陳虹 高鴻美 范立雪

[摘要] 目的 分析胸腔積液和血清中癌胚抗原（CEA）、腺苷脫氨酶（ADA）、降鈣素原（PCT）聯(lián)合診斷胸腔積液的價(jià)值。方法 收集2017年1月～2019年5月沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院收治的120例結(jié)核性胸腔積液患者為對(duì)照組;120例惡性胸腔積液患者為觀察組。檢測(cè)血清和胸腔積液中PCT、ADA、CEA水平，分析其鑒別診斷結(jié)核性與惡性胸腔積液的效能。繪制ROC曲線觀察血清三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的效能和胸腔積液三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的效能。 結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組血清CEA和胸腔積液PCT、CEA較高，胸腔積液ADA較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單項(xiàng)指標(biāo)診斷惡性胸腔積液特異度最高為胸腔積液CEA（92.50%），其次為血清CEA（85.83%）;靈敏度最高為胸腔積液CEA（85.83%），其次為血清CEA（69.17%）。血清+胸腔積液三項(xiàng)聯(lián)合將特異度、靈敏度提高至95.83%、90.00%。結(jié)論 血清+胸腔積液PCT、ADA、CEA能更有效鑒別結(jié)核性與惡性胸腔積液。

[關(guān)鍵詞] 血清癌胚抗原（CEA）;腺苷脫氨酶（ADA）;降鈣素原（PCT）;結(jié)核性胸腔積液;惡性胸腔積液

[中圖分類號(hào)] R446.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）15-0014-04

The value of PCT， ADA and CEA in differentiating tuberculous and malignant pleural effusion

CHEN Hong1 ? GAO Hongmei1 ? FAN Lixue2 ? LI Ting1 ? LI Wei1

1.Department of Respiratory， Tenth People's Hospital of Shenyang City， Shenyang ? 110044， China; 2.Department of Laboratory， Tenth People's Hospital of Shenyang City， Shenyang ? 110044， China

[Abstract] Objective To analyze the value of CEA， ADA and PCT of pleural effusion and serum in the identification of pleural effusion. Methods 120 patients with tuberculous pleural effusion in Shenyang Tenth people's hospital from January 2017 to May 2019 were collected as control group and 120 patients with malignant pleural effusion as observation group. The levels of PCT， ADA and CEA in serum and pleural effusion were measured， and the efficiency of differentiation of malignant pleural effusion was analyzed. Results Compared with the control group， the serum CEA and pleural effusion CEA， PCT in the observation group were higher，and pleural effusion ADA were lower， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The highest specificity of single index in the diagnosis of malignant pleural effusion was pleural effusion CEA（92.50%）， followed by serum CEA（85.83%）， the highest sensitivity was pleural effusion CEA （85.83%）， followed by serum CEA（69.17%）. The specificity and sensitivity of three combinations of serum plus pleural effusion were increased to 95.83% and 90.00%. Conclusion Serum plus pleural effusion PCT， ADA and CEA are more effective in the treatment of tuberculous and malignant pleural effusion.

[Key words] Serum carcinoembryonic antigen （CEA）; Adenosine deaminase （ADA）; Procalcitonin （PCT）; Tuberculous pleural effusion; Malignant pleural effusion

胸腔積液是由結(jié)核、惡性腫瘤、肺炎、心衰等多種疾病引起的臨床常見(jiàn)表現(xiàn)。結(jié)核性胸腔積液與惡性胸腔積液是臨床最常見(jiàn)的兩種胸腔積液類型，因?yàn)榘l(fā)病機(jī)制不同，臨床治療方案和預(yù)后差異很大，早期精準(zhǔn)診斷是指導(dǎo)臨床治療的關(guān)鍵。胸腔積液中找到抗酸桿菌或病理檢查提示結(jié)核性肉芽腫是診斷結(jié)核性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)，但在早期胸腔積液中抗酸桿菌檢出陽(yáng)性率較低，胸膜活檢有創(chuàng)傷，可重復(fù)性差，因此應(yīng)用局限[1]。細(xì)胞學(xué)檢查是診斷惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)，但陽(yáng)性率僅40%～60%[2]。近年來(lái)，通過(guò)癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、腺苷脫氨酶（Adenosine deaminase，ADA）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）等生物標(biāo)志物鑒別診斷良、惡性胸腔積液的研究不斷發(fā)展，但關(guān)于CEA、ADA、PCT血清和胸腔積液檢測(cè)聯(lián)合診斷的研究甚少，因此本文旨在分析胸腔積液和血清中癌胚抗原（CEA）、腺苷脫氨酶（ADA）、降鈣素原（PCT）聯(lián)合診斷胸腔積液的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月～2019年5月沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院收治的結(jié)核性胸腔積液患者120例為對(duì)照組，同期納入120例惡性胸腔積液患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：18～80歲;根據(jù)胸部X線、CT、彩超等影像學(xué)檢查，胸膜活檢，胸腔積液常規(guī)和生化檢查、胸腔積液和痰查抗酸桿菌等實(shí)驗(yàn)室檢查確診結(jié)核性胸腔積液;根據(jù)病理結(jié)果確診惡性胸腔積液;患者均簽署知情同意書;均行胸腔積液和血清CEA、ADA、PCT檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：臨床觀察及詳細(xì)檢查未確診;合并可導(dǎo)致PCT濃度上升的疾?。毙院粑狡日?、化學(xué)性肺炎、機(jī)械損傷等）。

觀察組：男69例，女51例;平均（51.15±9.12）歲;體重指數(shù)（BMI）為（22.73±2.21）kg/m2;疾病類型：腺癌28例，鱗癌58例，惡性胸膜間皮瘤14例，淋巴管肌瘤13例，浸潤(rùn)性小葉癌4例，腎上腺瘤3例。

對(duì)照組：男67例，女53例;平均（50.89±7.64）歲;體重指數(shù)（BMI）為（23.02±2.15）kg/m2。120例患者均是結(jié)核性胸膜炎患者。兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

所有患者入院后次日采集3 mL空腹靜脈血，不做抗凝處理;常規(guī)穿刺獲取10 mL胸腔積液，用肝素鈉抗凝管收集。標(biāo)本均以3000 r/min離心處理10 min后取上清液待測(cè)。ADA水平使用全自動(dòng)化學(xué)分析儀（Olympus-AU2700）和人腺苷脫氨酶（ADA）試劑盒（廣州科方生物技術(shù)有限公司，粵械注準(zhǔn)20172400243），采用速率法檢測(cè)。PCT、CEA使用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀和配套試劑盒檢查，采用電化學(xué)免疫發(fā)光法。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組血清和胸腔積液CEA、ADA、PCT指標(biāo)水平，分析血清三項(xiàng)指標(biāo)和胸腔積液三項(xiàng)指標(biāo)，評(píng)價(jià)其檢測(cè)惡性胸腔積液的特異度和靈敏度。特異度=真陰例數(shù)/（真陰例數(shù)+假陽(yáng)例數(shù)）×100%;靈敏度=真陽(yáng)例數(shù)/（真陽(yáng)例數(shù)+假陰例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，繪制ROC曲線，觀察血清三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的效能和胸腔積液三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的效能，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清、胸腔積液三項(xiàng)指標(biāo)比較

觀察組血清CEA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血清ADA、PCT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組胸腔積液CEA、PCT高于對(duì)照組，ADA低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血清、胸腔積液三項(xiàng)指標(biāo)各單獨(dú)用于診斷惡性胸腔積液的效能比較

血清及胸腔積液三項(xiàng)指標(biāo)分別單獨(dú)診斷惡性胸腔積液，特異度最高為胸腔積液CEA，其次為血清CEA;靈敏度最高為胸腔積液CEA，其次為血清CEA。見(jiàn)表2。

2.3 聯(lián)合診斷效能比較

血清三項(xiàng)聯(lián)合診斷惡性胸腔積液靈敏度低于胸腔積液三項(xiàng)聯(lián)合或血清+胸腔積液三項(xiàng)聯(lián)合，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;胸腔積液三項(xiàng)聯(lián)合與血清+胸腔積液三項(xiàng)聯(lián)合診斷惡性胸腔積液在靈敏度、特異度上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;血清三項(xiàng)聯(lián)合診斷惡性胸腔積液特異度與其他兩種方法比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。ROC曲線見(jiàn)圖1。

3 討論

惡性胸腔積液是晚期癌癥常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一，約45%～65%的胸腔積液見(jiàn)于惡性腫瘤患者。發(fā)生惡性胸腔積液的疾病與其他疾病相比預(yù)后情況差，部分患者治療3個(gè)月內(nèi)病死率達(dá)65%，治療6個(gè)月內(nèi)病死率高達(dá)83%[1]。大量胸腔積液導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸性循環(huán)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，故臨床中準(zhǔn)確、有效的診斷對(duì)于此癥患者的預(yù)后至關(guān)重要。近年來(lái)一些研究顯示，胸腔積液和血清的CEA、PCT、ADA在結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液診斷中具有一定輔助作用[6-7]。本研究通過(guò)比較結(jié)核性胸腔積液與惡性胸腔積液患者血清和胸腔積液中CEA、ADA和PCT的水平，分析三項(xiàng)指標(biāo)診斷惡性胸腔積液的效能，提示血清+胸腔積液三項(xiàng)聯(lián)合的檢測(cè)靈敏度為90.00%（108/120），特異度95.83%（115/120）。

PCT是降鈣素前肽物質(zhì)，是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，廣泛用于感染性、非感染性疾病的輔助診斷;PCT對(duì)判斷腹水及腦脊液性質(zhì)具有重要價(jià)值[8]。ADA在人體組織中廣泛分布，是重要的T淋巴細(xì)胞酶，免疫細(xì)胞尤其是淋巴細(xì)胞被刺激時(shí)，細(xì)胞漿中的ADA被激活[9]。結(jié)核性胸腔積液導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增殖，胸腔積液中淋巴細(xì)胞增多，淋巴細(xì)胞ADA含量增加，引起胸腔積液ADA升高[10]。惡性胸腔積液中由于T淋巴細(xì)胞增殖被抑制，ADA含量降低，故胸腔積液ADA水平不高[11]。本研究中，觀察組胸腔積液ADA水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CEA是臨床常用惡性腫瘤標(biāo)記物，而胸膜惡性細(xì)胞大量分泌的CEA可進(jìn)入到胸腔積液中，一部分進(jìn)入血清中[12-14]。本研究中觀察組不僅血清CEA高于對(duì)照組，胸腔積液CEA也高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且血清和胸腔積液CEA分別診斷惡性胸腔積液的靈敏度和特異度均高于其他兩項(xiàng)指標(biāo)。李銳成等[15]將確診的82例TPE患者與120例LC-MPE患者的胸腔積液和血液進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，并以ROC曲線分析其聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的性能，結(jié)果顯示LC-MPE組的P-CEA、CA50、CA125及S-CEA水平均高于TPE組，而TPE組的WBC、ADA及T-SPOT、TB水平均高于LC-MPE組，各組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合檢測(cè)的診斷性能（AUC=0.980）高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)（AUC=0.883，AUC=0.932，AUC=0.890），具有更高的診斷價(jià)值。本研究結(jié)果提示，血清三項(xiàng)聯(lián)合診斷惡性胸腔積液的靈敏度不如胸腔積液，考慮是因?yàn)樾啬盒约?xì)胞分泌的ADA、PCT尤其是CEA因?yàn)榉肿恿枯^大，在閉合的胸腔中產(chǎn)生后，首先在胸腔積液中積累，很難或少量的進(jìn)入血液循環(huán)，因此首先出現(xiàn)胸腔積液CEA、PCT、ADA升高，與李銳成等[15]的研究結(jié)果基本一致，故臨床中建議聯(lián)合血清和胸腔積液的PCT、CEA和ADA水平進(jìn)行診斷。

綜上，在鑒別結(jié)核性胸腔積液與惡性胸腔積液時(shí)，不僅要結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)分析及其他相關(guān)檢查，還需要檢測(cè)血清聯(lián)合胸腔積液PCT、ADA、CEA的水平，減少假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果，提高診斷靈敏度和特異度。

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（收稿日期：2019-11-06）