湯敏娟 鄧敏常 王愛(ài)蘭

（1 南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院 廣東佛山528244；2 廣東省佛山市中醫(yī)院禪城高新區(qū)醫(yī)院 佛山528051）

冠心病是常見(jiàn)心血管疾病之一，心力衰竭是各類(lèi)心血管疾病的終末期，冠心病、心力衰竭兩種疾病往往同時(shí)存在，有較高發(fā)病率。冠心病心力衰竭后心臟功能明顯受損，心輸出量及血液攜氧量明顯降低，此外冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易致心肌缺血性壞死，因而冠心病心力衰竭患者病死率較高，已成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題[1～2]。利尿、強(qiáng)心及擴(kuò)血管等是目前冠心病心力衰竭主要的治療方法。有研究證實(shí)曲美他嗪可明顯改善患者心肌能量代謝，改善心肌缺血及心功能，在冠心病心力衰竭患者治療中有明確價(jià)值[3]。美托洛爾為β 受體阻滯劑，相關(guān)研究表明β 受體阻滯劑可有效改善心衰患者心功能[4]。但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心力衰竭患者生命體征及心功能影響的研究尚處于探索階段。本研究以南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院收治的50 例冠心病心力衰竭患者為研究對(duì)象展開(kāi)前瞻性研究，旨在探討美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～6 月南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院收治的50 例冠心病心力衰竭患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組各25 例。對(duì)照組男12 例、女 13 例，年齡 48～72 歲、平均（62.05±3.18）歲，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)11 例、Ⅲ級(jí) 14 例，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～24 kg/m2、平均（21.02±1.62）kg/m2；聯(lián)合組男11 例、女14例，年齡 46～70 歲、平均（61.98±3.20）歲，NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí) 12 例、Ⅲ級(jí) 13 例，BMI 19～25 kg/m2、平均（21.42±1.65）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]標(biāo)準(zhǔn)診斷為冠心病心力衰竭；NYHA 分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)；超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重并發(fā)癥；由其他原因所致心衰；存在支氣管痙攣以及哮喘；合并肝、腎等重要臟器功能障礙；存在腦血管疾病；對(duì)研究藥物有過(guò)敏史。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)組內(nèi)科綜合治療，包括利尿劑、強(qiáng)心劑、硝酸脂類(lèi)藥物等。對(duì)照組患者口服鹽酸曲美他嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083806），20 mg/次，3 次/d。聯(lián)合組患者在口服鹽酸曲美他嗪片治療的同時(shí)口服酒石酸美托洛爾緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067071）治療，7 mg/次，2 次 /d。兩組均持續(xù)治療 12 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組心功能。治療前后采用Vivid E9 型超聲診斷儀檢測(cè)兩組左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），采用 simpson 法檢測(cè) LVEF，并記錄6 min 步行距離。（2）比較兩組生命體征。治療前后監(jiān)測(cè)兩組患者呼吸、心率、收縮壓、舒張壓。（3）觀察兩組用藥期間頭痛、低血壓、疲乏、低血鈉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前兩組LVEF、LVEDd、6 min 步行距離比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組LVEF、6 min 步行距離較治療前明顯升高，LVEDd 明顯降低，且聯(lián)合組LVEF、6 min步行距離高于對(duì)照組，LVEDd 低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

6 min 步行距離（m）治療前 治療后聯(lián)合組對(duì)照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后25 25 tP 46.78±2.89 46.76±2.90 0.024 0.981 61.76±3.90#52.57±3.16#9.154＜0.001 61.83±4.36 61.98±4.40 0.121 0.904 41.36±4.56#50.68±4.17#7.541＜0.001 241.02±21.65 240.98±22.03 0.006 0.995 329.65±36.15#295.46±31.43#3.569＜0.001

2.2 兩組生命體征比較 治療前兩組呼吸、心率、收縮壓、舒張壓比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組呼吸、心率、收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組生命體征比較（）

表2 兩組生命體征比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

舒張壓（mm Hg）治療前 治療后聯(lián)合組對(duì)照組組別 n 呼吸（次/min）治療前 治療后心率（次 /min）治療前 治療后收縮壓（mm Hg）治療前 治療后25 25 tP 38.18±4.09 38.24±3.90 0.053 0.958 22.76±2.90#30.57±3.01#9.343＜0.001 134.25±6.51 134.98±6.46 0.398 0.692 97.36±3.56#114.64±5.06#13.965＜0.001 164.21±10.36 163.99±10.65 0.074 0.941 141.01±6.02#150.01±7.12#4.826＜0.001 89.02±4.02 88.98±4.05 0.035 0.972 71.02±3.01#79.14±3.28#9.120＜0.001

2.3 兩組安全性比較 治療后對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例、低血壓6 例、疲乏8 例，聯(lián)合組出現(xiàn)頭痛1 例、低血壓7 例、低血鈉2 例、疲乏3 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（60.00%vs 52.00%）比較無(wú)顯著性差異，χ2=0.325，P＞0.05。

3 討論

由于我國(guó)高齡化加劇，冠心病心力衰竭發(fā)病率及病死率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，學(xué)者一致認(rèn)為心肌能量代謝障礙、心肌缺血性壞死是冠心病心力衰竭患者主要病機(jī)。曲美他嗪是目前公認(rèn)的改善冠心病患者心肌能量代謝的主要藥物，2010 年版《慢性穩(wěn)定性冠心病管理中國(guó)共識(shí)》指出曲美他嗪應(yīng)用于冠心病患者中可有效緩解心肌缺血再灌注時(shí)有關(guān)細(xì)胞因子的變化，在保護(hù)冠心病患者心臟功能方面有明確優(yōu)勢(shì)，但對(duì)于冠心病心力衰竭患者單純曲美他嗪治療的臨床療效并不理想[6]。近年來(lái)隨著全球醫(yī)藥事業(yè)迅猛發(fā)展，有研究證實(shí)β 受體阻滯劑在改善心力衰竭患者中有明確優(yōu)勢(shì)[7]。

心功能是評(píng)估冠心病心力衰竭患者臨床療效的關(guān)鍵，LVEF、LVEDd、6 min 步行距離是目前臨床中常用評(píng)估患者心功能的指標(biāo)，文獻(xiàn)報(bào)道冠心病、心力衰竭患者常伴隨生命體征的明顯變化，表現(xiàn)為心率、呼吸加快、血壓異常升高等[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組LVEF、6 min 步行距離高于對(duì)照組，LVEDd、呼吸、心率、收縮壓、舒張壓明顯低于對(duì)照組。證實(shí)美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪在改善冠心病心力衰竭患者心功能及生命體征方面效果明顯優(yōu)于單一曲美他嗪治療。曲美他嗪可抑制心肌細(xì)胞線粒體脂肪酸代謝的限速酶3-KAT 酶，促進(jìn)高效氧利用的葡萄糖合成更多腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），獲得更多的能量從而增強(qiáng)心肌收縮功能，因此兩組治療后均可有效改善患者心功能并間接穩(wěn)定患者生命體征[9]。聯(lián)合美托洛爾治療可發(fā)揮較好的協(xié)同作用，進(jìn)一步改善患者心肌供血，調(diào)節(jié)機(jī)體副交感及交感神經(jīng)功能[10]。在藥物安全性方面，治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說(shuō)明聯(lián)合用藥并未增加患者不良反應(yīng)。綜上所述，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪可有效穩(wěn)定冠心病心力衰竭患者生命體征并明顯改善心功能，且安全性好，有一定的臨床推廣應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。但本研究同時(shí)存在樣本量較小及研究對(duì)象主要來(lái)源較局限等不足，今后將作進(jìn)一步深入研究。