常佳婧，王晞星，何院生，高凌，孫建萍

1.山西中醫(yī)藥大學，山西 晉中 030619；2.山西省中醫(yī)院，山西 太原 030001；3.山西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，山西 太原 030024

肺癌為臨床常見惡性腫瘤。相關Meta 分析顯示，腫瘤常用治療方法（放化療和靶向治療）對提高肺癌的生存率較為有限[1-2]。中醫(yī)藥在提高肺癌患者生活質量、延長生存時間、減輕放化療毒副反應方面有較好效果[3-4]。國醫(yī)大師路志正、周仲瑛等認為，肺癌常因虛致病，虛而生痰化瘀、痰瘀與癌毒膠結發(fā)為腫瘤，因此肺癌之證多虛實夾雜，虛證多見氣陰兩虛，實證多為癌毒、痰濁、瘀血、郁熱互結[5-6]。近年來，數據挖掘方法逐漸廣泛用于中醫(yī)用藥規(guī)律研究。本課題組收集名醫(yī)治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證醫(yī)案作為研究對象，挖掘名醫(yī)用藥經驗并發(fā)現新方，以期為提高臨床療效提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 數據來源

計算機檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）及中文科技期刊數據庫（維普網）建庫至2018 年12 月31 日收錄的文獻，采用高級檢索，“主題詞”輸入“肺癌”并含“治療”并含“名醫(yī)”或含“經驗”（模糊），得到中醫(yī)治療肺癌的期刊文獻291 條。

1.2 納入標準

①全國或省級名醫(yī)治療肺癌的臨床效驗用方；②內服湯藥；③西醫(yī)診斷為肺癌；④同一醫(yī)家的經驗取最后發(fā)表者。

1.3 排除標準

①處方不完整的文獻；②外治法處方；③動物、細胞等實驗得出的處方；④綜述類、用藥規(guī)律研究類文獻；⑤治療肺癌單一癥狀的處方。

1.4 數據篩選與錄入

依據納入和排除標準，人工查看全文，選擇符合標準的文獻，在此基礎上挑選具有氣陰虧虛癥狀且存在痰濁、瘀血、熱毒等病理產物互結的病案。由于文獻中的證型名稱均不統一，為規(guī)范統計，本課題組將此類病案證型統一命名為氣陰兩虛兼痰瘀毒結證。最終選出符合條件的處方56 首，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）“方劑管理”模塊中。一人錄入，兩人核對，確保數據無誤。

1.5 數據規(guī)范

依據2015 年版《中華人民共和國藥典》[7]對所錄入的中藥名稱進行規(guī)范，如“麥門冬”規(guī)范為“麥冬”，“生地”規(guī)范為“生地黃”，“大力子”“牛蒡”規(guī)范為“牛蒡子”等。

1.6 數據分析

使用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）“數據分析”模塊的“方劑分析”進行藥物統計分析。①通過“頻次統計”對藥物按出現頻次由高到低排序。參照《中藥學》[8]將藥物按功效歸類，統計功效類別頻次。②通過“組方規(guī)律”中不同參數預讀，設置支持度個數為14、置信度為0.9，得到最能體現藥物配伍規(guī)律的關聯規(guī)則。③通過“新方分析”，設置相關度為8、懲罰度為2，進行熵層次聚類，得到新方。

2 結果

2.1 頻次分析

56 首處方共使用中藥236 味，用藥總頻次1265次。頻次≥9 的藥物有41 味（見表1），頻次≥30 的藥物為麥冬、黃芪、白花蛇舌草、白術、北沙參。

考慮到氣陰兩虛兼痰瘀毒結證的證型特點，為明確補氣及補陰藥的使用頻次，將補虛類藥物細分為補氣、補陰、補陽、補血4 個類別。最終得到藥物功效類別21 個，使用頻次較高的有清熱類、化痰止咳平喘類、補陰類、補氣類、活血化瘀類、利水滲濕類藥物，見表2。

表2 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方藥物功效類別

2.2 組方規(guī)律分析

設置支持度個數為14，得到常用藥物組合65 條，包含16 味藥。其中頻次≥18 的2 味藥組合16 條，3味藥組合4 條。按頻次由高到低排序，前5 對為麥冬-黃芪、麥冬-北沙參、黃芪-白術、麥冬-白花蛇舌草、白術-茯苓，見表3。設置置信度為0.9，得到6 條關聯規(guī)則，主要集中在白術、北沙參、麥冬、桔梗、黨參、茯苓、浙貝母、甘草之間，其中“茯苓，北沙參→麥冬”置信度最高，見表4。關聯規(guī)則網絡圖呈現16 味藥物的組合，藥物間兩兩連線共40 條，主要集中在白術、黃芪、茯苓、北沙參、麥冬、浙貝母、白花蛇舌草、甘草之間，見圖1。

表3 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方高頻藥物組合（頻次≥18）

表4 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方藥物關聯規(guī)則（置信度≥0.9）

圖1 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方藥物關聯規(guī)則網絡（支持度個數≥14，置信度≥0.9）

2.3 新方分析

通過“新方分析”得到74 條核心組合。在此基礎上，經復雜系統熵聚類分析演化為核心組合Ⅰ、Ⅱ共14 對。見表5。進一步通過無監(jiān)督的熵層次聚類，形成14 個新方，見表6、圖2。

表5 56 首治療肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證處方核心藥物組合

對新方中出現頻率較高的藥物研究發(fā)現，苦杏仁、蟾酥、玉竹等均有較好的抑制肺癌細胞生長作用[18-20]。新方1（蜂房，龜甲，白果，墨旱蓮，沒藥）、新方2（陳皮，半夏，蟾酥，玉竹，三棱）、新方3（陳皮，玉竹，蟾酥，重樓，紅花）可滋陰化痰解毒散瘀；新方4（苦杏仁，枳殼，桔梗，三七，紫草）、新方10（枳殼，膽南星，紫草，延胡索，三棱）可理氣化痰散瘀；新方5（苦杏仁，桑白皮，烏梅，白英，山慈菇）可清熱化痰止咳；新方6（苦杏仁，石斛，玉竹，地骨皮，天花粉）可養(yǎng)陰化痰清熱；新方7（黨參，茯苓，白術，神曲，麥芽，紫蘇子）可補氣消食；新方8（天冬，山藥，補骨脂，三棱）可補腎散瘀；新方9（紫菀，薏苡仁，款冬花，桃仁，蟾酥）可化痰散瘀解毒；新方11（生地黃，玄參，青蒿，地骨皮，石膏）可滋陰清熱；新方12（谷芽，藤梨根，柴胡，腫節(jié)風）可理氣解毒消食；新方13（砂仁，前胡，柴胡，干姜）可理氣化濕；新方14（龍葵，蘆根，蛇莓，山豆根）可清熱解毒?？傮w分析，新方以補虛扶正、理氣化痰、解毒散瘀為主，利濕、消食為輔。

通過藥物組合及新方分析可以看出，肺癌氣陰兩虛兼痰瘀毒結證用藥以補虛為主，瀉實為輔。通過加強補益之力振奮肺脾腎功能，進而扶助正氣，提高機體抗癌的能力。肺癌發(fā)生與癌毒關系密切，如熱毒明顯，應清熱解毒；如癌毒與痰濁互結，需解毒化痰；如癌毒與瘀互結，則應解毒散瘀。另外，可運用蟲類藥走竄入絡，直達病所，解毒散結。痰飲雖為肺癌的常見證候，但由于氣陰兩虛證多表現為無痰、少痰，因此所用祛痰藥主要針對痰結所致的實質性腫塊，所用化痰藥也多具有化痰散結之效，如浙貝母、半夏、薏苡仁、瓜蔞、山慈菇等?；鏊幊Ｅc化痰藥、補陰藥、補氣藥、理氣藥等組合使用，可協同消除癌腫。

綜上，名醫(yī)治療肺癌之氣陰兩虛兼痰瘀毒結證體現了“扶正不留邪、祛邪不傷正”的用藥理念。使用數據挖掘方法研究名醫(yī)經驗，可直觀展現名醫(yī)的治療思路、藥物選擇及配伍規(guī)律，為臨床用藥和新方開發(fā)提供數據支持。