陳本陽，貝玉章，袁立峰，鄒花榮

（湖南省瀏陽市集里醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長沙 410300）

腦梗塞是腦卒中最常見類型，合并并發(fā)癥是致患者死亡的獨立危險因素[1]。腦梗塞患者常有心肌缺血、心電活動異常、心律失常等心電圖改變，合并房顫者預(yù)后較差[2]。達(dá)比加群酯具有起效快、藥效穩(wěn)定、受干擾因素少等特點[3]，但其用于腦梗塞合并房顫治療中的作用既往報道較少。本研究以我院收治的腦梗塞并房顫患者為對象，對達(dá)比加群酯治療腦梗塞合并房顫的效果及安全性進(jìn)行探討，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年10月～2020年3月收治的腦梗塞合并房顫患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗塞符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②房顫符合《2016年歐洲心臟病學(xué)會心房顫動管理指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③無藥物應(yīng)用禁忌癥；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、免疫功能疾病或惡性腫瘤；②曾接受相關(guān)藥物治療；③合并精神疾病；④妊娠、哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機(jī)擲硬幣法分為對照組和觀察組，各42例。對照組男25例，女17例；年齡52～84歲，平均（69.58±6.32）歲；合并持續(xù)性房顫39例，陣發(fā)性房顫3例。觀察組男23例，女19例；年齡54～85歲，平均（70.14±6.27）歲；合并持續(xù)性房顫38例，陣發(fā)性房顫4例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后所有患者均給予降顱壓、緩解腦缺血等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予口服華法林（初始劑量2.5 mg/次，每日口服1次，治療3 d后復(fù)查INR并酌情調(diào)整劑量，至INR穩(wěn)定在2.0～3.0內(nèi)，之后維持劑量并實施長期治療）。觀察組給予達(dá)比加群酯治療，給藥方法：口服110 g/次，每日2次。持續(xù)治療3個月后評估兩組療效。

1.3 評價指標(biāo)

（1）神經(jīng)功能：于治療前和治療3個月后采用NIHSS評分評估患者神經(jīng)功能缺損狀況，評分高提示功能缺損嚴(yán)重[6]。（2）日常生活功能。采用ADL評分評估患者日常生活功能，對10個生活動作進(jìn)行評價，無法完成計“0”分，需旁人協(xié)助計“5”分，自主完成計“10”分，評分高提示功能較強(qiáng)[1]。（3）凝血功能。于治療前后采集空腹肘靜脈血3～4ml置于抗凝管，離心處理后以全自動血凝分析儀及配套試劑測定凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）水平。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組呼吸困難、頭暈、出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS和ADL評分比較

治療3個月后觀察組MIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS和ADL評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIHSS和ADL評分比較（±s，分）

組別 NIHSS評分 ADL評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 15.47±6.20 6.20±2.42 63.69±3.11 84.32±5.41對照組（n=42） 15.80±6.24 8.41±2.55 64.22±3.16 75.24±4.12 t 0.243 4.074 0.775 8.654 P 0.809 0.000 0.441 0.000

2.2 兩組治療后凝血功能指標(biāo)比較

治療后觀察組PT、TT、APTT、INR水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

組別 PT（s） TT（s） APTT（s） INR觀察組（n=42）13.87±2.14 16.14±2.18 34.12±4.30 2.58±0.65對照組（n=42）12.20±2.11 15.07±2.58 31.07±4.22 2.03±0.20 t 3.601 2.053 3.281 5.241 P 0.000 0.043 0.002 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生呼吸困難1例、頭暈1例，發(fā)生率為4.76%；對照組發(fā)生呼吸困難2例，頭暈1例，發(fā)生率為7.14%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.593，P=0.417）。兩組均無死亡、失訪情況發(fā)生。

3 討 論

目前，抗凝治療是治療腦梗塞合并房顫的主要預(yù)防性措施，但長期抗凝治療可能增加出血風(fēng)險，因此如何安全抗凝十分關(guān)鍵。華法林可通過抑制維生素KH2產(chǎn)生發(fā)揮凝血作用，但該藥治療窗口小，出血風(fēng)險較高，對聯(lián)合藥物應(yīng)用及飲食限制較多，因而存在局限性[2]。達(dá)比加群酯是一種起效迅速的靶向新型抗凝藥物，口服并經(jīng)脂酶水解后即可發(fā)揮抗凝作用。同時，該藥與多數(shù)藥物、食物的相互作用小，因而安全性較高。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組NIHSS、ADL評分均明顯優(yōu)于對照組，這提示應(yīng)用達(dá)比加群酯能改善腦梗塞并房顫患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)日常生活能力。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組各凝血功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率較低，提示口服達(dá)比加群酯治療可獲得理想抗凝效果，安全性較高，整體療效優(yōu)于華法林，這與達(dá)比加群酯抗凝作用較穩(wěn)定、受藥物干擾小、可減緩腦動脈粥樣硬化形成等因素有關(guān)。此外，達(dá)比加群酯口服后吸收及起效迅速、生物利用度高且藥物經(jīng)腎臟排泄，因而應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，達(dá)比加群酯治療腦梗死并房顫能改善其神經(jīng)功能和凝血功能，增強(qiáng)日常生活能力，安全性較高，值得臨床推廣。