盧軍鋒 方芳

[摘要] 目的 探討血清AGEs、sRAGE、SOD、MDA對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值。 方法 選擇2018年6月～2019年9月在我院診斷治療的血管性癡呆患者30例為研究對(duì)象，另選擇健康體檢者30例為對(duì)照組。比較兩組血清AGEs、sRAGE、SOD、MDA水平。繪制ROC曲線，用曲線下面積判斷AGEs、sRAGE、SOD、MDA對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值。 結(jié)果 （1）血管性癡呆組SOD活性顯著低于對(duì)照組，MDA水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血清AGEs、sRAGE水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。（2）AGEs對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值ROC曲線下面積AUC 0.490，無(wú)輔助診斷價(jià)值。（3）sRAGE對(duì)血管性癡呆的輔助診斷ROC曲線下面積AUC=0.508，無(wú)輔助診斷價(jià)值。（4）SOD活性對(duì)血管性癡呆的輔助診斷ROC曲線下面積AUC=0.833，具有較好的輔助診斷價(jià)值。以65.0 nU/mL為界值，靈敏度73.3%，特異度96.7%。（5）MDA對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值ROC曲線下面積0.905，具有較好的輔助診斷價(jià)值。以7.0 mol/mL為界值，靈敏度85.0%，特異度90.0%。 結(jié)論 血清AGEs、sRAGE水平對(duì)血管性癡呆無(wú)明確的輔助診斷價(jià)值，而SOD與MDA對(duì)血管性癡呆有一定的輔助診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 晚期糖基化終末產(chǎn)物;可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物特異性受體;超氧化物歧化酶;血管性癡呆;輔助診斷

[中圖分類號(hào)] R749.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）15-0018-04

Auxiliary diagnostic value of serum AGEs， sRAGE， SOD， MDA in vascular dementia

LU Junfeng1 ? FANG Fang2

1.Department of Emergency，Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital，Hangzhou 310007，China;2.Department of Neurology，Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital，Hangzhou 310007，China

[Abstract] Objective To explore the auxiliary diagnostic value of serum advanced glycation end products（AGEs）， soluble receptor for advanced glycation end products（sRAGE）， superoxide dismutase（SOD）， and multiple ascending dose（MDA） in the vascular dementia. Methods 30 patients with vascular dementia diagnosed and treated in our hospital from June 2018 to September 2019 were selected as the study subjects，and 30 healthy people were selected as the control group. The serum AGEs， sRAGE， SOD， and MDA levels were compared between the two groups. The ROC curve was drawn， and the area under the curve was used to determine the auxiliary diagnostic value of AGEs， sRAGE， SOD， and MDA in vascular dementia. Results（1）The SOD activity in the vascular dementia group was significantly lower than that in the control group， and the MDA level was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There were no significant differences in serum AGEs and sRAGE between the two groups（P>0.05）. （2）The area under the ROC curve（AUC） of AGEs for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.490，which had no auxiliary diagnostic value. （3）The AUC of sRAGE for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.508， which had no auxiliary diagnostic value. （4）The AUC of SOD activity for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.833， which had good auxiliary diagnostic value. Taking 65.0 nU/mL as the cut-off value， the sensitivity was 73.3% and the specificity was 96.7%. （5）The AUC of MDA for the auxiliary diagnosis of vascular dementia was 0.905，which had good auxiliary diagnostic value. Taking 7.0 mol/mL as the cut-off value，the sensitivity was 85.0% and the specificity was 90.0%. Conclusion Serum AGEs and sRAGE levels have no clear auxiliary diagnostic value for vascular dementia，while SOD and MDA have certain auxiliary diagnostic value for vascular dementia.

[Key words] Advanced glycation end products; Soluble receptor for advanced glycation end products; Superoxide dismutase; Vascular dementia; Auxiliary diagnosis

血管性癡呆是腦血管疾病臨床類型中的一種，也是腦血管疾病臨床轉(zhuǎn)歸的一種類型。腦血管疾病是指某一區(qū)域腦組織暫時(shí)或永久缺血或出血和（或）某一病理過(guò)程主要損害腦的一個(gè)或數(shù)個(gè)血管的所有病變。血管性癡呆是由腦血管疾病引起的，以癡呆為主要臨床表現(xiàn)的腦功能衰退性疾病[1，2]。晚期糖基化終末產(chǎn)物（Advanced glycation end products，AGEs）是過(guò)量的糖和蛋白質(zhì)結(jié)合的產(chǎn)物，目前的研究顯示，AGEs可加速人體衰老，與多種慢性退化型疾病的發(fā)生有關(guān)[3，4]。RAGE斷裂為無(wú)胞質(zhì)和跨膜結(jié)構(gòu)域可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物特異性受體（Soluble advanced glycation end product specific receptor，sRAGE），具有與晚期糖基化終末產(chǎn)物等配體相結(jié)合的能力，從而阻斷其與RAGE結(jié)合，但是不能完成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而影響RAGE的功能，參與人體生理、病理過(guò)程[5]。超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）與丙二醛（Malondialdehyde，MDA）是臨床上重要的評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)，而氧化應(yīng)激在腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用[6]。本文分析血管性癡呆患者血清AGEs、sRAGE、SOD、MDA水平并分析其輔助診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月～2019年9月在我院診斷治療的血管性癡呆患者30例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合血管性癡呆的診斷[7]者;（2）Hachinski缺血量表（缺血量表）[8]評(píng)分7分及以上者;（3）MMSE[9]評(píng)價(jià)有認(rèn)知功能障礙者;（4）有腦卒中病史，腦卒中之前無(wú)癡呆者;（5）對(duì)本次研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）抑郁障礙者;（2）譫妄者;（3）不能配合研究者;（4）其他原因?qū)е碌陌V呆或混合型癡呆者;（5）硬膜下血腫者;（6）醫(yī)源性精神障礙者;（7）其他各系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。另選擇健康體檢者30例為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲;（2）體健，無(wú)精神類或神經(jīng)病類疾病者;（3）MMSE評(píng)分≥27分者;（4）對(duì)本次研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神病病史，或一級(jí)親屬患有精神疾病者;（2）記憶力下降者;（3）近1個(gè)月有嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)者;（4）記憶力障礙者;（5）各種原因?qū)е碌陌V呆者;（6）腦出血者;（7）其他各系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。血管性癡呆患者30例，男16例，女14例，年齡60～80歲，平均（69.1±8.4）歲;其中腦卒中19例，腦出血11例;病程1～2個(gè)月，平均（1.4±0.5）個(gè)月。對(duì)照組30例，男17例，女13例，年齡60～80歲，平均（70.2±7.6）歲。兩組的性別比、平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集空腹肘靜脈血5 mL，抗凝，3000 r/min離心10 min，取血清，-80℃冰箱凍存，待測(cè)。血清AGEs、sRAGE采用ELISA方法檢測(cè)（試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供）。SOD活性采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定（試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供），MDA含量采用硫酸巴比妥比色法測(cè)定（試劑盒由Sigma-Aldrich公司提供）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清AGEs、sRAGE、SOD活性、丙二醛（MDA）水平。繪制ROC曲線，計(jì)算AGEs、sRAGE、SOD活性、MDA輔助診斷價(jià)值曲線下面積，評(píng)價(jià)輔助診斷的臨床價(jià)值。根據(jù)ROC曲線確定最佳診斷界值，記錄在最佳診斷界值的靈敏度與特異度。靈敏度：以此為界值判斷的陽(yáng)性例數(shù)/實(shí)際陽(yáng)性例數(shù)×100%;特異度：以此為界值判斷的陰性例數(shù)/實(shí)際陰性例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積AUC，評(píng)價(jià)AGEs、sRAGE、SOD活性、MDA輔助診斷血管性癡呆的臨床價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AGEs、sRAGE、SOD活性、MDA水平比較

見(jiàn)表1。血管性癡呆組SOD活性顯著低于對(duì)照組，MDA水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血清AGEs、sRAGE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 AGEs對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值

AGEs對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值ROC曲線見(jiàn)圖1。曲線下面積AUC=0.490，無(wú)輔助診斷價(jià)值。

2.3 sRAGE對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值

sRAGE對(duì)血管性癡呆的輔助診斷ROC曲線見(jiàn)圖2。曲線下面積AUC=0.508，無(wú)輔助診斷價(jià)值。

2.4 SOD活性對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值

SOD活性對(duì)血管性癡呆的輔助診斷ROC曲線見(jiàn)圖3。曲線下面積AUC=0.833，具有較好的輔助診斷價(jià)值。以65.0 nU/mL為界值，靈敏度73.3%，特異度96.7%。

2.5 MDA對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值

MDA對(duì)血管性癡呆的輔助診斷價(jià)值ROC曲線見(jiàn)圖4。曲線下面積0.905，具有較好的輔助診斷價(jià)值。以7.0 mol/mL為界值，靈敏度85.0%，特異度90.0%。