羅 偉，羅艷玲，劉軍民，章志福，曾麗紅

（1.深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院血液科，廣東 深圳 518100；2.深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院景龍社康中心，廣東 深圳 518100）

成人急性白血病屬于一種血液腫瘤，主要發(fā)病群體為青少年，患者可出現(xiàn)出血、貧血、感染以及器官浸潤等癥狀，嚴(yán)重威脅生命。化療是進(jìn)行該病治療的主要方法，可以對預(yù)后進(jìn)行改善，提升存活率，但是化療對于不同患者的耐受性不同，因為反復(fù)化療對身體免疫系統(tǒng)造成一定的損傷，在殺滅癌細(xì)胞的同時，也殺死正常細(xì)胞，因此造血功能受到嚴(yán)重影響，出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，在該過程中細(xì)菌、病毒及真菌引發(fā)感染的風(fēng)險增加，會對身體造成嚴(yán)重?fù)p傷。因此感染屬于白血病治療中非常常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致死亡的重要原因之一。如何在治療的過程中及時發(fā)現(xiàn)感染并進(jìn)行科學(xué)的預(yù)防和治療在白血病治療的過程中非常關(guān)鍵。常規(guī)情況下臨床使用白細(xì)胞計數(shù)和中性粒細(xì)胞計數(shù)指標(biāo)進(jìn)行判斷，但是因為骨髓抑制因素的影響，上述指標(biāo)存在一定的誤差，需要對檢查指標(biāo)進(jìn)行改進(jìn)。超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為急性時相蛋白，在炎癥及感染初期是一項十分敏感的指標(biāo)，并且hs-CRP不受化療、放療、皮質(zhì)激素治療的影響，對于白血病患者的細(xì)菌和真菌感染的鑒定更加敏感和準(zhǔn)確。超敏C反應(yīng)蛋白檢測中臨床實驗室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，提高了試驗的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。降鈣素原（PCT）是降鈣素的前驅(qū)蛋白，也是粒細(xì)胞缺乏早期合并嚴(yán)重感染的一個敏感且特異的指標(biāo)。近年來對于降鈣素原的研究發(fā)現(xiàn)，降鈣素原對于細(xì)菌感染具有特異性，而在病毒感染以及真菌感染中數(shù)值上升不高，故而降鈣素原對于區(qū)分細(xì)菌感染及非細(xì)菌感染具有重要意義。將上述指標(biāo)應(yīng)用于成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的判斷中效果較為理想[1]。本文對超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原在成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的應(yīng)用價值進(jìn)行分析，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本數(shù)據(jù)、時間段自血液科2018年1月～2019年6月急性白血病患者中隨機獲得，參與實驗患者共計56例，納入指標(biāo)：（1）確診為成人白血病，經(jīng)過化療后情緒穩(wěn)定；（2）經(jīng)過骨髓細(xì)胞染色形態(tài)分析、流式細(xì)胞血免疫分型確診；（3）經(jīng)過化療后臨床疾病情況得到緩解；（4）樣本采集在靜脈治療前8 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床疾病情況、生命體征不穩(wěn)定；（2）出現(xiàn)各種急性、慢性感染；（3）心臟、肝臟和腎臟功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙；（4）患者未簽署實驗同意書。結(jié)合臨床指標(biāo)、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)以及影像學(xué)檢查，確定未出現(xiàn)感染患者30例，設(shè)為非感染組，感染患者26例，設(shè)為感染組，非感染組人員年齡18～36歲，平均年齡27.00歲（s=12.73）；性別分布：男/女為16/14；治療組人員年齡18～37歲，平均年齡27.50歲（s=13.44）；性別分布：男/女為14/12；對照組、治療組人員基線資料比較結(jié)果無差異，患者知情同意（P＞0.05）。

1.2 方法

實驗人員分別抽取靜脈血，劑量為2 ml，將其放置于抗凝試管中，使用全自動生化儀對通過離心方式獲取經(jīng)常血清，并使用比濁法進(jìn)行定量測定，獲取超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)。

降鈣素原（PCT）濃度測定同樣需要抽取靜脈血，劑量為2 ml，分離血清之后，使用膠體金技術(shù)，以全自動熒光分析儀作為檢測儀器，對指標(biāo)進(jìn)行測試[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組hs-CRP、PCT指標(biāo)。其中PCT數(shù)值＜0.5ng/mL判定為正常，

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2表示，P檢驗，P＜0.05。

2 結(jié) 果

感染組hs-CRP、PCT指標(biāo)顯著高于未感染組，P＜0.05，詳見表1。

表1 對比兩組hs-CRP、PCT指標(biāo)（±s）

表1 對比兩組hs-CRP、PCT指標(biāo)（±s）

組別 hs-CRP（mg/L） PCT（ng/mL）未感染組（n=30） 4.38±0.37 0.05±0.03感染組（n=26） 24.36±2.32 0.18±0.06 t 46.556 10.464 P 0.000 0.000

3 討 論

急性白血病作為血液腫瘤方面的疾病，病情危重，目前發(fā)病機制尚不清晰，主要通過患者的臨床表現(xiàn)、骨髓現(xiàn)象和血常規(guī)等檢查進(jìn)行疾病的判斷，并且通過化療進(jìn)行治療，但是患者因為疾病的原因自身的免疫能力出現(xiàn)下降，同時化療對正常組織細(xì)胞造成嚴(yán)重破壞，體內(nèi)正常造血細(xì)胞受到抑制，發(fā)生骨髓抑制方面的風(fēng)險，因此需要對感染的問題進(jìn)行分析[3]，防止因為感染等造成的并發(fā)癥。急性白血病的治療中，造血干細(xì)胞移植屬于首要的方法，但是目前資源稀缺，配型也較為嚴(yán)格，無法作為常用的治療手段。而化療后骨髓抑制和感染又成為影響治療的首要因素，對患者后期的治療意義重大，早期診斷不會造成病情的延誤，同時增加針對性的治療可以降低各種類型病原體的耐藥性，提升治療質(zhì)量[4]。

目前國內(nèi)對于成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染研究中，患者一旦細(xì)菌和（或）病毒感染之后，hs-CRP指標(biāo)會顯著升高，因此可以將hs-CRP指標(biāo)作為測定病原體類型感染的依據(jù)，用于疾病的早期診斷中具有一定的參考價值。降鈣素原對于細(xì)菌感染具有特異性，而在病毒感染以及真菌感染中數(shù)值上升不高，故而降鈣素原對于區(qū)分細(xì)菌感染及非細(xì)菌感染具有重要意義，作為疾病診斷的患者出現(xiàn)上述問題之后，可以作為一種輔助的診斷工具，與hs-CRP指標(biāo)進(jìn)行結(jié)合，對臨床疾病情況進(jìn)行判斷[5]。

上文數(shù)據(jù)對比可見，感染組hs-CRP、PCT指標(biāo)顯著高于未感染組。分析原因：以往臨床檢查中通常使用白細(xì)胞計數(shù)與中性粒細(xì)胞分類作為細(xì)菌感染的普遍指標(biāo)，但是在檢查過程中發(fā)現(xiàn)患者因為受到骨髓抑制的影響，外周白細(xì)胞計數(shù)顯著下降，白細(xì)胞已經(jīng)無法準(zhǔn)確反應(yīng)出正常的身體機能，因此對于感染的情況無法進(jìn)行及時的判斷[6]；hs-CRP主要是分布于血漿中的一種C-反應(yīng)蛋白，作為一種全身性的炎癥急性期的非特異性標(biāo)志物，一旦人體出現(xiàn)急性的感染、心腦血管疾病等，該項指標(biāo)在體內(nèi)升高顯著，因此其作為急性時相蛋白，在進(jìn)行炎癥和感染期的判斷時非常敏感，并且該指標(biāo)并未受到化療、放療以及皮質(zhì)激素治療等影響，作為白血病患者的細(xì)菌、真菌和病毒感染方面的指標(biāo)判定具有重要的意義，特別適用于成人白血病化療后的合并感染指標(biāo)監(jiān)測，檢測的方法便捷簡單，快速靈敏，并且可以動態(tài)的對指標(biāo)的變化情況進(jìn)行觀察，可以動態(tài)的分析病情的變化情況以及預(yù)后。對hs-CRP進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在感染之后的6-8h內(nèi)指標(biāo)升高顯著，24-48h即可達(dá)到峰值，與未感染患者對比升高顯著，但是該指標(biāo)在感染消除之后的1周時間內(nèi)可以快速恢復(fù)至正常水平，診斷結(jié)果較為準(zhǔn)確[7]。PCT則是一種降鈣素的前驅(qū)蛋白，也是粒細(xì)胞缺乏早期合并嚴(yán)重感染的一個敏感且特異的指標(biāo)，對于細(xì)菌感染具有特異性，而在病毒感染以及真菌感染中數(shù)值上升不高，故而降鈣素原對于區(qū)分細(xì)菌感染及非細(xì)菌感染具有重要意義。PCT在免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少患者中的表現(xiàn)與無免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似[8]。其診斷價值已明顯優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子，局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導(dǎo)致其升高。將超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原進(jìn)行聯(lián)合，可以更加科學(xué)的對患者骨髓抑制期感染的情況進(jìn)行分析，并且判斷何種類型的感染，對于疾病的判斷更加理想，同時在骨髓移植患者中[9]，降鈣素原也可以進(jìn)行一定的診斷，患者因為在骨髓抑制之后的很長時間無論在數(shù)量上還是質(zhì)量上，均出現(xiàn)體液和細(xì)胞免疫缺陷，這將掩蓋因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染，因此該階段的PCT濃度的升高對細(xì)菌性全身感染有很高的診斷率，如發(fā)生血漿PCT濃度極度升高，則表示出現(xiàn)不良預(yù)后[10]，需要對患者進(jìn)行干預(yù)性的治療，以提升骨髓移植成功率。臨床中將兩種檢查指標(biāo)聯(lián)合，可以更加準(zhǔn)確的判斷成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染的情況，分析其感染的類型，包括細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染等，與未感染患者進(jìn)行對比，兩者之間的指標(biāo)差異顯著[11]。

綜上得出，成人急性白血病化療后骨髓抑制期感染情況的判斷中，使用超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合降鈣素原，可以感染進(jìn)行早期的判斷，準(zhǔn)確率高，對感染的預(yù)防和診斷具有指導(dǎo)意義。