呂玲玲 陳敬賢 朱偉嶸 鄭 嵐

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科，上海市 200025，電子郵箱:lvlinglinghb@163.com)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，全世界現(xiàn)約有T2DM患者4.15億，而我國(guó)已達(dá)1億[1]。目前T2DM的治療仍以西醫(yī)西藥為主，然而西藥的不良反應(yīng)已經(jīng)成為其長(zhǎng)期應(yīng)用的瓶頸[2]。中醫(yī)藥治病強(qiáng)調(diào)整體觀和辨證論治，在治療T2DM方面積累了大量的經(jīng)驗(yàn)，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3]。我們應(yīng)用全國(guó)名中醫(yī)夏翔教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方—葛芪方加減輔助治療T2DM取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月至2017年12月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科、內(nèi)分泌科門診就診的80例T2DM患者作為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合2017年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)≥11.1 mmol/L，有典型的糖尿病癥狀。(2)年齡18～65歲，男性體質(zhì)指數(shù)≥25 kg/m2，女性體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2；(3)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)胰島素抵抗(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)指數(shù)≥2.6。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急慢性出血性疾病及全身各系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。?2)有糖尿病并發(fā)癥患者；(3)藥物引起的高血糖癥；(4)入組前服用其他影響血糖水平的藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男性24例，女性26例，年齡(59.15±9.88)歲；對(duì)照組男性21例，女性19例，年齡(62.86±8.88)歲。兩組患者的性別、年齡、空腹血糖、2hPBG、HOMA-IR指數(shù)等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組服用鹽酸二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)：ABP0142，500 mg/片)500 mg/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合葛芪方治療，葛芪方由黃芪、葛根、麥冬、川芎、蒼術(shù)、黃芩組成，每天1劑，水煎取汁適量，2次/d口服，4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后兩組患者的空腹血糖、2hPBG、糖化血紅蛋白(hemoglobin Alc,HbAlc)、體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、HOMA-IR指數(shù)；HOMA-IR指數(shù)=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5[5]。觀察不良反應(yīng)，包括肝功能(ALT、AST)、腎功能(血尿素氮、肌酐)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，或t′檢驗(yàn)，配對(duì)資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M(P25，P75)]表示，比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平、體質(zhì)指數(shù)比較 治療前，兩組患者的空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平、體質(zhì)指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的空腹血糖、2hPBG、HbA1c、體質(zhì)指數(shù)均低于治療前(P<0.01)，且治療組患者空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后空腹血糖、2hPBG、HbA1c、體質(zhì)指數(shù)比較(x±s)

組別nHbA1c(%)治療前治療后t值P值體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)治療前治療后t值P值治療組408.71±2.096.32±1.459.252<0.00128.10±2.2626.89±2.3211.951<0.001對(duì)照組409.03±2.067.01±1.506.947<0.00127.28±2.2626.45±2.245.683<0.001 t值-0.675-2.0881.6260.872P值 0.502 0.0400.1080.386

2.2 兩組患者治療前后血脂比較 治療前，兩組患者三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，治療組三酰甘油、總膽固醇、LDL水平低于治療前，對(duì)照組三酰甘油低于治療前(P<0.05),但兩組間血脂水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后CRP、HOMA-IR指數(shù)比較 治療前，兩組患者CRP、HOMA-IR指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者HOMA-IR指數(shù)均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組CRP較治療前下降(P<0.05)而對(duì)照組治療前后CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后CRP、HOMA-IR指數(shù)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組和治療組患者治療過(guò)程中均未見(jiàn)肝腎功能損害。

3 討 論

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，首見(jiàn)于內(nèi)經(jīng)《素問(wèn)·奇病論》：“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，其氣上逆，轉(zhuǎn)為消渴”。可見(jiàn)，消渴好發(fā)于痰濕肥胖之人。后世醫(yī)家認(rèn)為消渴病的病因比較復(fù)雜，多因稟賦不足、飲食失節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過(guò)度等耗傷陰液而發(fā)[6],故消渴常以“痰濕”與“陰虛”論治[7]。我科全國(guó)名中醫(yī)夏翔獨(dú)辟蹊徑，認(rèn)為糖尿病患者多為老年人，其本質(zhì)為腎氣虧虛。夏翔教授認(rèn)為，“萬(wàn)物生存全賴于氣”，元?dú)鉃槿酥畽C(jī)能的原動(dòng)力，是生命核心及本質(zhì)。腎為元陰元陽(yáng)之臟，無(wú)論腎陰、腎陽(yáng)虛損均易產(chǎn)生消渴，正如《石室秘錄·內(nèi)傷門》言：“消渴之證，雖分上、中、下而以腎虛致渴，而無(wú)不同也”，故本病責(zé)之于腎虛為主。夏翔認(rèn)為元?dú)馓澨摓樘悄虿“l(fā)病的根本，元?dú)庥上忍熘?，有賴于后天之精的充養(yǎng)，脾、腎二臟是人體元?dú)赓Y生和培植的基地[8]，故糖尿病日久則見(jiàn)脾腎虧虛。結(jié)合“損者益之”“勞者溫之”“少火生氣”等理論，主張培補(bǔ)元?dú)?，健脾補(bǔ)腎，而黃芪最具益肺健脾助腎之功，為培補(bǔ)元?dú)庵嶽9]。

葛芪方由黃芪、葛根、麥冬、川芎、蒼術(shù)、黃芩組成，方中重用黃芪為君，大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益氣，使脾氣散精，升清降濁?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪活性成分可有效地治療T2DM，其作用機(jī)制主要是改善患者胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，降低血糖和血脂水平，并抑制氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)[10]。葛根為臣藥，有清熱、生津止渴作用，能夠鼓舞脾胃清陽(yáng)之氣上升，治療各種熱病津傷口渴等病癥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，葛根多糖能夠保護(hù)胰島細(xì)胞，使其免受氧化性損傷，促進(jìn)胰島素的分泌[11]。麥冬性寒涼，味甘而柔潤(rùn)，入胃經(jīng)，有益胃生津清熱等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，麥冬的主要成分能夠促進(jìn)脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，能有效地降低T2DM大鼠的空腹血糖和三酰甘油水平并可改善胰島素抵抗[12]。蒼術(shù)味苦、性溫、燥濕，有祛濕濁、健脾胃作用；川芎為使藥，活血行氣解郁。全方配伍，共奏益氣養(yǎng)陰，清熱活血之功。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)鹽酸二甲雙胍聯(lián)合葛芪方治療后，治療組患者空腹血糖、HbA1c、2hPBG、HOMA-IR指數(shù)均低于對(duì)照組(均P<0.05)，說(shuō)明葛芪方輔助治療T2DM能夠降低患者空腹和餐后血糖，減輕胰島素抵抗。但治療后，兩組血脂水平、體質(zhì)指數(shù)、CRP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，說(shuō)明葛芪方輔助治療T2DM在改善患者血脂、減輕體重方面效果不佳。

綜上所述，葛芪方輔助治療T2DM能夠降低患者血糖，減輕胰島素抵抗，具有較好的臨床效果。