朱志強(qiáng) 朱長舉 裴輝 谷玉雷 姜毓敏 徐東
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科 鄭州 450052
重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者入院后,先在ICU接受一系列需要的治療[1],是急診重癥監(jiān)護(hù)室常見的外科急腹癥。胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽,通過誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟增強(qiáng)機(jī)體免疫力并起到保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)劑,通過改變宿主免疫反應(yīng)而有助于控制感染和恢復(fù)器官功能[2]。現(xiàn)通過研究胸腺肽α1對(duì)SAP大鼠預(yù)后效果及肺損傷的影響,初步探討其對(duì)SAP大鼠肺損傷的保護(hù)作用。
1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本研究采用60只C57雄性大鼠,體質(zhì)量250~300 g, 實(shí)驗(yàn)室室溫24℃~26℃。采用隨機(jī)數(shù)表法分為3組,每組20只。空白對(duì)照組為健康大鼠,SAP組大鼠沒采取胸腺肽α1治療,胸腺肽α1組予以胸腺肽α1治療。
1.2方法參照王奇坤等[3]的研究方法制作SAP大鼠模型。每組各取10只大鼠于0 h、24 h、48 h、72 h、96 h計(jì)算大鼠生存率和體質(zhì)量變化;造模后12 h將每組另10只大鼠處死,計(jì)算肺組織濕干重比均值(W/D)。
2.1SAP大鼠存活率胸腺肽α1組大鼠96 h時(shí)的生存率優(yōu)于SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02),見圖1。
圖1 胸腺肽α1組、SAP大鼠組大鼠各個(gè)時(shí)間段的生存率
2.2各個(gè)時(shí)間段大鼠整體體質(zhì)量96 h內(nèi)3組大鼠整體體質(zhì)量均呈上升趨勢(shì),但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 3組大鼠各個(gè)時(shí)間段大鼠整體體質(zhì)量變化情況
2.3肺組織W/D均值SAP組大鼠肺組織的W/D均值為4.65±0.10,顯著高于空白對(duì)照組的4.03±0.29,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.44,P<0.01);胸腺肽α1組肺組織的W/D均值為4.41±0.29,顯著低于SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.65,P=0.02)。見圖2。
圖2 3組大鼠96 h肺組織濕干重比
注:上橫線為最大值,下橫線為最小值,中間橫線為均值。*代表P<0.05,**代表P<0.01。
胸腺肽(Thymosins THY)最初于1966年由Goldstein和White從小牛胸腺中分離純化[4],屬于胸腺激素的小分子蛋白家族。根據(jù)其等電點(diǎn)主要分為3個(gè)組(α,β和γ)[5],在免疫系統(tǒng)的發(fā)育和維持中起著至關(guān)重要的作用,尤其是在T淋巴細(xì)胞分化和成熟過程中的作用更為明顯[6]。其中Tα1是一種由28個(gè)氨基酸組成的天然的小分子多肽,其通過激活toll樣受體2和9,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞的功能。
雖然胸腺肽α1對(duì)炎癥、肺損傷的保護(hù)作用目前已達(dá)成共識(shí),但其對(duì)于SAP肺損傷的影響及其作用機(jī)制尚不清楚。我們的研究結(jié)果顯示:胸腺肽α1組大鼠生存率較SAP組明顯增加,體質(zhì)量變化與SAP組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但肺組織W/D均值較SAP組明顯降低。說明肺組織W/D均值的變化與大鼠體質(zhì)量無關(guān),而與大鼠肺部炎性滲出導(dǎo)致肺水腫相關(guān)。亦表明胸腺肽α1用于治療SAP大鼠,不僅可提高生存率,而且對(duì)SAP大鼠早期肺損傷具有明顯保護(hù)作用。我們認(rèn)為,胸腺肽α1通過對(duì)免疫細(xì)胞分化影響炎癥介質(zhì)表達(dá),可進(jìn)一步保護(hù)SAP所致的肺損傷,對(duì)臨床治療SAP用藥具有一定指導(dǎo)性意義。