韋拔雄 彭 婧 陳月祿 廖紅興 鐘曉華 陳碧君

（廣州市第十二人民醫(yī)院病理科，廣東 廣州 510620）

乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變是指乳腺導(dǎo)管內(nèi)出現(xiàn)的病變，女性乳腺中有15～20個導(dǎo)管，其病變原因尚不明確，目前認(rèn)為與激素水平有關(guān)，多數(shù)患者都可見雌激素水平過高的情況。由于雌激素水平過高，可以引起導(dǎo)管擴(kuò)張，最終引起細(xì)胞增生，導(dǎo)致腫瘤形成[1]。該病變情況多見于40～50歲女性，病變形式較多，最為基礎(chǔ)的就是乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，此種病變屬于良性病變，多是出現(xiàn)在乳腺周圍，針對此情況，多數(shù)認(rèn)為是癌前期病變，就記錄數(shù)據(jù)來看，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤癌變的可能性在5%～12%。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變中，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤治療難度較低，預(yù)后效果也最為理想，若是發(fā)展為癌癥，極有可能導(dǎo)致患者死亡，因此需要盡早對疾病進(jìn)行診斷，在早期進(jìn)行治療，避免出現(xiàn)異常事件[2]。診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變時，需要明確其病理特點，做到準(zhǔn)確分析，避免誤診為其他疾病，以至于錯過了最佳治療期。本次研究即為分析乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變的病理特點，希望有助于疾病的診治，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年6月至2019年6月至我院診治的83例乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變患者進(jìn)行回顧性分析，所選案例經(jīng)病理學(xué)診斷，確診為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變，臨床資料齊全，能夠完成本次研究?；颊呔鶠榕?，年齡47～69歲，平均年齡（58.31±7.44）歲。

1.2 方法：對83例患者的資料進(jìn)行分析，明確其病理情況，考病理組織診斷結(jié)果，用于了解患病類型，記錄病理組織觀察相關(guān)信息，作為病理組織觀察結(jié)果參考資料，同時參考免疫組化基因表達(dá)情況。

1.3 分析標(biāo)準(zhǔn)：患病類型主要參考導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌、實性乳頭狀癌；病理組織觀察結(jié)果，參考肉眼下觀察結(jié)果和光鏡下觀察結(jié)果，肉眼下主要觀察結(jié)節(jié)、顏色、邊緣情況，光鏡下主要觀察細(xì)胞形態(tài)、核分裂情況、腺上皮情況；免疫組化基因表達(dá)情況主要參考CK5/6、CK8、ER、P63表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：將數(shù)據(jù)代入SPSS20.0軟件中分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05代表差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 病理組織觀察結(jié)果[n（%）]

表3 免疫組化基因表達(dá)情況[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 病變類型：83例乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變患者中，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者居多，見表1。

表1 病變類型分布情況[n（%）]

2.2 病理組織觀察結(jié)果：83例患者中，肉眼下可見切面結(jié)節(jié)、顏色呈粉灰色、邊緣推擠的案例明顯較多，光鏡下顯示細(xì)胞為圓形、或卵圓形、核染色質(zhì)細(xì)膩，腺上皮為多層且具有纖維軸心的乳頭狀結(jié)構(gòu)的案例較多，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 免疫組化基因表達(dá)情況：免疫組化基因表達(dá)情況，CK5/6陽性案例較多，CK8陽性表達(dá)案例較多，ER在正常導(dǎo)管上皮及腫瘤上皮可見陽性，陽性表達(dá)案例較多，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），P63陰性表達(dá)數(shù)量略多于陽性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討 論

乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變在臨床上主要表現(xiàn)為乳頭溢液和乳腺腫塊。乳頭溢液多呈血性、漿液性，或是漿液血性，可以是間斷性溢液，也可以是持續(xù)性溢液，多數(shù)患者是在擠壓乳腺使出現(xiàn)溢液，也有一些患者是在自己的內(nèi)衣、乳罩上發(fā)現(xiàn)了污漬。若是中央型導(dǎo)管內(nèi)乳頭病變，一般都會出現(xiàn)溢液，若是外周型，出現(xiàn)溢液的概率則相對較低[3]。乳腺腫塊在臨床查體時并不容易發(fā)現(xiàn)，這是由于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的體積較小，中央型病變可以在乳暈附近摸到結(jié)節(jié)狀腫塊，外周型病變則是在乳腺周圍部位觸摸到腫塊[4]。除溢液和腫塊現(xiàn)象外，還有可能出現(xiàn)疼痛感、炎癥表現(xiàn)等，但是多數(shù)患者不會考慮是導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變，因此還需做進(jìn)一步檢查。對于中老年婦女，若是出現(xiàn)乳頭溢液、乳腺腫塊等，就可以初步考慮為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變，需盡早就醫(yī)診治。

要想做到準(zhǔn)確分析乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭病變，就需要明確該病變的病理特點，做到準(zhǔn)確分析病情，降低誤診率。在診斷病變情況時，就確診的案例來看，多數(shù)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變都還處于病變初期，屬于良性病變，尚未發(fā)生癌變，但是該病變的癌變率還是偏高，必須予以重視[5]。在診斷疾病和判斷病情嚴(yán)重程度時，除了需要參考基本情況外，還需參考實驗室檢查結(jié)果和影像學(xué)資料，就實際數(shù)據(jù)而言，乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭病變的影像學(xué)資料和實驗室檢查結(jié)果與正常人相比會有明顯的差異[6]。在影像學(xué)資料上，可以采用超聲檢查、乳管造影等方式，實驗室檢查則需要明確各蛋白表型表達(dá)情況，采集手術(shù)切片進(jìn)行病理學(xué)檢查是疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，臨床上診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭病變也是參考病理學(xué)檢查結(jié)果。疾病診斷時需要結(jié)合諸多資料，做到準(zhǔn)確診斷。

在臨床上診斷疾病時，病理學(xué)檢查結(jié)果是主要參考資料。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變可見明顯的切面結(jié)節(jié)，出現(xiàn)此種情況是由于內(nèi)部出現(xiàn)增生。同時可以觀察到顏色的變化，正常乳腺組織的顏色呈現(xiàn)為淺粉色，若是出現(xiàn)病變，則會逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榛疑羰前l(fā)展為硬癌，則會直接呈現(xiàn)為灰白色[7]。免疫組化基因的表達(dá)結(jié)果也是乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭病變的主要參考資料，CK5/6是臨床上判定腫瘤的主要參考指標(biāo)，若是該指標(biāo)表達(dá)為陽性，一般都是處于導(dǎo)管上皮增生階段，若是表達(dá)為陰性，則考慮為發(fā)生癌變。ER的表達(dá)呈現(xiàn)為陽性，而CK8則表達(dá)率逐步下降[8]。在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變診斷時，應(yīng)該關(guān)注各項指標(biāo)，結(jié)合所有材料進(jìn)行診斷。

研究結(jié)果表明，83例乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變患者中，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤69例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌9例，實性乳頭狀癌5例；病理組織觀察結(jié)果，肉眼下可見切面結(jié)節(jié)、顏色呈粉灰色、邊緣推擠的案例明顯較多，光鏡下顯示細(xì)胞為圓形、或卵圓形，核染色質(zhì)細(xì)膩，腺上皮為多層且具有纖維軸心的乳頭狀結(jié)構(gòu)的案例較多，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；免疫組化基因表達(dá)情況，CK5/6多表達(dá)為陽性，CK8、ER多表達(dá)為陽性，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），P63陰性表達(dá)數(shù)量略多于陽性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？梢悦黠@發(fā)現(xiàn)，在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變患者中，可見明顯的切面結(jié)節(jié)，顏色也是主要呈現(xiàn)為粉灰色，并且可以觀察到圓形細(xì)胞伴有纖維軸心的乳頭狀結(jié)構(gòu)等情況，同時考慮免疫組化基因表達(dá)情況，CK8、ER多表達(dá)為陽性，CK5/6多表達(dá)為陽性，若是符合以上標(biāo)準(zhǔn)，即可對疾病做出診斷，若是CK5/6為陰性，則考慮為癌變。雖說乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變影像學(xué)資料、實驗室檢查結(jié)果會有變化，但是不同的病變程度，表現(xiàn)也會存在差異。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌與乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤相比，癌變者多是表現(xiàn)為血性溢液，腫塊多位于乳暈區(qū)外，質(zhì)地較硬，鏡下瘤細(xì)胞具有明顯異形及病理性核分裂者，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果則可以做出區(qū)分[9]。但是需要注意，各項結(jié)果并不見單獨進(jìn)行參考，應(yīng)該盡可能的做到結(jié)合多個檢查結(jié)果，尤其是在陰性、陽性表達(dá)情況與常規(guī)情況存在明顯差異時，這樣才能提高診斷準(zhǔn)確率。對于確診的案例，需要盡快擬定措施進(jìn)行治療[10]。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變的治療都是采取手術(shù)治療方案，直接切除病變導(dǎo)管，一般而言中央型乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變治療效果較為理想，可以根除病灶，外周型乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變則有可能復(fù)發(fā)，這是由于此種病變類型處于周圍，若是切除不徹底，還是有很高的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變患者中，多數(shù)為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，屬于良性病變，在組織觀察結(jié)果上，患者組織可以觀察到明顯的異常，在免疫組化基因表達(dá)上，其基因表達(dá)情況也有明顯差異，臨床上可以參考相關(guān)數(shù)據(jù)對疾病進(jìn)行診斷。