（沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110006）

肝硬化屬于一類消化系統(tǒng)疾病，其常見的一類合并癥就是難治性腹水，腹水的出現(xiàn)主要是患者肝臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化、肝臟正常功能降低甚至喪失，會(huì)出現(xiàn)低蛋白血癥、門脈高壓等情況，機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于紊亂的狀態(tài)，從而會(huì)出現(xiàn)頑固性腹腔積液[1]，出現(xiàn)腹水后進(jìn)行治療沒(méi)有顯著效果則長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展形成難治性腹水，對(duì)患者的生命健康以及生活質(zhì)量造成極大影響。臨床常將前列地爾用于肝硬化合并難治性腹水的治療，該藥物可以對(duì)腎臟微循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，但是單一用藥沒(méi)有達(dá)到理想的效果。特利加壓素可以與其配合使用，其效果在于可以對(duì)內(nèi)臟收縮進(jìn)行刺激，促進(jìn)腎臟血流灌注以及腎小球過(guò)濾效果，降低腹水量，該聯(lián)合治療方案具有一定的效果。本研究為了證實(shí)上述聯(lián)合治療方案的實(shí)際效果，特針對(duì)我院存在肝硬化合并難治性腹水的患者進(jìn)行前列地爾聯(lián)合特利加壓素治療，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究納入的研究對(duì)象均為我院在2016年1月至2018年12月這個(gè)時(shí)期當(dāng)中收治的88例存在肝硬化合并難治性腹水的患者，將隨機(jī)數(shù)字表應(yīng)用于本研究分組中，取得對(duì)照組和研究組。對(duì)照組：18例女性、26例男性，年齡35～70歲，平均年齡為（46.7±4.2）歲，患病時(shí)間1～4年，平均時(shí)長(zhǎng)為（2.3±1.2）年，肝硬化原因及其數(shù)量分別為肝炎后肝硬化13例、酒精性肝硬化26例、其他原因5例；研究組：20例女性、24例男性，年齡36～72歲，平均年齡為（47.3±4.8）歲，患病時(shí)間1～5年，平均時(shí)長(zhǎng)為（2.5±1.0）年，肝硬化原因及其數(shù)量分別為肝炎后肝硬化16例、酒精性肝硬化25例、其他原因3例。將兩組基礎(chǔ)資料展開對(duì)比，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)肝硬化和難治性腹水相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，且其腹水出現(xiàn)時(shí)間持續(xù)達(dá)3個(gè)月以上，對(duì)研究?jī)?nèi)容了解并同意參與；排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)疾病、心肺等嚴(yán)重疾病，在研究時(shí)間區(qū)間左右存在上消化道出血、血性腹水等情況，存在精神方面的障礙，不配合治療的進(jìn)行。

1.2 方法：兩組患者在入院后均接受臨床常規(guī)治療處理，其中包含保肝、利尿、限水等治療措施，并做好營(yíng)養(yǎng)支持、白蛋白補(bǔ)充等措施。對(duì)照組：?jiǎn)我磺傲械貭枺óa(chǎn)自內(nèi)蒙古白醫(yī)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H22020001）治療方案，按10 μg的量將其加入20 mL 0.9%氯化鈉溶液中，采取靜脈推注措施，每天用藥1次。研究組：前列地爾聯(lián)合特利加壓素（產(chǎn)自輝凌有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20103253）治療方案。前列地爾用藥方式同對(duì)照組一致，將1 mg特利加壓素加入20 mL 5%的葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈推注，每隔8 h重復(fù)1次推注。兩組均接受長(zhǎng)達(dá)2周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)[2-4]：將兩組患者白蛋白、尿鈉、肌酐、靜脈內(nèi)徑以及脾靜脈內(nèi)徑、腹圍以及腹水深度、血清一氧化氮和內(nèi)毒素水平等數(shù)據(jù)展開分析，并對(duì)比兩組治療效果。其中治療效果包括顯效、有效、無(wú)效這3種，患者接受1周治療后臨床癥狀消失，腹水消退且在中途沒(méi)有出現(xiàn)腹水，為顯效；治療后患者癥狀明顯改善，且腹水量相對(duì)治療之前明顯減少，為有效；患者臨床癥狀以及腹水情況沒(méi)有任何變化為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所得數(shù)據(jù)，%表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)取得P＜0.05時(shí)，組間數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)含義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組白蛋白、尿鈉、肌酐水平：治療后對(duì)兩組白蛋白、尿鈉、肌酐這三項(xiàng)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)，研究組均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

2.2 對(duì)比兩組門靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑：治療后，對(duì)照組門靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑分別為（13.21±0.69）mm、（10.36±1.21）mm；研究組門靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑分別為（12.01±1.26）mm、（8.11±1.26）mm。研究組門靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑均低于對(duì)照組，t=6.775、8.283，P=0.001，0.001。

表1 兩組白蛋白、尿鈉、肌酐對(duì)比

2.3 對(duì)比兩組腹圍以及腹水深度：治療后，對(duì)照組腹圍為（74.51±6.80）cm、腹水深度為（47.08±11.51）mm；研究組腹圍為（68.61±7.11）cm、腹水深度為（38.72±9.48）mm。研究組腹圍和腹水深度均小于對(duì)照組，t=9.741、14.501，P=0.001、0.000。

2.4 對(duì)比兩組血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療后，對(duì)照組血清一氧化氮水平為（15.01±2.44）μmol/L、內(nèi)毒素水平為（48.09±15.12）pg/mL；研究組血清一氧化氮水平為（13.22±2.11）μmol/L、內(nèi)毒素水平為（33.16±13.29）pg/mL。研究組血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均低于對(duì)照組，t=6.719、10.072，P=0.001、0.000。

2.5 對(duì)比兩組治療效果：進(jìn)行治療效果評(píng)估，對(duì)照組治療效果及其例數(shù)為13例顯效、22例有效、9例無(wú)效，治療總有效率為79.54%（35/44）；研究組治療效果及其例數(shù)為17例顯效、25例有效、2例無(wú)效，治療總有效率為95.46%（42/44），研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，χ2=17.801，P=0.000。

3 討論

肝硬化屬于臨床比較多見的一類疾病，發(fā)病群體中老年群體占有很高的比例，對(duì)機(jī)體健康造成極大影響。肝硬化的引發(fā)因素多樣化，其病因多樣化，對(duì)患者肝器官造成彌漫性損害，屬于一種臨床十分多見的慢性進(jìn)行性肝病。肝硬化發(fā)展到一定程度時(shí)容易出現(xiàn)合并癥，比較常見的一種嚴(yán)重合并癥就是難治性腹水[5-6]，存在肝硬化合并難治性腹水時(shí)患者病情處于不可逆狀態(tài)。臨床展開該合并癥發(fā)病機(jī)制分析，出現(xiàn)肝硬化時(shí)，患者肝小葉結(jié)構(gòu)被損害，肝內(nèi)部的血管床受到扭曲、壓迫等，門脈壓力會(huì)出現(xiàn)增高的情況，門脈正常內(nèi)流會(huì)受到阻礙，血管當(dāng)中的靜水壓上升，不斷聚集形成腹水。腹水量不斷增加的情況下會(huì)將膈肌抬高，患者心肺會(huì)受到擠壓，容易出現(xiàn)呼吸困難的情況，而且出現(xiàn)腹水容易被細(xì)菌侵入，引起感染，出現(xiàn)肝性腦病、代謝紊亂等情況，不僅僅影響到患者的正常生活，還會(huì)威脅到患者的生命安全[6]，需要采取有效的治療措施，才能保證患者腹水癥狀不會(huì)加重，避免威脅到患者的生命安全。

臨床對(duì)肝硬化合并難治性腹水進(jìn)行分析，其具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，到目前為止還未出現(xiàn)最為理想的治療方案。臨床進(jìn)行該合并癥發(fā)病機(jī)制分析，曾有文獻(xiàn)得出，一氧化氮屬于一類進(jìn)行血管擴(kuò)張的物質(zhì)，一旦出現(xiàn)病變，患者體內(nèi)該指標(biāo)含量會(huì)升高，而內(nèi)毒素對(duì)其具有一定的提升作用，內(nèi)毒素以及肝硬化都會(huì)提高一氧化氮的釋放量，從而導(dǎo)致內(nèi)臟動(dòng)脈擴(kuò)張。內(nèi)毒素主要是來(lái)源于革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁[7-8]，當(dāng)細(xì)菌死亡之后會(huì)進(jìn)行內(nèi)毒素的釋放，在通過(guò)肝臟滅活，當(dāng)出現(xiàn)肝硬化時(shí)，肝臟正常滅活功能會(huì)降低，提升內(nèi)毒素水平，從而提高機(jī)體當(dāng)中一氧化氮水平。再次，腹水的出現(xiàn)最引起血管的流量阻礙，血管靜脈收縮功能降低，因此對(duì)該疾病進(jìn)行治療可以將改善患者機(jī)體當(dāng)中一氧化氮和內(nèi)毒素水平、改善血流狀況為治療目標(biāo)，才能尋找針對(duì)性的方案。近些年，臨床不斷加強(qiáng)該疾病的治療方案，針對(duì)生長(zhǎng)抑素類似物、前列腺素、血管加壓素等藥物展開研究，具有一定的研究前景，在肝硬化合并難治性腹水方面也取得了一定的效果。曾有部分研究表明，前列地爾聯(lián)合特利加壓素治療取得較好的治療效果，對(duì)腹水起到針對(duì)性作用。前列地爾屬于一類新型藥物，是脂微球載體制劑，其中包含的主要成分為前列腺素E，前列腺素E在機(jī)體當(dāng)中屬于十分關(guān)鍵的生理活動(dòng)物質(zhì)[9]，和以往的前列腺素藥物進(jìn)行對(duì)比，其主要優(yōu)勢(shì)在于持續(xù)、高效，在病灶位置進(jìn)行靶向性分布，都在腎小球位置集中，對(duì)患者腎功能具有改善作用，有利于將腹水排出；同時(shí)前列地爾還可以對(duì)血小板的聚集具有抑制作用，可以促進(jìn)外周血管的擴(kuò)張，并提高血管的活性，對(duì)周圍神經(jīng)供血具有改善作用，讓血管平滑肌處于舒張的狀態(tài)，改善微循環(huán)。但是，前列地爾單獨(dú)使用無(wú)法達(dá)到其理想的效果[10]，需要配合特利加壓素才能發(fā)揮最好功效。特利加壓素屬于一類血管加壓素類似物，該藥物在臨床治療當(dāng)中主要用于肝腎綜合征和肝硬化血管性出血的治療，其作用機(jī)制在于對(duì)內(nèi)臟血管起到收縮的作用，降低門靜脈壓力，可以減少肝門脈、脾臟、腸系膜等血流量，從而避免腹水生成，特利加壓素在對(duì)血管起到收縮作用后可以重新分布內(nèi)臟當(dāng)中的血流，促進(jìn)腎臟關(guān)注，降低甚至消除交感神經(jīng)系統(tǒng)等的活性，腎素、醛固酮等血管物質(zhì)的水平會(huì)降低，有利于腎臟水、鈉等的正常排泄，降低腹水量。特利加壓素在人體當(dāng)中的應(yīng)用還可以對(duì)血流動(dòng)力學(xué)起到改善作用，有利于改進(jìn)機(jī)體腎臟血流灌注功能以及腎小球?yàn)V過(guò)功能，提升腎臟排水功能，避免形成過(guò)多腹水。因此，特利加壓素配合前列地爾應(yīng)用于肝硬化合并難治性腹水的治療具有顯著作用，能夠有效降低腹水，對(duì)患者的病情發(fā)展起到控制作用，改善機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)水平，可以將該聯(lián)合治療方法作為理想的治療方案。

本研究為證實(shí)前列地爾聯(lián)合特利加壓素的治療效果，特將該聯(lián)合用藥方案應(yīng)用于肝硬化合并難治性腹水的治療中，主要將患者機(jī)體當(dāng)中的腹水量、白蛋白、肌酐、血清一氧化氮、內(nèi)毒素等作為參考指標(biāo)，結(jié)果表明，其可以降低患者機(jī)體腹水量，縮短腹水范圍以及深度，降低患者血清中一氧化氮、內(nèi)毒素水平，有利于改善患者腎臟功能，藥物起效迅速且效果十分顯著，患者接受治療后其腹水癥狀得以改善，有利于提升其生活質(zhì)量。綜合可知，前列地爾聯(lián)合特利加壓素在肝硬化合并難治性腹水的治療中具有良好效果，可以對(duì)患者存在的臨床癥狀進(jìn)行改善，降低腹水量，改善靜脈血流量，還可以提升腎功能水平，在患者生活質(zhì)量以及生命健康方面都具有積極的應(yīng)用意義，可以將該方法進(jìn)行臨床推廣使用。