曾慧

[摘要]目的 探析二甲雙胍聯(lián)合胰島素療法對妊娠期糖尿病患者血糖及母嬰結(jié)局的影響。方法 選取2018年1月～2019年6月沈陽市婦幼保健院收治的80例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分為對照組和試驗(yàn)組，各40例。對照組采用胰島素治療，試驗(yàn)組采用二甲雙胍與胰島素聯(lián)合治療，對比兩組的血糖水平、妊娠結(jié)局及新生兒不良結(jié)局。結(jié)果 試驗(yàn)組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組高血壓、剖宮產(chǎn)、子癇前期、早產(chǎn)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組的新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠期糖尿病患者采用二甲雙胍與胰島素聯(lián)合用藥方案治療，既可改善血糖水平，又可減少不良妊娠結(jié)局與新生兒不良結(jié)局，臨床治療安全性較高。

[關(guān)鍵詞]妊娠期糖尿病;二甲雙胍;胰島素;聯(lián)合用藥;臨床合理用藥;臨床效果;安全性

[中圖分類號] R714.25 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0132-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Metformin combined with Insulin therapy on blood glucose and maternal and infant outcome of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods From January 2018 to June 2019， 80 patients with GDM admitted to Shenyang maternal and child health hospital were selected as the research objects. According to the random number table method， the research objects were divided into control group and experimental group， 40 cases in each group. The control group was treated with Insulin， and the experimental group was treated with Metformin and Insulin. The blood glucose level， pregnancy outcome and neonatal adverse outcome were compared between the two groups. Results The fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， and glycated hemoglobin levels in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the rates of hypertension， cesarean section， pre-eclampsia and preterm delivery of the experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse neonatal outcomes of the experimental group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combined medication of Metformin and Insulin can not only improve the blood glucose level， but also reduce the adverse pregnancy outcome and neonatal adverse outcome. This treatment regimen is safe and worthy of clinical application.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Metformin; Insulin; Combined medication; Clinical rational use; Clinical effect; Safety

妊娠期糖尿病是產(chǎn)婦于妊娠過程中最常見的一種并發(fā)癥，其是指妊娠前孕產(chǎn)婦無糖尿病史，處于妊娠期時(shí)，孕產(chǎn)婦出現(xiàn)糖尿病。根據(jù)臨床相關(guān)資料[1-3]統(tǒng)計(jì)，目前妊娠期糖尿病發(fā)病率已達(dá)1%～14%，且我國妊娠期糖尿病發(fā)病率已達(dá)1%～5%，且近年來逐漸增高。因此，妊娠期糖尿病是一種高危性的妊娠并發(fā)癥，會對孕婦與新生兒健康產(chǎn)生極大的影響，同時(shí)還會增加其他并發(fā)癥，如早產(chǎn)、呼吸窘迫、低血糖、巨大兒、死亡等并發(fā)癥[4]。雖然妊娠期糖尿病產(chǎn)婦會于分娩后恢復(fù)正常，但仍有部分患者會增加糖尿病發(fā)生的概率。因此，對妊娠期糖尿病患者開展有效的治療干預(yù)非常重要。目前，臨床采用二甲雙胍與胰島素聯(lián)合治療妊娠期糖尿病，對提高治療效果有積極作用[5-6]。本研究旨在探析二甲雙胍與胰島素聯(lián)合用藥方案治療妊娠期糖尿病的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年6月沈陽市婦幼保健院收治的80例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將研究對象分為對照組和試驗(yàn)組，各40例。對照組年齡24～42歲，平均（33.57±5.18）歲;孕齡14～35周，平均（24.57±6.15）周;初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。試驗(yàn)組年齡23～43歲，平均（34.15±5.58）歲;孕齡14～34周，平均（24.11±6.10）周;初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦17例。兩組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》（第9版）中關(guān)于妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;飲食控制無法降低血糖水平者;單胎妊娠且妊娠24～33周者;無高血壓、心臟病等疾病者;研究前均知情，并簽署知青同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能無障礙者;藥物禁忌證者;不愿參與研究者。

1.2方法

兩組明確病情后，均開展健康宣教，盡早開展運(yùn)動與飲食干預(yù)，基于此，對照組用胰島素（丹麥諾和諾德公司;生產(chǎn)批號：HP53646-1）治療，即于三餐前皮下注射胰島素，在注射時(shí)，嚴(yán)格根據(jù)患者病情，適當(dāng)調(diào)節(jié)胰島素劑量。試驗(yàn)組用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司;生產(chǎn)批號：ABJ7596）與胰島素聯(lián)合治療，二甲雙胍口服，每天劑量保持在500 mg，每天早晚服用兩次;胰島素用藥方法同對照組一致。兩組均連續(xù)用藥1周。

1.3觀察指標(biāo)

對比血糖指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平;妊娠結(jié)局指標(biāo)，包括高血壓、剖宮產(chǎn)、子癇前期、早產(chǎn);新生兒不良結(jié)局指標(biāo)，包括巨大兒、低血糖、呼吸窘迫、黃疸。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后試驗(yàn)組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組妊娠結(jié)局的比較

試驗(yàn)組妊娠期高血壓、剖宮產(chǎn)、子癇前期、早產(chǎn)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組分娩出的新生兒中，巨大兒、低血糖、呼吸窘迫、黃疸發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

妊娠期糖尿病是因孕婦在妊娠期間因體內(nèi)分泌激素的增加，導(dǎo)致孕細(xì)胞對胰島素的靈敏度降低，從而引起糖代謝異常。妊娠期糖尿病的出現(xiàn)會影響母嬰的安全和健康，因此，盡早對妊娠期糖尿病做好相應(yīng)的診治非常關(guān)鍵[8-9]。以往，臨床在妊娠期糖尿病治療中，首先以控制飲食，之后選用胰島素藥物治療。胰島素是一種大分子蛋白，是妊娠期糖尿病首選藥物，但在使用過程中，會增加低血糖發(fā)生概率，影響治療效果。而低血糖的出現(xiàn)，多因胰島素大分子蛋白質(zhì)無法通過胎盤，故血糖含量調(diào)節(jié)情況較差，無法使病情得以有效控制[10-11]。目前，妊娠期糖尿病臨床采取二甲雙胍與胰島素聯(lián)合治療，取得了顯著療效[12]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血糖水平低于對照組，高血壓、剖宮產(chǎn)、子癇前期、早產(chǎn)發(fā)生率低于對照組，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。二甲雙胍此藥物可以改善腸道對葡萄糖的吸收，提升機(jī)體對胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)糖耐量[13-14]。二甲雙胍是雙胍類降糖藥物，作用機(jī)制較為復(fù)雜，不僅會抑制肝糖異生，還會增加外周靶細(xì)胞對糖的利用率與攝取率，有效減弱胰島素抵抗，從而發(fā)揮有效的用藥效果[15-16]。當(dāng)二甲雙胍聯(lián)合胰島素后，可增加肝臟對胰島素的敏感性，不會影響治療效果，且不會對機(jī)體產(chǎn)生損傷;相較于單純胰島素治療，聯(lián)合用藥可以有效改善妊娠結(jié)局，降低圍產(chǎn)兒、孕婦并發(fā)癥發(fā)生率，用藥安全性較高[17-18]。此外，二甲雙胍會抑制肝糖出現(xiàn)異常，加快外周靶細(xì)胞攝取糖量，增加細(xì)胞對胰島素抵抗效果，有效減少胰島素使用劑量，降低乳酸中毒發(fā)生率，有效提高用藥安全性。研究表明，對于有妊娠糖尿病的孕婦，如患者曾經(jīng)出現(xiàn)過病史，病情發(fā)現(xiàn)前，需要盡早開展藥物治療與生活干預(yù)，故醫(yī)護(hù)人員建義孕婦需可在妊娠時(shí)采用胰島素治療，如孕早期，可口服二甲雙胍治療[19-20]。

綜上所述，妊娠期糖尿病采用二甲雙胍與胰島素聯(lián)合用藥方案治療，既可提高臨床治療效果，還可減少孕婦及新生兒并發(fā)癥，用藥安全性較高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]孟民.二甲雙胍和胰島素對妊娠期糖尿病的治療效果及安全性評價(jià)[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2019，35（28）：48，51.

[2]陳芳.二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療妊娠期糖尿病效果及對血清YKL-40、Irisin水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（34）：88-89.

[3]區(qū)潔，覃妙燕，李艷芳.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病對血糖及母嬰結(jié)局的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2019，25（18）：3102-3104.

[4]詹凌圣，胡衛(wèi)紅.鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對妊娠結(jié)局和新生兒的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（11）：1732-1734.

[5]曲昌華.胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病的療效及其對妊娠結(jié)局的作用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（7）：928-929.

[6]唐蕾，白宇，李玲，等.妊娠高血糖患者孕期應(yīng)用二甲雙胍的臨床探索[J].中華糖尿病雜志，2019，11（9）：603-609.

[7]謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：105-109.

[8]袁新建.門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者血糖控制及母嬰結(jié)局的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2019， 51（3）：332-333.

[9]張花蕊.胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者血糖水平及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，15（6）：24-27.

[10]陳宏波，高春燕，賴嶺松.二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響研究[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2018， 18（12）：1632-1633，1636.

[11]宋鴻碧，徐飏，曹婷，等.二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療妊娠期糖尿病及對血清YKL-40、Irisin水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（34）：54-59.

[12]徐瑾，楊明華.二甲雙胍聯(lián)合胰島素對妊娠期糖尿病患者細(xì)胞炎性因子、糖脂代謝、同型半胱氨酸和瘦素水平表達(dá)的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（1）：56-58.

[13]鄒惠瓊，張丹丹，楊鍵.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的效果及對TBIL、UA、mA1b和血糖水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（8）：1715-1718.

[14]殷正鳳.鹽酸二甲雙胍輔助治療妊娠期糖尿病的效果及對妊娠結(jié)局和新生兒的影響[J].臨床研究，2019，27（5）：71-72.

[15]陳情情.二甲雙胍聯(lián)合胰島素對妊娠期糖尿病患者絲氨酸蛋白酶抑制劑及PARP水平的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（17）：3893-3896.

[16]張琳，鄭麗，戴暉，等.二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者新生兒安全性影響的系統(tǒng)評價(jià)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2018，37（9）：1119-1126.

[17]王莎莎，王艷，黃桃利.鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的 療效及對母嬰結(jié)局的影響[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，15（4）：32-35.

[18]駱俏珍，范蕾.二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者的療效及對妊娠結(jié)局和新生兒的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（18）：77-80.

[19]陸靜波，程海東.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的研究進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，20（11）：801-804.

[20]高新艷.二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30對妊娠期糖尿病患者血糖控制及妊娠結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（2）：240-241.

（收稿日期：2020-01-17 ?本文編輯：劉振宇）