沙晶

內(nèi)蒙古婦幼保健醫(yī)院生殖中心，內(nèi)蒙古呼和浩特 010050

多囊卵巢綜合征屬于一種婦科內(nèi)分泌疾病， 常常發(fā)生在育齡期婦女中，患者的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，主要的臨床癥狀表現(xiàn)為雄性激素過多、月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、卵巢多囊樣改變等，患者同時(shí)還會(huì)伴有胰島素抵抗、肥胖、血脂異常等情況。 妊娠期患者在患有多囊卵巢綜合征之后還容易增加并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致心血管病、糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾病的重要原因[1]，所以臨床也逐漸提高了對(duì)多囊卵巢綜合征疾病的重視。 根據(jù)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，治療多囊卵巢綜合征可以通過降低高胰島素血癥和降低雄激素進(jìn)行，其中達(dá)英-35 屬于一種比較常見的臨床藥物，根據(jù)相關(guān)研究表明，通過聯(lián)合二甲雙胍的臨床效果更高。 該次研究也針對(duì)二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征的臨床效果進(jìn)行了分析，選擇2017 年3 月—2018 年5 月期間的40 例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院進(jìn)行該次研究的時(shí)候， 首先根據(jù)研究的相關(guān)要求選擇了40 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，所有病例均通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)， 患者及家屬已經(jīng)知情同意。 給予患者兩種不同的藥物治療方案，并且以此為依據(jù)將患者分成觀察組和對(duì)照組， 患者均是自愿參與該次研究的。 其中觀察組患者的最大年齡為42 歲，最小年齡為26 歲，平均（31.55±1.24）歲，不孕周期在1～5 年，平均（2.6±0.4）歲，對(duì)照組患者的最大年齡為43 歲，最小年齡為25 歲，平均（31.42±1.18）歲，不孕周期在1～4 年，平均（2.3±0.2）歲，對(duì)比患者的年齡和不孕周期，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

所有患者在藥物治療之前需要進(jìn)行血糖含量檢測和激素水平測試， 在此基礎(chǔ)上對(duì)照組通過達(dá)英-35（H20170209）治療，1 次/d，服用時(shí)間為3 周。 觀察組通過二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療，達(dá)英-35 的治療方式和對(duì)照組相同，二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20041400）服用2～3 次/d，1片/次，治療時(shí)間為3 個(gè)月。所有患者在服藥4 個(gè)月之后需要對(duì)LH、T、FIN、E2、PRGE、PRL、FSH 等指標(biāo)進(jìn)行觀察，同時(shí)還要對(duì)患者的血糖水平和胰島素水平進(jìn)行記錄觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

主要對(duì)兩組患者的治療效果、 繼發(fā)性閉經(jīng)、 月經(jīng)稀少、 卵巢體積增大等不良反應(yīng)發(fā)生率、 治療前后LH、T、FIN、E2、PRGE、PRL、FSH 等指標(biāo)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理與分析。 計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)過對(duì)比， 觀察組和對(duì)照組之間的治療效果存在顯著差異，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組的繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、卵巢體積增大等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groupsof patients

2.3 治療前后指標(biāo)情況比較

觀察組的治療前后LH、T、FIN、E2、PRGE、PRL、FSH等指標(biāo)情況與對(duì)照組相比發(fā)現(xiàn)，治療后的差異顯著，PRGE、PRL、FSH 指標(biāo)治療前差異明顯，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3、4、5。

表3 兩組患者治療前后指標(biāo)情況比較（±s）Table 3 Comparison of indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

表3 兩組患者治療前后指標(biāo)情況比較（±s）Table 3 Comparison of indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

組別 治療前LH（IU/L）治療后LH（IU/L）治療前T（ng/dL）治療后T（ng/dL）觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t 值P 值10.4±2.2 10.3±3.2 0.115＞0.05 6.1±2.1 8.5±2.4 3.366＜0.05 51.1±6.2 50.3±7.5 0.368＞0.05 35.3±7.5 45.6±3.3 5.622＜0.05

表4 兩組患者治療前后指標(biāo)情況比較Table 4 Comparison of indicators before and after treatment in the two groupsof patients（±s）

表4 兩組患者治療前后指標(biāo)情況比較Table 4 Comparison of indicators before and after treatment in the two groupsof patients（±s）

組別 治療前FIN（mIU/L）治療后FIN（mIU/L）治療前E2（pg/mL）治療后E2（pg/mL）觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t 值P 值22.4±4.4 21.6±3.4 0.643＞0.05 14.5±5.1 19.1±4.2 3.114＜0.05 51.2±5.5 50.7±4.8 0.306＞0.05 48.4±6.1 44.1±5.4 2.360＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征容易發(fā)生在育齡婦女的身上， 主要是一種比較復(fù)雜的內(nèi)分泌疾病， 患者體內(nèi)的雄性激素過剩所以會(huì)導(dǎo)致排卵功能障礙、紊亂以及高雄激素血癥，會(huì)出現(xiàn)比較明顯的不孕或月經(jīng)周期不規(guī)律的癥狀， 屬于一種比較常見的女性內(nèi)分泌疾病。 多囊卵巢綜合征發(fā)生的主要原因就是女性內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)了紊亂情況所導(dǎo)致的，但是具體的發(fā)病原因沒有確定[2]。 診斷患者不同程度的多囊卵巢綜合征標(biāo)準(zhǔn)主要是患者是否存在無排卵或稀發(fā)性排卵的情況， 或者患者具有比較明顯的高雄激素血癥， 由于優(yōu)勢(shì)卵泡在正常發(fā)育的時(shí)候會(huì)受到高雄性激素的影響，從而會(huì)減少卵母細(xì)胞，患者受孕的幾率就會(huì)大大降低。 最后，多囊性改變主要發(fā)生在患者的卵巢中，如果患者的卵巢體積在10 mL 以上、 卵巢雙側(cè)或單側(cè)的直徑在2～9 mm 中的卵泡數(shù)量在12 個(gè)以上[3]，患者只要具有以上癥狀就可以被確診為多囊卵巢綜合征， 大部分患者會(huì)出現(xiàn)不孕的情況，嚴(yán)重威脅著患者的生理和心理健康，也會(huì)大大降低患者的生活質(zhì)量。 另外，患者患病之后會(huì)出現(xiàn)比較明顯的脂肪代謝異常，這樣會(huì)增加患者的體重，所以患者在接受治療的時(shí)候也要進(jìn)行減重。 根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查結(jié)果表明， 在患有多囊卵巢綜合征的患者中有75%患者的激素水平和卵巢大小會(huì)發(fā)生變化[4]，在用藥治療的過程中， 藥物的刺激也會(huì)導(dǎo)致丘腦下部分泌促性腺激素喪失周期性，這樣就會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂的情況，患者排卵周期也會(huì)出現(xiàn)不穩(wěn)定的情況。 另外該疾病還會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，在長期的雌激素作用下，患者的子宮內(nèi)膜缺乏孕激素的刺激，所以很容易形成癌變，不利于維護(hù)患者的身體健康。 所以臨床治療往往通過藥物治療的方式來促進(jìn)排卵，比較常見的方式為二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療。

臨床上使用的達(dá)英-35 藥物屬于炔雌醇環(huán)丙孕酮片復(fù)方試劑，通過口服達(dá)英-35 藥物能夠有效抑制人體內(nèi)的黃體生成素的釋放， 這樣能夠減少雄性激素的分泌和合成，同時(shí)能夠抑制雙氫睪酮和睪酮作用，通過抑制腎上腺來源來減少雄激素的分泌。 進(jìn)一步縮小囊性增大卵巢的體積，這樣能夠保持患者的月經(jīng)周期穩(wěn)定，從而也能夠促進(jìn)卵巢的正常排卵[5]。 達(dá)英-35 藥物中具有比較強(qiáng)的抗雄性激素，所以針對(duì)女性雄激素依賴疾病有著較高的效果，同時(shí)還可以有效的抑制患者垂體促性腺激素的分泌，能夠有效的抵抗促性腺激素作用， 針對(duì)患者存在的紊亂的黃體生成素和促卵泡素有著有效地調(diào)整效果， 這樣能夠破壞高雄性激素和黃體生成素的惡性關(guān)系。 另外達(dá)英-35中還具有醋酸環(huán)丙酮物質(zhì)，能夠起到抑制睪酮的作用，這樣能夠恢復(fù)正常月經(jīng)周期，促進(jìn)排卵[6]。 另外一個(gè)影響多囊卵巢綜合征出現(xiàn)的因素為糖代謝異常， 患者體內(nèi)的糖代謝異常會(huì)導(dǎo)致胰島素水平升高， 這樣也會(huì)導(dǎo)致促黃體生成素水平升高，所以卵巢會(huì)出現(xiàn)閉鎖的情況，從而排卵障礙的發(fā)生[7]。 另外一種常見的藥物為二甲雙胍，該種藥物為雙胍類口服型降糖類藥物， 可以抑制卵泡膜細(xì)胞內(nèi)的甾體生成蛋白， 從而也可以有效地抑制和刺激腺苷酸環(huán)化酶激活劑羥化酶的活性， 這樣也可以抑制卵巢卵泡膜細(xì)胞中的雄激素[8]。 針對(duì)這種胰島素增敏劑藥物來說，在服用之后可以加強(qiáng)人體對(duì)葡萄糖的吸收和利用， 從而降低肝糖原異生，有效地改善糖代謝異常情況，進(jìn)一步解決由于胰島素抵抗所導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥問題，進(jìn)一步促進(jìn)合成性激素結(jié)合球蛋白的生成， 有利于降低雄激素的合成量。 二甲雙胍在臨床上大多數(shù)用來治療胰島素異常情況，屬于一種常見的降糖藥物，可以有效地抑制血糖水平，進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體的平衡，有利于降低黃體生成素水平[9]。 另外二甲雙胍還能夠有效地解決患者體內(nèi)內(nèi)分泌紊亂的情況，促進(jìn)卵泡的正常發(fā)育，保證正常排卵。兩種藥物聯(lián)合治療能夠有效的提高患者的臨床治療效果，而且能夠?qū)⑺幬锏男ЧM(jìn)一步發(fā)揮，且無過多的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

表5 兩組患者治療前后指標(biāo)情況比較（±s）Table 5 Comparison of indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

表5 兩組患者治療前后指標(biāo)情況比較（±s）Table 5 Comparison of indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

組別觀察組（n=20）對(duì)照組（n=20）t 值P 值治療前PRGE 治療后PRGE（ng/mL）治療前PRL（ng/mL）治療后PRL（ng/mL）治療前FSH（IU/L）0.7±0.3 0.8±0.2 1.2403＞0.05 0.6±0.2 0.7±0.6 0.707＞0.05 15.3±0.1 15.2±2.5 0.179＞0.05 13.4±1.5 12.5±2.4 1.422＞0.05 6.7±3.6 6.8±2.6 0.101＞0.05治療后FSH（IU/L）6.2±2.2 6.6±2.1 0.588＞0.05

在該次研究中， 觀察組的治療效果高于對(duì)照組 （P＜0.05）。 觀察組的繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、卵巢體積增大等不良反應(yīng)發(fā)生率為15%，低于對(duì)照組的55%（P＜0.05）。 觀察組在治療前后LH、T、FIN、E2、PRGE、PRL、FSH 等指標(biāo)情況均要優(yōu)于對(duì)照組，特別是治療后的各項(xiàng)指標(biāo)，具有明顯的差異。 在黃小娟的研究中[9]，觀察組的LH、FSH、T、E2等 激 素 水 平 在 治 療 前 （15.12±3.26）、（6.88±2.36）IU/L、（4.41±1.32）ng/dL、（182.14±36.21）pg/mL 與 對(duì) 照 組 相 比（14.98 ±3.21）、 （6.84 ±2.12）IU/L、 （4.38 ±1.25）ng/dL、（176.49±32.58）pg/mL（P＞0.05），治療后（6.48±1.72）、（4.27±1.28）IU/L、（2.13±0.68）ng/dL、（90.78±24.82）pg/mL 相比（P＜0.05）。 與該次研究的結(jié)果一致。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征的臨床效果顯著，能夠有效促進(jìn)患者機(jī)體的穩(wěn)定，從而減少雄激素的分泌，促進(jìn)卵細(xì)胞的正常排出，解決患者由于疾病所導(dǎo)致的月經(jīng)周期紊亂、不孕的癥狀，具有較高的研究價(jià)值。