張威

肝硬化是一種常見的肝臟慢性疾病，其發(fā)病主要是由酒精中毒、營養(yǎng)障礙、病毒性肝炎等原因所造成，而失代償肝硬化則屬于肝硬化的晚期階段[1]。目前臨床并無治療該病的特效手段。恩替卡韋是一種臨床常用抗病毒藥物，但單一用于治療失代償肝硬化患者臨床效果并不理想[2]。因此，本資料探討谷氨酰胺聯(lián)合恩替卡韋治療失代償肝硬化患者對其肝纖維化及免疫應(yīng)答的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月—2018年3月收治的失代償肝硬化患者80例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組(40例)和觀察組(40例)。對照組男23例，女17例；年齡33～68(50.50±10.26)歲；乙型肝炎肝硬化25例，酒精性肝硬化8例，原發(fā)性膽汁性肝硬化4例，其他3例。觀察組男19例，女21例；年齡35～71(53.00±11.31)歲；乙型肝炎肝硬化27例，酒精性肝硬化6例，原發(fā)性膽汁性肝硬化5例，其他2例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合由中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識》中關(guān)于肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清白蛋白低于35 g/L，膽紅素高于35 μmol/L，AST及ALT升高，一般屬Child-PughB、C級[3]；②患者對研究均知情且簽署知情同意書；③患者入組前2周內(nèi)未服用對本資料結(jié)果有影響的藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期、哺乳期的患者；②無法配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行檢查及研究者；③對本資料用藥過敏者。

1.3 方法 對照組患者給予恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格0.05 mm)進(jìn)行抗病毒治療：0.5毫克/次,1次/天，口服治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予谷氨酰胺聯(lián)合益生菌治療：溫水沖服谷氨酰胺(地奧集4團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598)，750毫克/次，3次/天。2藥均需連續(xù)服用24周。

1.4 觀察指標(biāo) 對比分析2組患者治療24周后肝纖維化指標(biāo)、免疫細(xì)胞因子及凋亡分子水平。治療24周后于患者空腹時取其3～5 mL肘靜脈血，離心后取血清，使用美聯(lián)免疫吸附法對患者HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、TGF-β1、IL-4、IL-10、IL-17、IL-22水平進(jìn)行測定；抽提全血 RNA后反轉(zhuǎn)錄為互補(bǔ)DNA，并進(jìn)行熒光定量PCR擴(kuò)增，測定FAS、CYCS、CASP3、CASP8、CASP9的信使RNA表達(dá)量。

2 結(jié)果

2.1 2組患者肝纖維化指標(biāo)水平比較 治療后，觀察組患者HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者肝纖維化指標(biāo)水平比較

2.2 2組患者免疫細(xì)胞因子水平比較 治療后，觀察組患者TGF-β1、IL-4、IL-10、IL-17、IL-22水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者免疫細(xì)胞因子水平比較

2.3 2組患者免疫細(xì)胞凋亡分子水平比較 治療后，觀察組患者FAS、CYCS、CASP3、CASP8、CASP9水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者免疫細(xì)胞凋亡分子水平比較

3 討論

失代償肝硬化屬于肝硬化的晚期階段，是終末期肝病最常見的類型[4]?；颊吒斡不∏榘l(fā)展過程中，干細(xì)胞會因乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制而出現(xiàn)損傷，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)激活，使纖維締結(jié)組織增生修復(fù)，最終導(dǎo)致肝纖維化。乙型肝炎病毒無法清除并持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致抗病毒免疫功能低下的重要因素，而近年來在治療肝硬化時多以免疫調(diào)節(jié)藥物為主[5]。

谷氨酰胺具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，是T細(xì)胞分泌、增殖及維持其功能所必需的，能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分化和增值，并增加TNF、IL-1等細(xì)胞因子的合成，對乙型肝炎病毒的清除較為有利[6]。在肝纖維化形成過程中，細(xì)胞外基質(zhì)中糖蛋白、蛋白多糖等合成增多，降解減少，可導(dǎo)致肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)沉積過渡，進(jìn)而使局部組織形成纖維化[7]。本資料使用谷氨酰胺聯(lián)合恩替卡韋治療失代償肝硬化患者，結(jié)果顯示，較對照組，觀察組患者HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平均較低，可見谷氨酰胺聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化患者可更有效地抑制其肝纖維化進(jìn)程。乙型肝炎病毒持續(xù)感染時，炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答紊亂可導(dǎo)致肝臟損傷、纖維化。本資料中，較對照組，觀察組患者TGF-β1、IL-4、IL-10、IL-17、IL-22水平均較低，可見谷氨酰胺聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化患者可更有效地改善患者免疫應(yīng)答。肝硬化患者體內(nèi)病毒持續(xù)復(fù)制與免疫應(yīng)答紊亂聯(lián)系密切，免疫細(xì)胞過度凋亡可引起免疫應(yīng)答紊亂及免疫細(xì)胞功能改變[8]。較對照組，觀察組患者FAS、CYCS、CASP3、CASP8、CASP9 的mRNA表達(dá)量均較低，可見谷氨酰胺聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化患者可更有效地抑制該病患者體內(nèi)免疫細(xì)胞凋亡。

綜上所述，谷氨酰胺聯(lián)合恩替卡韋治療失代償肝硬化患者可有效改善患者肝纖維化指標(biāo)、免疫細(xì)胞因子及凋亡分子水平，臨床效果顯著，值得應(yīng)用推廣。