

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405）

丹七活血丸是我院院內(nèi)制劑，由三七、黨參、丹參、赤芍等8 味中藥組方，具有益氣活血功效，臨床用于防治冠狀動脈硬化性心臟病（簡稱冠心?。?、心絞痛、高脂血癥、氣短等[1]。該丸傳統(tǒng)制備方法采用純化水作為黏合劑，由于干膏粉粉碎后的細(xì)粉吸濕性較強(qiáng)，黏性較大，采用塑制法易造成黏連，影響外觀完整性及其有效成分的溶出和釋放，進(jìn)而影響療效。為保證該丸劑外觀完整、溶散時間縮短，制備工藝更科學(xué)合理，本研究中選用不同體積分?jǐn)?shù)的含水乙醇作為黏合劑，使用正交設(shè)計試驗法優(yōu)選丹七活血丸最佳成型性工藝條件。現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

CT－C － Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱（常州永邦干燥機(jī)械有限公司）；LF3 －400 型粉碎機(jī)（煙臺制藥機(jī)械有限公司）；CHJ －200C 型槽型混合機(jī)，YUJ －17B 型高效全自動制丸機(jī)，均購自天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司；ZB －1E 型智能崩解儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）。

1.2 試藥

三七（批號為1907001），黨參（批號為1910001），丹參（批號為1908001），赤芍（批號為1904001），川芎（批號為1903001），黃芪（批號為1909001），桑寄生（批號為1906001），郁金（批號為1909001），均由廣州市嶺南中藥飲片有限公司提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 因素水平設(shè)計

取處方量黃芪、郁金、桑寄生和赤芍，加水煎煮2次，合并2 次煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；其余4 味，干燥并粉碎過篩；將稠膏與藥粉混合均勻，干燥粉碎，加入黏合劑塑丸，干燥選丸即得。該丸劑溶散時限，按2015年版《中國藥典（一部）》丸劑溶散時限方法進(jìn)行測定。通過正交試驗法對可能影響丸劑溶散的因素：干膏的粉碎度（因素A）、乙醇體積分?jǐn)?shù)(因素B)、干燥溫度(因素C)、干燥時間(因素D)為考察因素，按L9（34）表進(jìn)行試驗，并根據(jù)實際生產(chǎn)情況，每個因素設(shè)3 個水平[2－3]。詳見表1。

表1 正交試驗因素水平表

2.2 試驗方案與結(jié)果

以該丸的溶散時間為考察指標(biāo)，干燥方法按文獻(xiàn)[4]采用間歇熱風(fēng)循環(huán)干燥法，干燥后該丸劑含水量均需要符合現(xiàn)行藥典標(biāo)準(zhǔn)和院內(nèi)制劑丸劑內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。詳見表2。

表2 正交試驗方案與結(jié)果

以該丸的溶散時間為評定指標(biāo)，由表2 中R 值可見，各因素對試驗結(jié)果影響為B ＞A ＞C ＞D。由表3 可見，乙醇體積分?jǐn)?shù)、干膏粉碎度對丸劑溶散時間的影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而干燥時間、干燥溫度對丸劑溶散時間影響較小。從提高生產(chǎn)效率和節(jié)約能效的角度考慮，將最佳塑制工藝定為A2B2C3D1，即干膏粉碎成100 目細(xì)粉，用80%乙醇塑丸，制成的丸劑在80 ℃干燥8 h。

表3 方差分析結(jié)果

2.3 最佳工藝與傳統(tǒng)工藝制備丸劑溶散時間比較

與傳統(tǒng)工藝比較，各制備5 批丸劑，分別測定各批次的溶散時間。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)雙總體t 檢驗方法處理，丸劑的溶散時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.01）。詳見表4。

表4 丹七活血丸傳統(tǒng)、最佳工藝制備丸劑的溶散時間比較(min)

3 討論

丹七活血丸的溶散時限與制備過程中的諸多因素相關(guān)，干膏粉末過細(xì)會影響其粉體中毛細(xì)管和孔徑數(shù)量，從而影響水分滲透到丸劑內(nèi)部。中藥丸劑干燥過程中通常伴隨著傳熱和傳質(zhì)，因此，可能存在中藥丸劑指標(biāo)性成分流失或化學(xué)轉(zhuǎn)變的現(xiàn)象，最終導(dǎo)致丸劑干燥后藥效降低或失效[5]。選擇合理的干燥方法和設(shè)備，以及對干燥工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化可穩(wěn)定其指標(biāo)性成分含量[6]。丹七活血丸指標(biāo)性成分為三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1，制備時在80 ℃干燥8 h，其指標(biāo)性成分含量均在該制劑內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)范圍。通過正交試驗考察，干膏粉碎度因素為A2＞A1＞A3，用100 目干膏粉塑制的丸粒其溶散時間最短；干膏粉采用塑制法制丸，直接加水混合攪拌易造成黏連，不利于丸劑成型，影響丸劑外觀形象，改用加入含水乙醇能有效改善。根據(jù)以往經(jīng)驗，塑制法制丸的切丸粒階段，緩慢滴入95%乙醇，有利于丸粒分離，干燥時不易產(chǎn)生黏連，能降低不合格丸粒的產(chǎn)生。

丹七活血丸為我院治療冠心病、心絞痛的自制中藥制劑，臨床療效顯著，降低該丸劑溶散時限，有利于藥物的吸收，提高療效。本試驗中采用正交試驗法優(yōu)化丹七活血丸，最佳成型工藝為干膏粉粉碎成100 目細(xì)粉、用80%乙醇塑丸、制成的丸劑在80 ℃干燥8 h。本研究結(jié)果可為其工藝優(yōu)化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高提供科學(xué)、合理的依據(jù)。