姚 瑩，楊元元，居興剛，陳 琳，賈雪平

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 皮膚科，河南 洛陽(yáng)，471000）

黃褐斑為皮膚科常見(jiàn)的色素性疾病之一，臨床上以面頰部、額部等部位出現(xiàn)的深淺不一的黃褐色斑片為特點(diǎn)，皮損表面比較光滑，患者通常無(wú)自覺(jué)癥狀，可對(duì)患者心理和社交產(chǎn)生極大的影響[1]。臨床常用的治療黃褐斑的方法較多，如外用剝脫劑及激光等，其療效也不一，且部分患者治療后出現(xiàn)色素沉著、復(fù)發(fā)等情況，其有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)效應(yīng)等方面均有待商榷[2]。氨甲環(huán)酸作為抗纖溶、止血藥之一，近年來(lái)多項(xiàng)研究結(jié)果證明其用于治療黃褐斑的有效性及安全性均較高[3]，其作用機(jī)制較復(fù)雜，并且還能夠減輕紫外線照射所致的色素沉著，臨床上多用于治療色素性疾病。滾針有刺激部位淺、操作安全簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)[4]，近年臨床上多用于治療黃褐斑，并取得了較好的療效[5-6]。為了進(jìn)一步探索更為有效的治療措施，改善黃褐斑患者的生活質(zhì)量，筆者采用滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年6月至2019年12月間至我院就診的100例黃褐斑患者作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組50例，觀察組年齡20～59歲，平均年齡（39.285.28）歲，病程1～15年，平均的病程約（8.171.27）年，面中央型29例，面顴型 4例，下頜型7例；對(duì)照組年齡21～60歲，平均年齡（40.475.38）歲，病程1～15年，平均病程（8.051.55）年，面中央型29例，面顴型6例，下頜型5例。兩組基線資料（年齡、黃褐斑類(lèi)型、病程）均衡可比（P＞0.05）。研究開(kāi)始前患者自愿簽署知情同意書(shū)，與本次研究相關(guān)的材料已上報(bào)至醫(yī)院倫理委員會(huì)，經(jīng)過(guò)評(píng)估后已通過(guò)。

1.2 入組條件

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于20歲且小于60歲；②滿足黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③病程大于1年且小于15 年者；④3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何治療者；⑤積極配合治療及隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于20歲或大于60歲者；②懷孕或哺乳期婦女；③近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)系統(tǒng)或局部治療者；④合并先天性、心腦、肝腎及造血系統(tǒng)疾病者；⑥不能配合治療及按時(shí)復(fù)診者；⑨面部存在影響試驗(yàn)結(jié)果的判定的皮損者。

1.3 治療方法

兩組均給予氨甲環(huán)酸片（哈爾濱泰華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23022415），0.25g/次，2次/d，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用滾針1次/2周，兩組均治療3個(gè)月。滾針操作步驟：患者仰臥位，清潔及消毒患者面部，操作者消毒雙手，戴一次性醫(yī)用橡膠手套，檢查滾針針尖圓活，無(wú)卷曲、偏斜及缺損，持已消毒滾針由上而下、由內(nèi)向外沿面部肌肉紋理及骨骼形態(tài)均勻緩慢滾動(dòng)1遍，操作順序按照額頭、面頰、眼周、鼻部、口周、下頜的順序依次操作。黃褐斑區(qū)域可據(jù)患者的耐受情況逐漸增加治療的次數(shù)，治療以觀察面部治療部位皮膚紅潤(rùn)為度，以達(dá)導(dǎo)引經(jīng)氣的目的。治療后即刻及一周應(yīng)用重組人堿性生長(zhǎng)因子凝膠均勻外涂即可，囑患者24小時(shí)內(nèi)避免潔面。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1）按照《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]判斷療效：①痊愈：消退面積＞90%且色斑顏色基本消失；②顯效：消退面積＞60%且色斑顏色明顯變淡；③有效：消退面積＞30%且色斑顏色變淡；④無(wú)效：消退面積＜30%且色斑顏色無(wú)變化。總有效率=(痊愈顯效有效)/例數(shù)×100%。2）癥狀評(píng)分：參照標(biāo)準(zhǔn)[9]，對(duì)皮損面積及顏色評(píng)分，兩方面各占0-4分，評(píng)分越高的話，臨床癥狀越重，癥狀積分為顏色與面積評(píng)分之和。3）兩組治療前后黃褐斑嚴(yán)重度指數(shù)（MASI）評(píng)分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分，黃褐斑越嚴(yán)重，MASI評(píng)分越高，生活質(zhì)量越差，DLQI評(píng)分越高。4）復(fù)發(fā)率：隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者的復(fù)發(fā)情況。5）不良反應(yīng)：用藥或隨訪時(shí)詢問(wèn)并記錄患者的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療 效

觀察組患者總有效率為88%，對(duì)照組為64%，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表1。典型案例見(jiàn)圖1-6.

2.2 癥狀評(píng)分對(duì)

兩組患者治療前癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 MASI、DLQI 評(píng)分

兩組患者治療前MASI及DLQI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見(jiàn)表3、4。

2.4 復(fù)發(fā)率

隨訪6個(gè)月，觀察組基本痊愈16例患者中，復(fù)發(fā)2例(12.5%)，對(duì)照組基本痊愈11例患者中，復(fù)發(fā)4例(36.4%)，兩組基本治愈患者的復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.5 不良反應(yīng)

兩組治療期間及隨訪過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組黃褐斑患者的有效率比較

表2 兩組黃褐斑患者的癥狀評(píng)分比較（）

表2 兩組黃褐斑患者的癥狀評(píng)分比較（）

表3 兩組黃褐斑患者的MASI 評(píng)分比較（）

表3 兩組黃褐斑患者的MASI 評(píng)分比較（）

表4 兩組黃褐斑患者的DLQI 評(píng)分比較（）

表4 兩組黃褐斑患者的DLQI 評(píng)分比較（）

3 討論

圖1 患者1 治療前

圖2 患者1 治療后

圖3 患者2 治療前

圖4 患者2 治療后

圖5 患者2 治療前

圖6 患者2 治療后

黃褐斑為皮膚科常見(jiàn)的皮膚色素性疾病之一,研究資料顯示其在女性中的患病率較高且30歲以上為高發(fā)人群[10]，其病因仍不明確，多數(shù)認(rèn)為與遺傳、代謝異常、懷孕、日曬、化妝品等因素有關(guān)[11]，近年來(lái)研究認(rèn)為紫外線照射能加重黃褐斑患者臨床癥狀，可能是紫外線刺激酪氨酸酶，引起黑素細(xì)胞釋放大量黑色素，導(dǎo)致色斑變大，顏色顏色加深[12]。黃褐斑可影響患者外貌，短時(shí)間不可能消退及痊愈，給患者帶來(lái)極大的痛苦和煩惱。臨床上用于治療黃褐斑的方法較多，如化學(xué)剝脫劑、藥物及磨削等，但仍較為標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范的療法，臨床想根治本病極為困難[13]。臨床證明治療黃褐斑單一療法療效有限，兩種及兩種以上方法聯(lián)合應(yīng)用逐漸成為本病的治療趨勢(shì)。

中醫(yī)認(rèn)為滾針可疏通氣血經(jīng)脈，通達(dá)全身，消斑化瘀。有些研究認(rèn)為滾針可通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF等因子的水平，提高血管的通透性及改善局部的血液循環(huán)，從而治療黃褐斑[14]。憑借滾輪上眾多微小的針頭用于刺激皮膚，借助皮膚強(qiáng)大的自愈能力，促進(jìn)膠原增生，達(dá)到修復(fù)皮膚，減輕色斑的目的，也因?yàn)槠渚哂写碳げ课粶\、操作簡(jiǎn)單及安全性高等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)在廣泛運(yùn)用于皮膚美容的領(lǐng)域。

氨甲環(huán)酸作為纖維蛋白溶解酶原抑制劑之一，其不僅能穩(wěn)定凝血系統(tǒng)而且還可拮抗酪氨酸，減少酪氨酸的合成，抑制黑色素分泌生成，淡化及縮小色斑，以降低癥狀和MASI評(píng)分[15]。某些研究還認(rèn)為，氨甲環(huán)酸能加速脂褐素及色斑溶解，促進(jìn)碎片的吸收及排泄，從而達(dá)到抑制黃褐斑形成的目的[16]。

因此，臨床上尋找一種安全可靠的治療黃褐斑的方法對(duì)于提高黃褐斑患者的生活質(zhì)量具有重大的意義。本研究以氨甲環(huán)酸及中醫(yī)的滾針在治療黃褐斑有效的基礎(chǔ)上將研究對(duì)象分為觀察組及對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療的觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），其皮膚癥狀、MASI及DLQI評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片的觀察組較單一口服氨甲環(huán)酸片的對(duì)照組在臨床上具有更好的療效。國(guó)內(nèi)研究也證明，氨甲環(huán)酸片聯(lián)合激光可提高臨床總有效率，尤其是服藥較早或治療周期較長(zhǎng)的患者中療效更為顯著[17]。最后本研究探討了兩組治療后的復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況，隨訪觀察6個(gè)月后兩組的復(fù)發(fā)率均較低且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，但兩組的復(fù)發(fā)率接近可能與隨訪時(shí)間短，病例數(shù)少有關(guān)，還有待進(jìn)一步的回訪觀察。

黃褐斑病因復(fù)雜，內(nèi)外因素均有，氨甲環(huán)酸聯(lián)合滾針可以從多個(gè)途徑改善黃褐斑，中西合璧，疏通氣血經(jīng)脈，通達(dá)全身，消斑化瘀的中醫(yī)理論及減少絡(luò)氨酸酶合成，調(diào)節(jié)VEGF水平、改善局部的血液循環(huán)及血管通透性、刺激新生膠原蛋白等西醫(yī)理論的支持。臨床上滾針具有購(gòu)買(mǎi)方便，性價(jià)比高，操作簡(jiǎn)便，創(chuàng)傷小操作安全，容易開(kāi)展的優(yōu)勢(shì)。但臨床應(yīng)用時(shí)還是需要注意面部皮膚薄嫩，操作時(shí)一定注意速度柔和緩慢，力度平穩(wěn)均一，帶患者耐受后根據(jù)個(gè)體差異適當(dāng)調(diào)整力度，切忌力度過(guò)重。滾針與皮膚垂直，不可平行拖動(dòng)滾針。操作后應(yīng)用皮膚屏障修復(fù)制劑，如重組人堿性生長(zhǎng)因子凝膠等等，并囑患者術(shù)后24小時(shí)避免潔面及長(zhǎng)期注意嚴(yán)格防曬。

綜上，滾針聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑可更有效的改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，具有復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。